一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法及其應(yīng)用

本發(fā)明屬于中藥提取物無載體自組裝納米粒制備，具體講是一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、白術(shù)為一種常用的中藥，為菊科草本植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其化學(xué)成分主要有多糖類、揮發(fā)油類、倍半萜類、三萜類化合物、黃酮類、類固醇類等化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌和抗衰等多種藥理活性。其中揮發(fā)油類和倍半萜類成分多為難溶性化合物組成，其機(jī)體內(nèi)吸收慢、生物利用度低等特點(diǎn)。通過篩選出白術(shù)石油醚組分，其呈現(xiàn)出類揮發(fā)油狀態(tài)，物理化學(xué)不穩(wěn)定，水中溶解度低等問題，導(dǎo)致其實(shí)際應(yīng)用上受到限制。

2、納米藥物正成為各類疾病治療的重要手段，目前常采用納米技術(shù)解決中藥難溶性成分的限制，如納米粒、納米乳、脂質(zhì)體等技術(shù)，多數(shù)在中藥單體成分研究為多，但目前針對中藥提取物的復(fù)雜成分的納米制劑較少。

3、“藥輔合一”一直是中藥制劑中傳承的指導(dǎo)思想，使用具有活性的物質(zhì)作為制劑輔料可減少制劑輔料的使用，具有協(xié)同增效、靶向遞送、多組分同步遞送、降低藥物毒性、增加藥物溶解性和生物相容性等優(yōu)勢，受到越來越多的關(guān)注。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少部分地克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題和/或其他潛在的問題：提供一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法及其應(yīng)用，主要針對白術(shù)的石油醚提取物，克服了目前中藥復(fù)雜成分難以共包裹的技術(shù)問題，且有效提高了難溶性成分的溶解度。

2、本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，包括以下步驟：

3、1)白術(shù)提取物的制備：將白術(shù)粉碎后，直接加入石油醚提取后經(jīng)真空干燥去除石油醚制得白術(shù)提取物，或者首先采用乙醇提取，合并提取液后，旋蒸至完全干燥。加水超聲分散，使用石油醚萃取完成后經(jīng)真空干燥去除石油醚，得到白術(shù)提取物；

4、2)白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備：將步驟1)制備的白術(shù)提取物溶解在無水乙醇中得到白術(shù)提取物的乙醇溶液，白術(shù)提取物濃度為0.1-20mg/ml；然后將白術(shù)提取物的乙醇溶液與水按照1：(1-10)的體積比混合均勻，經(jīng)旋蒸去除乙醇后，制備得到白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒。

5、作為優(yōu)化，步驟2)中白術(shù)提取物的乙醇溶液與水采用注入法或微流控法混合均勻。

6、作為優(yōu)化，步驟2)中白術(shù)提取物的乙醇溶液與水采用微流控法混合均勻，注入速度為0.1-10ml/min。

7、作為優(yōu)化，步驟2)中制備得到的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的粒徑為30nm-300nm。

8、最佳地，所述步驟2)中所述白術(shù)提取物的乙醇溶液與水的體積比為1：1，微流控法注入速度為1ml/min。

9、最佳地，步驟1)中的乙醇濃度為95％。

10、本發(fā)明還提供一種上述白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的應(yīng)用，主要用于作為原料制備免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤或抗菌藥物中的應(yīng)用。

11、所述白術(shù)提取物經(jīng)gc-ms檢測其有效成分，其成分如表1所示。

12、表1白術(shù)石油醚有效部位經(jīng)gc-ms測定的化學(xué)成分

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16、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的自組裝無載體納米粒，將白術(shù)提取物的難溶性成分用納米技術(shù)進(jìn)行改善，實(shí)現(xiàn)不需額外添加輔料即可形成納米粒。白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒能顯著的調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞向m1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。同時(shí)對乳腺癌4t1細(xì)胞有殺傷作用，表現(xiàn)為良好的抑制效果，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻滯細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的自組裝無載體納米粒在乳腺癌原位荷瘤小鼠上表現(xiàn)出良好的體內(nèi)抑瘤作用。最后，該納米粒對金黃色葡萄球菌和耐甲氧金黃色葡萄球菌具有良好的抑制效果。

17、總體來說，本發(fā)明實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，以白術(shù)提取物為活性物質(zhì)，不添加任何其余輔料，通過微流控法或注入法制備的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒，可解決中藥成分溶解度低和生物利用度低等問題，同時(shí)避免了任何輔料的添加。能顯著提高藥物的溶解度、生物利用度，同時(shí)能提高其抗腫瘤、抗菌等作用，應(yīng)用前景廣闊。

技術(shù)特征：

1.一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，步驟2）中白術(shù)提取物的乙醇溶液與水采用注入法或微流控法混合均勻。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，步驟2）中白術(shù)提取物的乙醇溶液與水采用微流控法混合均勻，注入速度為0.1-10ml/min。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，步驟2）中制備得到的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的粒徑為30nm-300nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中所述白術(shù)提取物的乙醇溶液與水的體積比為1：1，微流控法注入速度為1ml/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法，其特征在于，步驟1）中的乙醇濃度為95%。

7.一種權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所制備的白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的應(yīng)用，其特征在于，用于作為原料制備免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤或抗菌藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開一種白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒的制備方法及其應(yīng)用，本發(fā)明的自組裝無載體納米粒，將白術(shù)提取物的難溶性成分用納米技術(shù)進(jìn)行改善，實(shí)現(xiàn)不需額外添加輔料即可形成納米粒。白術(shù)提取物自組裝無載體納米粒能顯著的調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞向M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。同時(shí)對乳腺癌4T1細(xì)胞有殺傷作用，表現(xiàn)為良好的抑制效果，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻滯細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的自組裝無載體納米粒在乳腺癌原位荷瘤小鼠上表現(xiàn)出良好的體內(nèi)抑瘤作用。最后，該納米粒對金黃色葡萄球菌和耐甲氧金黃色葡萄球菌具有良好的抑制效果。

技術(shù)研發(fā)人員：陶金,胡英,陳軼塵,蔡李燕,鄭焙尹
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江藥科職業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/14