本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療急性肺損傷的藥物組合物。
背景技術：
急性肺損傷的發病率是86.2/100.000人/年，總體死亡率是約43％，其仍然是重癥監護中的主要死亡原因。盡管多個大型多中心臨床試驗已經用于探測多種治療策略(包括使用糖皮質激素、酮康唑、前列地爾、吸入NO或補充的表面活性劑)的潛能，迄今為止還沒有治療性藥理學干預能夠改進臨床結局。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物。
為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含：治療有效量的下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：
其中
R1表示氫原子、鹵原子或鹵代-C1-3烷基；
R2表示氫原子、羥基、-C1-6烷基或羥基-C3-7環烷基。
優選地，R1表示氫原子。
優選地，R2表示氫原子。
本發明還提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物的制備方法，該方法包括將所述的化合物和藥學上可以接受的載體混合。
本發明還提供化合物在制備治療急性肺損傷的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：
其中
R1表示氫原子、鹵原子或鹵代-C1-3烷基；
R2表示氫原子、羥基、-C1-6烷基或羥基-C3-7環烷基。
優選地，R1表示氫原子。
優選地，R2表示氫原子。
在本說明書中，作為“鹵原子”，可舉出：氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。
在本說明書中，“C1-6烷基”為碳原子數1～6的直鏈或支鏈狀的烷基，可舉出例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-甲基丙基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、正己基、叔己基等。另外，本說明書中的“C1-4烷基”及“C1-3烷基”分別是指上述中列舉的“C1-6烷基”中的碳原子數1～4及1～3的烷基。
在本說明書中，“鹵代-C1-3烷基”為1～7個上述的鹵原子被取代的上述的C1-3烷基。作為該“鹵代-C1-3烷基”，可舉出例如：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、單氟正丙基、全氟正丙基、全氟異丙基等氟-C1-3烷基及氯-C1-3烷基。
在本說明書中，作為“藥學上可接受的鹽”，只要為藥學上可接受的鹽的形態，則可以為任一種，可舉出例如：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；以及乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、甲烷磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽等有機酸。
本發明所述的藥物可以用于治療或者減輕急性肺損傷癥狀及相關癥狀，有望研制成臨床上的新藥。
具體實施方式
應認識到，本文所公開的任何實施方案的一個或多個特征可以在本發明的范圍內進行組合和/或重新安排，以產生另外的也落在本發明范圍內的實施方案。本領域技術人員將認識到或至多使用常規實驗能夠確定，許多等同于本文描述的本發明具體的實施方案。這樣等同的實施方案旨在本發明的范圍之內。本發明通過以下非限制性實施例進一步說明。
實驗例1 本發明藥物
1H-NMR(CDCl3)δ9.99(1H，s)，8.99(1H，s)，8.79(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.6Hz，8.9Hz)，4.57(2H，s)，4.03(3H，s)，3.90(2H，t，J＝5.7Hz)，2.94(2H，t，5.5Hz)；LRMS(ESI)m/z456[M+H]+。
實驗例2 本發明藥物對于急性肺損傷的治療效果
選擇健康SPF級Wistar雄性大鼠60只來進行試驗。60只Wistar雄性大鼠適應性飼養一周后，隨機分為空白組、模型組、本發明藥物(實施例1的化合物)組各20只。除空白組外，其余兩組大鼠均進行急性放射性肺炎造模：2％戊巴比妥鈉1.2ml/kg腹腔注射麻醉后固定大鼠，用6MV-X線直線加速器對大鼠進行單次全胸照射15Gy，源皮距98.5cm(大鼠胸部體厚3cm)，前后兩野對穿照射，用多葉光柵屏蔽大鼠頭部及體部，照射劑量率為300cGy/min。
于照射后第1天開始給藥，本發明藥物組給予藥物0.02mg/100g，模型組和空白組給予相當量的生理鹽水。灌胃給藥，1次/d，連續給藥28天。
取部分右上肺組織固定于4％甲醛溶液中以備觀察病理改變，部分第4周大鼠右上肺組織放入凍存管投入液氮保存，以備western-blot法檢測肺組織TNFα和IL-6的表達。
HE染色觀察病理改變
取甲醛固定肺組織，石蠟包埋，5μm連續切片，HE染色，光鏡觀察肺組織炎性病理變化。
western-blot觀察TNFα和IL-6蛋白表達
取液氮保存肺組織，提取總蛋白，SDS-PAGE電泳分離蛋白，選取目的條帶進行濕轉膜，轉膜后加一抗4℃過夜，TBST洗膜3次后，辣根過氧化物酶HRP標記的二抗孵育1h，暗室內顯色曝光，圖像分析。
所有數據應用SPSS 18.0軟件進行統計學處理，計量資料以表示，采用單因素x2分析，以P<0.05為差異有統計學意義。
各組大鼠肺組織HE染色病理學改變
光鏡下，空白組大鼠肺泡間隔完整，無斷裂及增厚現象，肺組織結構清晰，肺泡壁薄而均勻，肺泡腔大。模型組大鼠肺組織于第1周便出現明顯炎癥反應，第4周炎癥反應最為顯著，表現為肺內充血、支氣管周圍毛細血管充血、肺泡間質水腫、肺泡內充滿大量滲出液、大量的成簇的慢性炎細胞浸潤，肺泡腔變小。本發明藥物組第4周大鼠肺組織放射性肺炎反應較模型組明顯減輕。
western-blot檢測結果
空白組大鼠肺組織比模型組TNFα和IL-6顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；第4周熱毒寧組與模型組比較，TNFα和IL-6蛋白的表達顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。