一種防治卵巢早衰的藥物組合物及其制備方法和應用

一種防治卵巢早衰的藥物組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥材提取技術領域，具體涉及一種防治卵巢早衰的藥物組合物及其 制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 卵巢早衰(premature ovarian failure)是指婦女在40歲以前因某種原因引起的 閉經、不孕、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。卵巢早衰的危害主 要有以下五點：一、易患腫瘤:卵巢早衰會大大增加女性患者患腫瘤的幾率，特別是子宮頸 癌、卵巢腫瘤等疾病;二、血管功能失調:卵巢早衰患者會出現出汗、畏寒，還會同時有心悸、 胸悶、氣短以及眩暈等癥狀;三、精神狀態差：卵巢早衰患者往往有憂慮、抑郁、易激動、失 目民、好哭、記憶力減退、思想不集中等癥狀；四、月經不調、閉經:卵巢早衰患者的月經周期會 發生紊亂，經期延長、甚至會出現月經驟然停止的現象;五、不孕:這是卵巢早衰最為嚴重的 危害，卵巢早衰使女性患者出現閉經現象，而閉經會影響排卵，從而導致女性不孕。
[0003] 為防治上述癥狀的發生，目前臨床常采用性激素替代療法，這種方法有一定副作 用，對患者的身體會造成不同程度的傷害。因此如何選用一種安全有效的方法，一直是國內 外研究的熱點。

【發明內容】

[0004] 基于中醫藥在減毒增效方面的優勢，本發明的目的在于通過對民間驗方進行深入 研究，提供一種防治卵巢早衰的藥物組合物及其制備方法和應用。
[0005] 為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下 技術方案:一種防治卵巢早衰的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料制備而成:牛大 力26-33份，旱蓮草12-18份，天竹黃12-18份，合歡皮7-11份，酸棗仁7-11份，麥冬7-11份，白 薇7-11份，茜草9-15份，艾葉12-18份，大棗12-18份，爵床7-11份，甘草7-11份。
[0006] 優選地，如上所述的防治卵巢早衰的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料 制備而成:牛大力29-31份，旱蓮草14-16份，天竹黃14-16份，合歡皮8-10份，酸棗仁8-10份， 麥冬8-10份，白薇8-10份，茜草11-13份，艾葉14-16份，大棗14-16份，爵床8-10份，甘草8-10 份。
[0007] 在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述的防治卵巢早衰的藥物組合物由如 下重量份的中藥材原料制備而成:牛大力30份，旱蓮草15份，天竹黃15份，合歡皮9份，酸棗 仁9份，麥冬9份，白薇9份，茜草12份，艾葉15份，大棗15份，爵床9份，甘草9份。
[0008] 需要說明的是，本發明的藥物組合物在制備過程中所采用的中藥材原料來源如 下：牛大力選用豆科崖豆藤屬植物美麗崖豆藤Millettia specisoa Champ.的干燥根。旱蓮 草選用菊科植物體腸 Eclipta prostrata L.的干燥地上部分。天竹黃選用禾本科植物青皮 竹竹節間貯積的傷流液，經干涸凝結而成的塊狀物質。合歡皮選用豆科植物合歡Albizia julibrissin Durazz.的干燥樹皮。酸率仁選用鼠李科植物酸率Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟種子。麥冬選用百合科植物麥冬（沿階 草)0phiopogon japonicus (Thunb. )Ker-Gawl ·的干燥塊根。白薇選用蘿蘑科植物蔓生白 薇Cynanchum versicolor Bge.的干燥根及根莖。茜草選用茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根及根莖。艾葉選用菊科植物艾Artemisia argyi Levi, et Vant. 的干燥葉。大率選用鼠李科率屬植物率Ziziphus jujuba Mill. var. inermis (Bunge) Rehd.的干燥成熟果實。爵床選用爵床科爵床屬植物爵床Rostellularia procumbens (L.) Ness的干燥全草。甘草選用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根。
[0009] 本發明還提供了上述防治卵巢早衰的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步 驟： (1)按重量份分別稱取牛大力26-33份，旱蓮草12-18份，天竹黃12-18份，合歡皮7-11 份，酸棗仁7-11份，麥冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾葉12-18份，大棗12-18份，爵床 7_11份，甘草7 _11份，備用； (2 )取牛大力、酸棗仁、麥冬、白薇和茜草粉碎，用體積分數大于90%的乙醇溶液(優選乙 醇溶液的體積分數為92%-95%)回流提取2-4次，每次0.5-2h，過濾，合并乙醇提取液； (3) 取旱蓮草、天竹黃、合歡皮、艾葉、大棗、爵床和甘草，合并，粉碎，加水煎煮2-4次，每 次2-3h，合并煎液； (4) 將步驟(3)所得煎液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.15的浸膏，傾入步驟(2)得到的 乙醇提取液，攪拌，靜置12-48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，干燥，即得。
[0010] 卵巢功能減退是誘發機體早衰、圍絕經期綜合征的主要原因。本發明選用環磷酰 胺誘導雌性小鼠卵巢早衰，環磷酰胺可加速衰老過程，且能引發子宮、卵巢早衰。子宮、卵巢 臟器指數是評價受試物雌激素效應的常用指標，均與體內雌激素水平呈正相關關系。本發 明人通過注射環磷酰胺復制了卵巢早衰動物模型，并給予受試物進行治療，臟器指數比較 顯示，中藥提取物能在一定程度上增加子宮、卵巢指數，相比模型對照組的差異顯著。血清 檢測顯示，與模型組相比，中藥提取物能顯著提高血清中雌二醇及孕酮含量。因此，本發明 的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的藥物組合物在制備防治卵巢早衰的藥物 中的應用。
[0011] 與現有技術相比，本發明藥物組合物具有補氣養陰、活血調經之功效，能促進卵巢 的血液循環、提高卵巢的新陳代謝、幫助消除卵巢內的自由基，維持卵巢的正常功能，從而 有效的預防卵巢早衰，并且安全無毒。
[0012]
【具體實施方式】
[0013] 以下是本發明中藥提取物的制備實施例和效果試驗例，對本發明做進一步說明。 但是，本發明的保護范圍并不受限于以下實施例，凡是基于本發明上述內容所實現的技術 均屬于本發明的范圍。
[0014] 實施例1中藥提取物的制備 (1)稱取牛大力3 · Okg，酸率仁0 · 9kg，麥冬0 · 9kg，白薇0 · 9kg和茜草1 · 2kg，合并，粉碎， 用體積分數95%的乙醇溶液提取兩次，第一次用藥材總量約12倍的乙醇溶液回流提取lh，第 二次用藥材總量約10倍的乙醇溶液回流提取lh，四層紗布過濾，合并乙醇提取液； (2) 稱取旱蓮草1.5kg，天竹黃1.5kg，合歡皮0.9kg，艾葉1.5kg，大棗1.5kg，爵床0.9kg 和甘草0.9kg，合并，粉碎，加水煎煮兩次，第一次加藥材總量約15倍的純化水，煎煮2h，第二 次加藥材總量約12倍的純化水，煎煮2h，合并兩次提取的煎液； (3) 在0.07MPa的條件下減壓濃縮步驟(2)的煎液至相對密度為1.10(65°C )的濃縮液， 然后在濃縮液中傾入步驟(1)得到的乙醇提取液，攪拌使混勻，靜置24小時，取上清液，減壓 回收乙醇并濃縮成膏狀，干燥，粉碎過100目篩，得到提取物干膏粉。
[0015] 實施例2中藥提取物防治卵巢早衰小鼠的試驗研究 清潔級雌性KM小鼠40只，體質量在26~30g范圍內，適應性飼養一周后隨機分為如下四 組:正常對照組、模型對照組和中藥提取物低、高劑量組，每組10只。除正常對照組每天腹腔 注射生理鹽水外，其余各組復制卵巢早衰模型，方法為每天腹腔注射環磷酰胺28mg/kg，連 續5d。造模成功后，各組通過灌胃的方式給予受試物，即中藥提取物低、高劑量組分別給予 實施例1制備的中藥提取物0.4g/kg、0.8g/kg(采用純化水溶解灌胃），正常對照組和模型對 照組給予等體積的純化水，每日1次，連續給藥4周。每天觀察小鼠身體狀況，并且所有小鼠 在給藥后的每周末稱質量1次。末次給藥后24h稱體質量，眼球取血，立即置于37°CC水浴中 孵育2h后，3000r/min離心10 min，取上清液，測定血清中孕酮、雌二醇含量。小鼠脫頸椎處 死，剖腹取出卵巢，子宮，迅速置分析天平上精密稱重，分別計算臟器指數(臟器指數=mg臟 器質量/100g體質量）。
[0016] 通過表1的小鼠臟器指數統計結果可以看出，與正常對照組相比，模型對照組小鼠 的子宮、卵巢臟器指數均明顯偏低(p<0.01)，而中藥提取物各劑量組小鼠臟器指數相比模 型對照組提高了小鼠的臟器系數，具有極顯著性統計學意義(P<〇.01)。
[0017]表1各組小鼠臟器指數比較

與模型對照組比較，*P < 0.05，< 0.01。
[0018] 通過表2的小鼠血清性激素統計結果可以看出，與正常對照組相比，模型對照組小 鼠血清中的孕酮、雌二醇均顯著降低（P<〇.01)。而相比模型對照組，中藥提取物各劑量組 小鼠的激素水平均有明顯提高，具有極顯著性統計學意義(P<〇.01)。
[0019] 衷2各鉬小鼠血清中孕酮、雌二醇含量比較

與模型對照組比較，*P < 0.05，< 0.01。
[0020] 另外實驗期間，正常組小鼠生長情況良好，體重逐漸增長。而模型各組小鼠在給予 一定劑量的環磷酰胺后，進食減少，萎靡少動，并且毛色干枯發黃，體重均有所減輕。隨著實 驗的進行，提取物高、低劑量組小鼠體重均有不同程度的增長，而模型對照組小鼠體重逐漸 減輕。這預示著本發明藥物組合物對環磷酰胺帶來的毒副作用具有抑制作用。
【主權項】
1. 一種防治卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的 中藥材原料制備而成:牛大力26-33份，旱蓮草12-18份，天竹黃12-18份，合歡皮7-11份，酸 棗仁7-11份，麥冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾葉12-18份，大棗12-18份，爵床7-11 份，甘草7-11份。2. 根據權利要求1所述的防治卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物 由如下重量份的中藥材原料制備而成:牛大力29-31份，旱蓮草14-16份，天竹黃14-16份，合 歡皮8-10份，酸棗仁8-10份，麥冬8-10份，白薇8-10份，茜草11-13份，艾葉14-16份，大棗14-16份，爵床8-10份，甘草8-10份。3. 根據權利要求1或2所述的防治卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于:所述的牛大力 選用豆科崖豆藤屬植物美麗崖豆藤的根，白薇選用蘿蘑科植物蔓生白薇的根及根莖。4. 一種防治卵巢早衰的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟： (1) 按重量份分別稱取牛大力26-33份，旱蓮草12-18份，天竹黃12-18份，合歡皮7-11 份，酸棗仁7-11份，麥冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾葉12-18份，大棗12-18份，爵床 7 _11份，甘草7_11份，備用； (2) 取牛大力、酸棗仁、麥冬、白薇和茜草粉碎，用體積分數大于90%的乙醇溶液(優選乙 醇溶液的體積分數為92%-95%)回流提取2-4次，每次0.5-2h，過濾，合并乙醇提取液； (3 )取旱蓮草、天竹黃、合歡皮、艾葉、大棗、爵床和甘草，合并，粉碎，加水煎煮2-4次，每 次2-3h，合并煎液； (4)將步驟(3)所得煎液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.15的浸膏，傾入步驟(2)得到的 乙醇提取液，攪拌，靜置12-48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，干燥，即得。5. 權利要求1或2所述的藥物組合物在制備防治卵巢早衰的藥物中的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種防治卵巢早衰的藥物組合物及其制備方法和應用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：牛大力26?33份，旱蓮草12?18份，天竹黃12?18份，合歡皮7?11份，酸棗仁7?11份，麥冬7?11份，白薇7?11份，茜草9?15份，艾葉12?18份，大棗12?18份，爵床7?11份，甘草7?11份。本發明具有補氣養陰、活血調經之功效，能促進卵巢的血液循環，提高卵巢的新陳代謝，維持卵巢的正常功能，并且安全無毒。
【IPC分類】A61P15/08, A61K36/899
【公開號】CN105709112
【申請號】CN201610275792
【發明人】張雪燕
【申請人】張雪燕