一種含聚乙二醇的液體醫用敷料的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術技術領域，具體涉及一種用于人體體表淺表性創面(真皮淺 層及其以上創面新型的含有聚乙二醇的液體輔料，可在創面形成保護膜，保護創面、為創面 提供愈合環境，具有抑菌、潤滑、保濕、防干裂、清涼止癢、抑制感染的作用。
【背景技術】
[0002] 傷口可以定義為由機械、電、熱、化學等因素造成的皮膚缺附。人體皮膚常見的傷 害主要包括燒傷、燙傷、急性或慢性潰瘍、手術傷口等。皮膚受到大面積傷害后，容易被細菌 感染，體液流失并出現多種并發癥，嚴重的可導致新陳代謝加劇、體溫下降、水分和蛋白質 的過度散失，以及內分泌和免疫系統的失調等，甚至會危及生命，這些都和皮膚屏障作用的 喪失有關。在人們的日常生活中，皮膚損傷極為常見，尤其是兒童和經常參加戶外體育活動 者，可表現為皮膚擦傷、挫傷、輕微割傷、蚊蟲叮咬以及輕微燙傷燒傷、擠壓傷等意外或者疾 病引起。損傷后可見表皮破損，創面呈現蒼白色或紅色，并有出血和組織液滲出，后期常伴 有感染和癲痕。通常采用醫用敷料對傷口進行保護，防止傷口的感染和脫水，在傷口處維持 有利于治療的潮濕環境，促進傷口愈合。
[0003] 保濕環境促進傷口愈合的主要機制有：（1)濕潤環境可加快表皮細胞迀移速度。因 為干性環境下傷口表面容易形成結痂，結痂迫使表皮細胞的迀移繞經結痂下，阻礙表皮細 胞的迀移，延長了愈合時間，而濕潤環境能增加表皮細胞的迀移速度。（2)促進生長因子的 釋放，刺激細胞增殖。（3)白細胞功能增強。有研究表明，應用保濕型敷料感染率低于傳統敷 料。通過大量體外試驗和臨床觀察證實，保濕敷料所提供的密閉環境有效隔絕了外界細菌 的感染。同時該環境儲留的創面滲液中含有巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞等，其活性和血 液中的相同，這有利于白細胞介導的宿主吞噬細胞發揮作用，增強局部殺菌能力。
[0004] 隨著傷口濕性愈合理論的提出，各種新型敷料應運而生。據不完全統計，目前市面 上己存在超過2400種傷口敷料。隨著醫療技術的不斷發展和人民生活水平的提高，對醫用 敷料提出了新的更高的要求： (1)具有抗菌、消炎作用。
[0005] (2)有效吸收創面滲出物。
[0006] (3)保持傷口接觸面的溫度和濕度，加速上皮組織形成。
[0007] (4)具有良好的通透性，且可以有效阻隔細菌和有害粒子，提供適合組織生長的良 好環境，促進組織生長。
[0008] (5)去除時不發生傷口粘連，不會造成二次損傷。
[0009] (6)儲存穩定，使用和運輸方便。
[0010] 吡硫翁鋅能有效抑制表皮角脘細胞的過度增殖，并能抑制皮脂過度分泌，有抑菌 作用，可減輕皮損處的炎性反應，緩解皮損處的瘙癢及疼痛。薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所 提取，白色晶體，分子式c 1QH2Qo，為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。薄荷腦能選擇性地刺 激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮，對深部組 織的血管也可引起收縮而產生治療作用。外用可以消炎，止痛，止癢，促進血液循環，減輕浮 腫等;在聚乙二醇400中能夠充分溶解，聚乙二醇400為溶劑，能改變生物膜結構，使其與皮 膚接觸點處質膜的脂類分子發生疏散和重組，由于兩細胞接口處雙分子層質膜的相互親和 以及彼此的表面張力作用，從而使細胞發生融合，易于被人體吸收，增強薄荷腦的抗炎止 癢，止痛作用。
【發明內容】
[0011]本發明的目的在于針對以上現狀的不足和缺點，提供一種新型的含聚乙二醇的液 體醫用敷料，旨在提供一種多功能的促進創面愈合的醫用液體敷料，其技術特點在于含有 10-90%的聚乙二醇、0.01-0.5%的吡硫翁鋅、1-10%的甘油、1-5%的薄荷腦及余量的丙二醇。 較優技術方案（主要有效成分)為聚乙二醇為PEG400，含量為20-80%，吡硫翁鋅0.01-0.2%、 甘油2-8%、薄荷腦1-2%及余量的丙二醇。最優技術方案為：聚乙二醇為PEG400,含量為60%， 吡硫翁鋅0.1%、甘油5%、薄荷腦2%及余量的丙二醇。以上含量均為重量百分比。吡硫翁鋅能 有效抑制表皮角脘細胞的過度增殖，并能抑制皮脂過度分泌，有抑菌作用，可減輕皮損處的 炎性反應，緩解皮損處的瘙癢及疼痛。薄荷腦在聚乙二醇400中能夠充分溶解，且在聚乙二 醇溶液中薄荷腦的生物膜結構會發生改變，使其與皮膚接觸點處質膜的脂類分子發生疏散 和重組，由于兩細胞接口處雙分子層質膜的相互親和以及彼此的表面張力作用，從而使細 胞發生融合，易于被人體吸收，增強薄荷腦的抗炎止癢，止痛作用。吡硫翁鋅與聚乙二醇、薄 荷腦混用起到協同作用，用于人體體表淺表性創面(真皮淺層及其以上創面），可在創面形 成保護膜，保護創面、為創面提供愈合環境，具有抑菌，潤滑、保濕、防干裂、清涼止癢、抑制 感染的作用且制備工藝簡單。
[0012]技術方案] 本發明的目的可以通過如下技術方案達到： 1、一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于包含10-90%的聚乙二醇、0.01 -0.5% 的P比硫翁鋅、1-10%的甘油、1-5%的薄荷腦(及余量的丙二醇），以上含量均為重量百分比。
[0013] 2、根據權利要求1所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，包含含 量為20-80%的PEG400、0.01-0.2%的吡硫翁鋅、1-5%的甘油、1-2%的薄荷腦，以上含量均為重 量百分比。
[0014] 3、根據權利要求2所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于包含含 量為60%的聚乙二醇(PEG)400，0.1%的吡硫翁鋅、5%的甘油、2%的薄荷腦(及余量的丙二醇）， 以上含量均為重量百分比。
[0015] 4、根據權利要求1-3所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，按照 配方稱取各物質的質量，將聚乙二醇PEG400在攪拌的情況下溶于適量的水中，待完全溶解 后依次向其中加入吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，繼續攪拌混合均勻自動灌裝分裝，檢測合格后 即成成品。
[0016]
[有益效果] 與傳統現有的創面敷料相比，本發明提供給一種多功能的促進創面愈合的醫用液體敷 料。吡硫翁鋅能有效抑制表皮角脘細胞的過度增殖，并能抑制皮脂過度分泌，有抑菌作用， 可減輕皮損處的炎性反應，緩解皮損處的瘙癢及疼痛。在聚乙二醇溶液中生物膜結構會發 生改變，使其與皮膚接觸點處質膜的脂類分子發生疏散和重組，由于兩細胞接口處雙分子 層質膜的相互親和以及彼此的表面張力作用，從而使細胞發生融合，易于被人體吸收，增強 薄荷腦的抗炎止癢，止痛作用。吡硫翁鋅的加入大大增強了兩者的功效，同時吡硫翁鋅具有 抑菌和抑制表皮角脘細胞的過度增殖，與聚乙二醇、薄荷腦三者聯用具有很好的協同作用。 用于人體體表淺表性創面(真皮淺層及其以上創面），可在創面形成保護膜，保護創面、為創 面提供愈合環境，具有抑菌，潤滑、保濕、防干裂、清涼止癢、抑制感染的作用且制備工藝簡 單。經實驗證實本液體敷料通過富有彈性、張力、半透氣性的膠膜封閉創面，在敷料與創面 間營造成一個防水、低氧、微酸的濕潤環境，抑制創面的細菌生長，促進纖維細胞的合成及 刺激血管增生，從而達到不產生結痂，減輕傷口的疼痛，促進傷口愈合，迅速修復真皮的目 的。
[0017] 【【具體實施方式】】 下面結合具體的實施例對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限 制，基于本發明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發明的保護范圍。
[0018] 實施例一：
制備工藝在反應釜攪拌器，緩慢加入聚乙二醇400,常溫轉速100 r/min攪拌10分鐘， 在攪拌的情況下向其中依次加入吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，混合均勻，自動灌裝分裝，無菌 檢測合格后即成成品。
[0019] 對照例1:在配方中不添加吡硫翁鋅，其他成分不變。
[0020] 實施例二
制備工藝在反應釜攪拌器，緩慢加入聚乙二醇400,常溫轉速100 r/min攪拌10分鐘， 在攪拌的情況下向其中加入依次吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，混合均勻，自動灌裝分裝，無菌 檢測合格后即成成品。
[0021] 對照例2:在配方中不添加吡硫翁鋅，其他成分不變。
[0022] 實施例三
制備工藝在反應釜攪拌器，緩慢加入聚乙二醇400,常溫轉速100 r/min攪拌10分鐘， 在攪拌的情況下向其中加入依次吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，混合均勻，自動灌裝分裝，無菌 檢測合格后即成成品。
[0023] 對照例3:在配方中不添加吡硫翁鋅，其他成分不變。
[0024] 實施例四
? 二二二二二二二：............................................Α、、二二二、…、二…二二二二:、二、二.............................................j 制備工藝在反應釜攪拌器，緩慢加入聚乙二醇400,常溫轉速100 r/min攪拌10分鐘， 在攪拌的情況下向其中依次加入吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，混合均勻，自動灌裝分裝，無菌 檢測合格后即成成品。
[0025] 對照例4:在配方中不添加吡硫翁鋅，其他成分不變。
[0026] 實施例五
制備工藝在反應釜攪拌器，緩慢加入聚乙二醇400,常溫轉速100 r/min攪拌10分鐘， 在攪拌的情況下向其中依次加入吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，混合均勻，自動灌裝分裝，無菌 檢測合格后即成成品。
[0027] 對照例5:在配方中不添加吡硫翁鋅，其他成分不變。
[0028] 為了更好的說明本發明的效果，結合臨床試驗數據對本發明進一步的說明。
[0029] 1抑菌試驗 表1 一 1抑菌試驗結果
表1 一 2抑菌試驗結果
由抑菌試驗我們可以看出，吡硫翁鋅的加入能夠顯著的提升敷料的抑菌性，對大腸桿 菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌抑制率均大于99.9%，以實施例3最好。
[0030] 2動物功效試驗 本實驗采用人工手術方法在SD大鼠背部制作創傷性疤痕模型。將造膜成功的SD大鼠 隨機分成9組，每組5只；在每組大鼠的創傷表面分別貼敷實施例樣品，對比實施例及普通紗 布，供試品一周后，觀察表面疤痕平復情況，評價產品對疤痕的修復功效。
[0031] -周后觀察到治療組和對照組大鼠背部創面的愈合有明顯的區別，實施例1-5樣 品處理的大鼠傷口恢復很好，沒有疤痕出現。對比實施例1-5樣品處理的大鼠創面疤痕基本 消失恢復效果良好，而紗布處理的有明顯癲痕。另外我們發現實施例1-5相對于對比實施例 1-5樣品僅僅是加入了少量的吡硫翁鋅，由于其與其它成分的協同效應，對創面的治療效果 有明顯的提升。
[0032] 3創面愈合臨床試驗 本次臨床研究采用多中心、隨機、陽性平行對照研究。選擇160例以皮膚淺表損傷(如 切傷、裂傷、擦傷、燒燙傷、縫合傷口）作為適應證的患者，隨機分成8組，每組20例，評價液體 傷口敷料治療皮膚淺表損傷的有效性。考察傷口的有無不良反應、疼痛消失天數、瘙癢消失 天數和創面愈合時間。
[0033]表2 - 1安全性數據
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吡硫翁鋅的加入會減少皮膚的不良反應。
[0034] 表3 - 1創面疼痛平均消失天數
通過創面愈合臨床試驗數據發現，吡硫翁鋅能有效并能抑制皮脂過度分泌，有抑菌作 用，可減輕皮損處的炎性反應，緩解皮損處的瘙癢及疼痛。與聚乙二醇、薄荷腦聯用具有協 同作用，大大減少了傷口的愈合時間，增強薄荷腦的抗炎止癢，止痛作用。臨床試驗發現，使 用本發明的傷口愈合物明顯疤痕，愈合部位平滑，無過敏和刺激等不良反應。
[0035] 經實驗證實本液體敷料通過富有彈性、張力、半透氣性的膠膜封閉創面，在敷料與 創面間營造成一個防水、低氧、微酸的濕潤環境，抑制創面的細菌生長，促進纖維細胞的合 成及刺激血管增生，從而達到不產生結痂，減輕傷口的疼痛，促進傷口愈合，迅速修復真皮 的目的，是一種較為理想的液體敷料。
【主權項】
1. 一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，以聚乙二醇1 ο - 9 Ο %、吡硫翁鋅 0.01 -0.5%、甘油1 -10%、薄荷腦1 -5%為主要有效成分。2. 根據權利要求1所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，聚乙二醇為 PEG400，含量為20-80%，吡硫翁鋅0.01-0.2%、甘油2-8%、薄荷腦1-2%為主要有效成分。3. 根據權利要求2所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，聚乙二醇為 PEG400，含量為60%，吡硫翁鋅0.1%、甘油5%、薄荷腦2%。4. 根據權利要求1-3所述的一種含有聚乙二醇的液體抗菌敷料，其特征在于，按照配方 稱取各物質的質量，將聚乙二醇PEG400在攪拌的情況下溶于適量的水中，待完全溶解后依 次向其中加入吡硫翁鋅、薄荷腦和甘油，繼續攪拌混合均勻自動灌裝分裝，檢測合格后即成 成品。
【專利摘要】本發明涉及一種新型的含聚乙二醇的液體醫用敷料，旨在提供一種多功能的促進創面愈合的醫用液體敷料，其技術特點在于含有聚乙二醇400 20?80%、吡硫翁鋅0.01?0.2%、甘油1?5%、薄荷腦1.0?2.0%及余量的丙二醇。吡硫翁鋅能有效抑制表皮角脘細胞的過度增殖，具有抑菌作用，可減輕皮損處的炎性反應，緩解皮損處的瘙癢及疼痛，與聚乙二醇、薄荷腦聯用具有協同作用，增強薄荷腦的抗炎止癢，止痛作用，用于人體體表淺表性創面（真皮淺層及其以上創面），可在創面形成保護膜，保護創面、為創面提供愈合環境，具有抑菌，潤滑、保濕、防干裂、清涼止癢、抑制感染的作用。
【IPC分類】A61L26/00
【公開號】CN105709273
【申請號】CN201610214407
【發明人】王志強, 譚建雄, 丁勁松
【申請人】杭州吉為醫療科技有限公司