一種促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥領域，涉及一種中藥復方，具體涉及一種促進骨折愈合的中藥復 方及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 骨折是指骨結構的連續性完全或部分斷裂。多見于兒童及老年人，中青年人也時 有發生。病人常為一個部位骨折，少數為多發性骨折。經及時恰當處理，多數病人能恢復原 來的功能，少數病人可遺留有不同程度的后遺癥。
[0003] 骨折病人的典型表現是傷后出現局部變形、肢體等出現異常運動、移動肢體時可 聽到骨擦音。此外，傷口劇痛，局部腫脹、淤血，傷后出現運動障礙。
[0004] 治療骨折的最終目的是使受傷肢體最大限度的恢復功能。因此，在骨折治療中，其 復位、固定、功能鍛煉這三個基本原則十分重要。復位是將骨折后發生移位的骨折斷端重新 恢復正常或接近原有解剖關系，以重新恢復骨骼的支架作用。復位的方法有閉合復位和手 術復位。骨折復位后，因不穩定，容易發生再移位，因此要采用不同的方法將其固定在滿意 的位置，使其逐漸愈合。常用的固定方法有:小夾板、石膏繃帶、外固定支架、牽引制動固定 等，這些固定方法稱外固定。如果通過手術切開用鋼板、鋼針、髓內針、螺絲釘等固定，則稱 內固定。功能鍛煉:通過受傷肢體肌肉收縮，增加骨折周圍組織的血液循環，促進骨折愈合， 防止肌肉萎縮，通過主動或被動活動未被固定的關節，防止關節粘連、關節囊攣縮等，使受 傷肢體的功能盡快恢復到骨折前的正常狀態。
【發明內容】
[0005] 本發明的第一目的在于提供一種中藥復方，用于促進骨折愈合；
[0006] 本發明的第二目的在于提供一種利用上述中藥復方制備的中藥活性成分浸膏，用 于促進骨折愈合；
[0007] 本發明的第三目的在于提供一種促進骨折愈合的中藥復方制劑，含有上述的中藥 活性成分浸膏和藥學上可以接受的輔料。
[0008] 本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：
[0009] -種促進骨折愈合的中藥復方，由如下重量份比例的生藥制備而成:葛根，65~75 份;麻黃，25~35份;芍藥，45~55份;桂枝，20~30份;三七，75~85份;紅花，35~45份;徐長 卿，5~15份;羊角七，20~30份;伸筋草，25~35份;重樓，30~50份;絡石藤和甘草共50~70 份，二者重量份之比為4~6:1。
[0010] 進一步地，所述的中藥復方由如下重量份比例的生藥制備而成:葛根，70份;麻黃， 30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份;徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草， 30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之比為5:1。
[0011] 進一步地，所述中藥復方由如下重量份比例的生藥制備而成:葛根，65份;麻黃，25 份;芍藥，45份;桂枝，20份;三七，75份;紅花，35份;徐長卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25 份;重樓，30份;絡石藤和甘草共50份，二者重量份之比為4:1。
[0012] 進一步地，所述中藥復方由如下重量份比例的生藥制備而成:葛根，75份;麻黃，35 份;芍藥，55份;桂枝，30份;三七，85份;紅花，45份;徐長卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35 份;重樓，50份;絡石藤和甘草共70份，二者重量份之比為6:1。
[0013] -種促進骨折愈合的中藥活性成分浸膏，由上述中藥復方制備而成，包括如下步 驟:取配方量的生藥用65~85%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮，噴霧干燥得浸 膏粉。
[0014] 進一步地，取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液。
[0015] 進一步地，濃縮至密度為1.20~1.30。
[0016]進一步地，每克浸膏粉相當于生藥4~6g。
[0017] 一種促進骨折愈合的中藥復方制劑，含有上述中藥活性成分浸膏和藥學上可以接 受的輔料，按照常規方法制備成制劑。
[0018] 進一步地，所述制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射液、口服液。
[0019] 本發明的優點：
[0020] 1、本發明提供的中藥復方經藥理實驗證明可以促進骨折愈合；
[0021] 2、本發明提供的中藥活性成分浸膏通過本發明提供的中藥復方經提取、濃縮制備 而成，可以顯著促進骨折愈合；
[0022] 3、本發明提供的中藥復方制劑含有本發明提供的中藥活性成分浸膏和藥學上可 以接受的輔料載體，可以用于促進骨折愈合。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范 圍。
[0024]實施例1:活性成分浸膏的制備
[0025] 生藥配方:葛根，70份;麻黃，30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份； 徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之 比為5:1。
[0026] 制備方法:取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.25,噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥5g。
[0027]實施例2:活性成分浸膏的制備
[0028] 生藥配方:葛根，65份;麻黃，25份;茍藥，45份;桂枝，20份;三七，75份;紅花，35份； 徐長卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25份;重樓，30份;絡石藤和甘草共50份，二者重量份之 比為4:1。
[0029] 制備方法:取配方量的生藥用65%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.20，噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥4g。
[0030]實施例3:活性成分浸膏的制備
[0031] 生藥配方:葛根，75份;麻黃，35份;茍藥，55份;桂枝，30份;三七，85份;紅花，45份； 徐長卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35份;重樓，50份;絡石藤和甘草共70份，二者重量份之 比為6:1。
[0032] 制備方法:取配方量的生藥用85%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.30，噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥6g。
[0033] 實施例4:活性成分浸膏的制備
[0034] 生藥配方:葛根，70份;麻黃，30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份； 徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之 比為4:1。
[0035] 制備方法:取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.25,噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥5g。
[0036]實施例5:活性成分浸膏的制備
[0037] 生藥配方:葛根，70份;麻黃，30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份； 徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之 比為6:1。
[0038] 制備方法:取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.25,噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥5g。
[0039] 實施例6:活性成分浸膏的制備
[0040] 生藥配方:葛根，70份;麻黃，30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份； 徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之 比為3:1。
[0041] 制備方法:取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.25,噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥5g。
[0042]實施例7:活性成分浸膏的制備
[0043] 生藥配方:葛根，70份;麻黃，30份;茍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份； 徐長卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之 比為7:1。
[0044] 制備方法:取配方量的生藥用75%乙醇熱回流提取2~3次，合并提取液，濃縮至密 度為1.25,噴霧干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相當于生藥5g。
[0045]實施例8:促進骨折愈合作用 [0046] 1、材料與方法
[0047] 1.1動物:青紫蘭健康家兔70只，體質量2.0~2.5kg，雌雄兼用。兔標準顆粒飼料喂 養。均由蘭州生物制品研究所提供。
[0048] 1.2試劑與樣品
[0049] 分別按實施例1~7方法制備活性成分浸膏1~7。仙靈骨葆膠囊：由淫羊藿、續斷、 補骨脂等藥物組成。貴州仙靈藥業有限責任公司生產。硫噴妥鈉，麻醉用藥，上海新亞藥業 有限公司生產。使用時用生理鹽水配制成2%的溶液供腹腔注射。青霉素鈉，哈爾濱制藥總 廠生產。
[0050] 1.3家兔分組及模型制備
[00511將上述70只家兔適應性飼養3d后，腹腔注射2 %硫噴妥鈉40mg/kg麻醉。取橈骨中 段縱行切口，顯露橈骨中段，用牙科鉆的圓砂輪將橈骨鋸成3mm寬的骨缺損標準橫斷骨折。 不做固定，術后每天肌注青霉素鈉4X10 4U/kg，連用3d，動物造模后隨機分為7組，分別為空 白對照組、陽性對照組(仙靈骨葆膠囊，280mg · kg^1)、活性成分浸膏1組(80mg · kg^1)、活性 成分浸膏4組(80mg · kg^1)、活性成分浸膏5組(80mg · kg^1)、活性成分浸膏6組(80mg · kg <)、活性成分浸膏7組(80mg · kg^1)。藥物混懸液灌胃法給藥，術后第1天開始灌胃。陽性對 照組灌服仙靈骨葆0.28g/kg，均以lOml/kg蒸餾水稀釋，空白對照組灌服lOml/kg生理鹽水。 各兔灌胃1次/d，連續至處死日期為止。
[0052] 1.4標本采集與處理
[0053] 于灌胃第14天用空氣栓塞法處死第一批兔子，每組內也用隨機法分為2個亞組，每 個亞組5只。于肘關節離斷前臂，置同一膠片盒攝X線片，然后完整分離橈骨，剔除附著的軟 組織及骨膜，用生理鹽水紗布塊包裹橈骨標本，置_20°C冰箱冷藏備用。將另一側橈骨標本 于骨折部上下方各Icm處鋸斷，4%甲醛固定備用。第31天同前法處死第二批兔子，采集標 本。
[0054] 1 · 5骨痂生物力學測試
[0055]將橈骨標本于測試前2h取出，自然解凍，置萬能材料實驗機，作三點彎曲實驗，測 試橈骨骨痂力學強度。跨距50mm，加載速度10mm/min，以最大載荷作為橈骨愈合程度的標 志。視骨折斷面為橢圓，用游標卡尺測量骨折部最大直徑(dl)和最小直徑(d2)，得出最大半 徑(a)和最小半徑(b)，求出橢圓的橫截面積，計算出最大應力。計算公式如下：
[0050]橫截面積:F = Jiab(單位:mm2);最大應力=最大載荷/橫截面積(單位:N · mnf2) [0057] 1.6統計學方法
[0058] X線片評分結果按分數編秩，SPSS19.0軟件進行組間秩和檢驗。
[0059] 2、實驗結果
[0060] 14天時，和空白對照組相比，陽性對照組最大應力升高(P〈0.05)，最大載荷顯著升 高（P〈0.01);和空白對照組相比，活性成分浸膏1組最大應力和最大載荷明顯升高（P〈 0.01);活性成分浸膏4組、活性成分浸膏5組最大應力和最大載荷升高(P〈0.05); 31天時，和 空白對照組相比，活性成分浸膏1組與陽性對照組最大應力和最大載荷明顯升高(P〈〇.01); 活性成分浸膏4組、活性成分浸膏5組最大應力和最大載荷升高(P〈0.05)。活性成分浸膏6 組、活性成分浸膏7組與空白對照組差異不顯著(P>0.05)。結果見表1和表2。
[0061]表1對骨折家兔模型骨生物力學的影響（14天）
[0063]表2對骨折家兔模型骨生物力學的影響(31天）
[0065] 活性成分浸膏2、3的治療效果分別與活性成分浸膏4、5相似。
[0066] 上述結果表明，本發明提供的活性成分浸膏可以促進骨折愈合，提高骨生物力學 性能，可以開發成促進骨折愈合的藥物。
[0067]實施例9:顆粒劑的制備
[0068]按實施例1方法先制得活性成分浸膏，按其與賦形劑重量比為1:8的比例加入賦形 劑，制成顆粒劑。
[0069]實施例10:片劑的制備
[0070]按實施例1方法先制得活性成分浸膏，按其與賦形劑重量比為1:8的比例加入賦形 劑，制粒壓片。
[0071 ]實施例11:注射液的制備
[0072]按實施例1方法先制得活性成分浸膏，按常規加注射用水，精濾，灌封滅菌制成注 射液。
[0073]實施例12: 口服液的制備
[0074]按實施例1方法先制得活性成分浸膏，按常規口服液制法制成口服液。
[0075]實施例13:膠囊劑的制備
[0076] 按實施例1方法先制得活性成分浸膏，按其與賦形劑重量比為1:8的比例加入賦形 劑，制成膠囊劑。
[0077] 上述實施例的作用在于說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明的保護 范圍。本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換， 而不脫離本發明技術方案的實質和保護范圍。
【主權項】
1. 一種促進骨折愈合的中藥復方，其特征在于，由如下重量份比例的生藥制備而成:葛 根，65~75份;麻黃，25~35份;芍藥，45~55份;桂枝，20~30份;三七，75~85份;紅花，35~ 45份;徐長卿，5~15份;羊角七，20~30份;伸筋草，25~35份;重樓，30~50份;絡石藤和甘 草共50~70份，二者重量份之比為4~6:1。2. 根據權利要求1所述的促進骨折愈合的中藥復方，其特征在于，由如下重量份比例的 生藥制備而成:葛根，70份;麻黃，30份;芍藥，50份;桂枝，25份;三七，80份;紅花，40份;徐長 卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重樓，40份;絡石藤和甘草共60份，二者重量份之比為 5:1〇3. 根據權利要求1所述的促進骨折愈合的中藥復方，其特征在于，由如下重量份比例的 生藥制備而成:葛根，65份;麻黃，25份;芍藥，45份;桂枝，20份;三七，75份;紅花，35份;徐長 卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25份;重樓，30份;絡石藤和甘草共50份，二者重量份之比為 4:1 〇4. 根據權利要求1所述的促進骨折愈合的中藥復方，其特征在于，由如下重量份比例的 生藥制備而成:葛根，75份;麻黃，35份;芍藥，55份;桂枝，30份;三七，85份;紅花，45份;徐長 卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35份;重樓，50份;絡石藤和甘草共70份，二者重量份之比為 6:1〇5. -種促進骨折愈合的中藥活性成分浸膏，由如權利要求1~4任一所述的中藥復方制 備而成，其特征在于，包括如下步驟:取配方量的生藥用65~85%乙醇熱回流提取2~3次， 合并提取液，濃縮，噴霧干燥得浸膏粉。6. 根據權利要求5所述的中藥活性成分浸膏，其特征在于:取配方量的生藥用75%乙醇 熱回流提取2~3次，合并提取液。7. 根據權利要求5所述的中藥活性成分浸膏，其特征在于:濃縮至密度為1.20~1.30。8. 根據權利要求5所述的中藥活性成分浸膏，其特征在于:每克浸膏粉相當于生藥4~ 6g〇9. 一種促進骨折愈合的中藥復方制劑，其特征在于:含有如權利要求5~8任一所述的 中藥活性成分浸膏和藥學上可以接受的輔料，按照常規方法制備成制劑。10. 根據權利要求9所述的中藥復方制劑，其特征在于:所述制劑包括顆粒劑、片劑、膠 囊劑、注射液、口服液。
【專利摘要】本發明公開了一種促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法，由如下重量份比例的生藥制備而成：葛根，65～75份；麻黃，25～35份；芍藥，45～55份；桂枝，20～30份；三七，75～85份；紅花，35～45份；徐長卿，5～15份；羊角七，20～30份；伸筋草，25～35份；重樓，30～50份；絡石藤和甘草共50～70份，二者重量份之比為4～6:1。本發明提供的中藥復方經藥理實驗證明可以促進骨折愈合；本發明提供的中藥活性成分浸膏通過本發明提供的中藥復方經提取、濃縮制備而成，可以顯著促進骨折愈合；本發明提供的中藥復方制劑含有本發明提供的中藥活性成分浸膏和藥學上可以接受的輔料載體，可以用于促進骨折愈合。
【IPC分類】A61K36/896, A61P19/08
【公開號】CN105709023
【申請號】CN201610196444
【發明人】張云芳, 王一方, 孫實, 張麗, 寧桃麗, 王錦愛, 任朝強, 李南
【申請人】河南省洛陽正骨醫院河南省骨科醫院