配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥，其原料藥包括郁金、金錢(qián)草、茵陳、車(chē)前草、垂盆草、明黨參、蒲公英、云苔草、水鳳仙、旱芹、蘇合香、沒(méi)藥、雞翎草、白芍、枳實(shí)、五倍子和紅豆蔻。其在術(shù)后能盡快地恢復(fù)肝功能，減少抗生素應(yīng)用的時(shí)間，縮短住院時(shí)間，降低患者的治療費(fèi)用，同時(shí)防止結(jié)石復(fù)發(fā)。
【專利說(shuō)明】配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的 中藥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張 手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝內(nèi)膽管結(jié)石病是指位于左右肝管匯合部以上的原發(fā)于肝內(nèi)膽管系統(tǒng)的結(jié)石， 其形成原因與膽道的慢性炎癥、細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染、膽汁淤滯及營(yíng)養(yǎng)等因素有關(guān)。肝內(nèi) 膽管結(jié)石病是我國(guó)的常見(jiàn)病，發(fā)病率高，占膽石癥病例的16. 11%。肝內(nèi)膽管結(jié)石常易合 并肝膽管狹窄、化膿性膽管炎和肝內(nèi)膽管癌，主要治療方法包括肝葉切除、纖維膽道鏡取石 等，操作復(fù)雜、并發(fā)癥多、住院日長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴。直接外科手術(shù)可能是最好的辦法。但無(wú)論是 肝切除還是經(jīng)皮肝穿膽道鏡下切開(kāi)取石均損傷大，且并發(fā)癥較多。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷進(jìn) 步和診療思路的開(kāi)闊。針對(duì)膽管結(jié)石，在一次未能內(nèi)鏡下取凈后，需要采用藥物進(jìn)行溶石治 療。
[0003] 膽管結(jié)石屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)"黃疸""脅痛""腹痛"等范疇，其病位在肝膽。膽石為病，肝 失疏泄，膽失通降，不通則痛。肝郁氣滯，濕熱壅阻，影響肝的疏泄和膽腑的通降功能，膽汁 郁結(jié)則濕熱內(nèi)生，日積月累，久經(jīng)煎熬而成結(jié)石。中藥治療膽總管結(jié)石具有促進(jìn)結(jié)石排出， 減輕患者疼痛等作用，可以很好的起到溶石的效果。膽道術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)，經(jīng)內(nèi)鏡下取石治療 后，作為患者本身其原有的結(jié)石易患因素還存在，加上膽道術(shù)后可能的膽道狹窄，以及術(shù)后 易導(dǎo)致的反復(fù)膽道感染，患者在一定程度上更易復(fù)發(fā)膽總管結(jié)石。因此，應(yīng)用各種干預(yù)措施 預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)是必要的。中醫(yī)認(rèn)為，膽道手術(shù)后肝膽疏泄功能受到影響，疏泄失常，氣機(jī)阻 滯，郁久化熱，久而膽汁煉液成石，會(huì)使膽道疏泄不暢而再次發(fā)病，采用中醫(yī)配合治療，也可 以防止結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。
[0004] 因此，術(shù)后及時(shí)應(yīng)用中藥治療能盡快地恢復(fù)肝功能，減少抗生素應(yīng)用的時(shí)間，縮短 住院時(shí)間，降低患者的治療費(fèi)用，同時(shí)防止結(jié)石復(fù)發(fā)，本發(fā)明就是據(jù)此提出一種配合內(nèi)鏡乳 頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手 術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥，其能盡快地恢復(fù)肝功能，減少抗生素應(yīng)用的時(shí)間，縮短住院時(shí)間， 降低患者的治療費(fèi)用，同時(shí)防止結(jié)石復(fù)發(fā)。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手 術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥，其原料藥包括郁金、金錢(qián)草、茵陳、車(chē)前草、垂盆草、明黨參、蒲公 英、云苔草、水鳳仙、旱芹、蘇合香、沒(méi)藥、雞翎草、白茍、枳實(shí)、五倍子和紅豆蔻。
[0007] 其中，所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金20g?30g、金錢(qián)草25g?35g、茵陳 35g?45g、車(chē)前草20g?30g、垂盆草15g?25g、明黨參20g?30g、蒲公英35g?45g、云 苔草IOg?20g、水鳳仙IOg?20g、旱序25g?35g、蘇合香IOg?20g、沒(méi)藥IOg?20g、雞 翎草IOg?20g、白茍25g?35g、枳實(shí)IOg?20g、五倍子15g?25g和紅豆蔻15g?25g。
[0008] 其中，所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金23g?27g、金錢(qián)草28g?32g、茵陳 38g?42g、車(chē)前草23g?27g、垂盆草18g?22g、明黨參23g?27g、蒲公英38g?42g、云 苔草13g?17g、水鳳仙13g?17g、旱序28g?32g、蘇合香13g?17g、沒(méi)藥13g?17g、雞 翎草13g?17g、白芍28g?32g、枳實(shí)13g?17g、五倍子18g?22g和紅豆蔻18g?22g。
[0009] 其中，所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金25g、金錢(qián)草30g、茵陳40g、車(chē)前草 25g、垂盆草20g、明黨參25g、蒲公英40g、云苔草15g、水鳳仙15g、旱芹30g、蘇合香15g、沒(méi) 藥15g、雞翎草15g、白芍30g、枳實(shí)15g、五倍子20g和紅豆蔻20g。
[0010] 其中，本發(fā)明提供的中藥可以制備成顆粒劑和口服液。
[0011] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，具體為：
[0012] 第一步，將郁金、茵陳、車(chē)前草、明黨參、蒲公英、云苔草、蘇合香、雞翎草、五倍子 和紅豆蔻分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物，用相對(duì)于該步獲得的混合物質(zhì)量 3?5倍的醇濃度60%?70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾 液用NaOH溶液調(diào)節(jié)至pH6. 5?7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離， 離心分離后的上清液，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 05?1. 10的膏體；
[0013] 第二步，將余下組分分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合物，加相對(duì)于 該混合物3?5倍質(zhì)量的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣 再次加入相對(duì)于混合物2?4倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次 的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 15?1. 20的膏體；
[0014] 第三步，將第一步和第二步獲得的膏體混合，加入輔料，根據(jù)需要制備各種劑型。
[0015] 當(dāng)所述進(jìn)行為顆粒劑時(shí)，第三步具體為將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻， 將第一步和第二步獲得的膏體混合，在膏體中加入糊精和蔗糖，相對(duì)于IOOg的膏體，糊精 的添加量為IOOg?150g，蔗糖的添加量為50g?100g，置于濕法制粒機(jī)中，混合3?8分 鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥。
[0016] 當(dāng)所述進(jìn)行為口服液時(shí)，第三步具體為將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻， 干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉，取500g干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入 蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在0°C?4°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消 毒殺菌，分裝入瓶，每瓶l〇〇ml。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：
[0018] 本發(fā)明提供一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥， 其能盡快地恢復(fù)肝功能，減少抗生素應(yīng)用的時(shí)間，縮短住院時(shí)間，降低患者的治療費(fèi)用，同 時(shí)防止結(jié)石復(fù)發(fā)。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明提供了一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中 藥，其原料藥包括郁金、金錢(qián)草、茵陳、車(chē)前草、垂盆草、明黨參、蒲公英、云苔草、水鳳仙、旱 芹、蘇合香、沒(méi)藥、雞翎草、白芍、枳實(shí)、五倍子和紅豆蔻。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0021] 郁金疏肝解郁，理氣止痛，金錢(qián)草清熱利膽、排石溶石，茵陳有護(hù)肝、利膽作用，促 進(jìn)膽汁分泌，車(chē)前草清熱利尿、滲濕止瀉，垂盆草護(hù)肝解毒，明黨參平肝解毒，蒲公英清熱解 毒、消癰散結(jié)，云苔草祛風(fēng)除濕，解毒消腫水鳳仙清熱利濕，旱芹平肝清熱，祛風(fēng)利濕，蘇合 香行氣止痛，沒(méi)藥活血止痛、消腫生肌，雞翎草清熱解毒，消腫止血，白芍養(yǎng)血柔肝，枳實(shí)破 氣消積，五倍子收斂固澀、益氣生津，紅豆蔻溫中燥濕，燥濕散寒，全方共奏疏肝理氣、清熱 利濕、利膽排石溶石的功效。
[0022] 郁金：味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經(jīng)，具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效， 主治經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤等證。
[0023] 金錢(qián)草：味甘、微弦，性微寒，入肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱利濕、通淋排石、解毒 消腫的功效，主治肝膽及泌尿系結(jié)石；熱淋；腎炎水腫；濕熱黃疸；瘡毒癰腫；毒蛇咬傷；跌 打損傷等證。
[0024] 茵陳：拉丁名Artemisiae Scopariae Herba，味苦、辛，性微寒，入脾、胃、肝、膽經(jīng)， 具有清濕熱，退黃疸的作用，用于黃疸，無(wú)論濕熱陽(yáng)黃或寒濕陰黃均可應(yīng)用，亦可應(yīng)用于暑 溫或濕溫所致小便短赤等證。
[0025] 車(chē)前草：味甘、淡，性微寒，歸肺經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)，具有清熱利尿、滲濕止瀉、 明目、祛痰的功效，主治主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉?。荒砍嗾萧?；痰熱咳喘， 車(chē)前草有利尿、排石的作用。
[0026] 垂盆草：味甘、淡，性涼，歸肝、膽、小腸經(jīng)，具有清利濕熱，解毒的功效，主治濕熱黃 疸，小便不利，癰腫瘡瘍，急、慢性肝炎等證。
[0027] 明黨參：味甘、微苦，性微寒，歸肺、脾、肝經(jīng)，具有潤(rùn)肺化痰，養(yǎng)陰和胃，平肝解毒的 功效，用于肺熱咳嗽，嘔吐反胃，食少口干，目赤眩暈，疔毒瘡瘍等證。
[0028] 蒲公英：拉丁名Taraxaci Herba，味甘、苦，性寒，入肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、消癰 散結(jié)、清肝明目、利尿通淋的作用，主要用于瘡瘍腫毒的治療，對(duì)乳癰效果尤其顯著，亦可用 于肝火上炎之目赤腫痛等證。
[0029] 云苔草：為報(bào)春花科報(bào)春花屬植物無(wú)粉報(bào)春的根或全草，味苦、辛，性平，具有祛風(fēng) 除濕，解毒消腫的功效，主治感冒發(fā)熱，咳嗽，咽喉腫痛，牙痛，風(fēng)濕痹痛，肝炎，痢疾，淋證， 皮膚瘙癢，毒蛇咬傷等證。
[0030] 水鳳仙：為鳳仙花科鳳仙花屬植物華鳳仙花的全草，味苦、辛，性平，具有清熱利 濕，活血散瘀，拔膿消癰的功效，主治小兒肺炎，咽喉腫痛，癰瘡腫毒，肺結(jié)核等證。
[0031] 旱芹：為傘形科芹屬植物旱芹的帶根全草，味甘、辛、微苦，性涼，歸肝、胃、肺經(jīng)，具 有平肝，清熱，祛風(fēng)，利濕，止血，解毒的功效，主治肝陽(yáng)眩暈，風(fēng)熱頭痛，咳嗽，黃疸，小便淋 通，尿血，崩漏帶下，瘡瘍腫毒等證。
[0032] 蘇合香：味辛、微甘、苦，性溫，歸心、脾經(jīng)，具有開(kāi)竅辟穢，開(kāi)郁豁痰，行氣止痛的功 效，主治中風(fēng)，痰厥，氣厥之寒閉證，濕濁吐利等證。
[0033] 沒(méi)藥：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、腎經(jīng)，有活血止痛、消腫生肌的功效，主治胸腹 瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛等證。
[0034] 雞翎草：為豆科棘豆屬植物多葉棘豆的全草，味甘，性寒，具有清熱解毒，消腫止血 的功效，主治流感，咽喉腫痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，瘀血腫脹，各種出血的等證。
[0035] 白茍：拉丁名Paeoniae Radix Alba，味苦、酸，性涼，入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩 中止痛，斂陰收汗的功效，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩 漏，帶下等證，白芍具有很好的保護(hù)肝臟的功效。
[0036] 枳實(shí)：味苦、辛，性微寒，入脾、胃經(jīng)，有破氣消積，消痰除痞的作用，主要用于積滯 內(nèi)停、脘腹脹滿、大便秘結(jié)之陽(yáng)明腑實(shí)證。
[0037] 五倍子：拉丁名Galla Chinensis，味酸，濕，性寒，歸肺、大腸、腎經(jīng)，具有收斂固 澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，主治：肺虛久咳；自汗盜汗；久痢久瀉；脫肛；遺精；白濁； 各種出血；癰腫瘡癤等證，五倍子能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力，能增強(qiáng)細(xì)胞的免 疫功能，對(duì)這種致病菌有抑制作用，并能夠抗病毒生長(zhǎng)。
[0038] 紅豆蔻：拉丁名Hedysari Radix，味辛，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有溫中燥濕，燥濕散 寒，醒脾消食的功效，主治脘腹冷痛、食積脹滿、嘔吐泄瀉、飲酒過(guò)多等證。
[0039] 所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金20g?30g、金錢(qián)草25g?35g、茵陳35g? 45g、車(chē)前草20g?30g、垂盆草15g?25g、明黨參20g?30g、蒲公英35g?45g、云苔草 IOg?20g、水鳳仙IOg?20g、旱序25g?35g、蘇合香IOg?20g、沒(méi)藥IOg?20g、雞翎草 IOg?20g、白茍25g?35g、枳實(shí)IOg?20g、五倍子15g?25g和紅豆蔻15g?25g。
[0040] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金23g?27g、金錢(qián)草28g? 32g、茵陳38g?42g、車(chē)前草23g?27g、垂盆草18g?22g、明黨參23g?27g、蒲公英38g? 42g、云苔草13g?17g、水鳳仙13g?17g、旱序28g?32g、蘇合香13g?17g、沒(méi)藥13g? 17g、雞翎草13g?17g、白芍28g?32g、枳實(shí)13g?17g、五倍子18g?22g和紅豆蔻18g? 22g〇
[0041] 最優(yōu)選，所述中藥中各原料藥的重量分別為郁金25g、金錢(qián)草30g、茵陳40g、車(chē)前 草25g、垂盆草20g、明黨參25g、蒲公英40g、云苔草15g、水鳳仙15g、旱芹30g、蘇合香15g、 沒(méi)藥15g、雞翎草15g、白芍30g、枳實(shí)15g、五倍子20g和紅豆蔻20g。
[0042] 本發(fā)明提供的中藥可以制備成各種常規(guī)劑型，優(yōu)選制備成顆粒劑和口服液。
[0043] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，具體為：
[0044] 第一步，將郁金、茵陳、車(chē)前草、明黨參、蒲公英、云苔草、蘇合香、雞翎草、五倍子 和紅豆蔻分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物，用相對(duì)于該步獲得的混合物質(zhì)量 3?5倍的醇濃度60%?70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾 液用NaOH溶液調(diào)節(jié)至pH6. 5?7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離， 離心分離后的上清液，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 05?1. 10的膏體；
[0045] 第二步，將余下組分分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合物，加相對(duì)于 該混合物3?5倍質(zhì)量的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣 再次加入相對(duì)于混合物2?4倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次 的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 15?1. 20的膏體；
[0046] 第三步，將第一步和第二步獲得的膏體混合，加入輔料，根據(jù)需要制備各種劑型。
[0047] 當(dāng)所述進(jìn)行為顆粒劑時(shí)，第三步具體為將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻， 將第一步和第二步獲得的膏體混合，在膏體中加入糊精和蔗糖，相對(duì)于IOOg的膏體，糊精 的添加量為IOOg?150g，蔗糖的添加量為50g?100g，置于濕法制粒機(jī)中，混合3?8分 鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥。
[0048] 當(dāng)所述進(jìn)行為口服液時(shí)，第三步具體為將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻， 干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉，取500g干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入 蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在0°C?4°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消 毒殺菌，分裝入瓶，每瓶l〇〇ml。
[0049] 以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0050] 實(shí)施例1 口服液1
[0051] 將郁金25g、茵陳40g、車(chē)前草25g、明黨參25g、蒲公英40g、云苔草15g、蘇合香 15g、雞翎草15g、五倍子20g和紅豆蔻20g分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物， 用Ikg的醇濃度70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾液用NaOH 溶液調(diào)節(jié)至PH7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離，離心分離后的 上清液，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密度為1. 10的膏體，將金錢(qián)草30g、垂盆草20g、水鳳仙 15g、旱芹30g、沒(méi)藥15g、白芍30g、枳實(shí)15g分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合 物，加600g的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入500g的 水，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密 度為1. 20的膏體，將前面獲得的膏體混合均勻，干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉， 取500g干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在 〇°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消毒殺菌，分裝入瓶，每瓶IOOml。
[0052] 實(shí)施例2 口服液2
[0053] 將郁金23g、茵陳38g、車(chē)前草23g、明黨參23g、蒲公英38g、云苔草13g、蘇合香 13g、雞翎草13g、五倍子18g和紅豆蔻18g分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物， 用Ikg的醇濃度70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾液用NaOH 溶液調(diào)節(jié)至PH7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離，離心分離后的 上清液，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密度為1. 10的膏體，將金錢(qián)草28g、垂盆草18g、水鳳仙 13g、旱芹28g、沒(méi)藥13g、白芍28g、枳實(shí)13g分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合 物，加600g的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入500g的 水，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密 度為1. 20的膏體，將前面獲得的膏體混合均勻，干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉， 取500g干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在 〇°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消毒殺菌，分裝入瓶，每瓶IOOml。
[0054] 實(shí)施例3 口服液3
[0055] 將郁金27g、茵陳42g、車(chē)前草27g、明黨參27g、蒲公英42g、云苔草17g、蘇合香 17g、雞翎草17g、五倍子22g和紅豆蔻22g分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物， 用Ikg的醇濃度70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾液用NaOH 溶液調(diào)節(jié)至PH7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離，離心分離后的 上清液，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密度為1. 10的膏體，將金錢(qián)草32g、垂盆草22g、水鳳仙 17g、旱芹32g、沒(méi)藥17g、白芍32g、枳實(shí)17g分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合 物，加600g的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入500g的 水，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密 度為1. 20的膏體，將前面獲得的膏體混合均勻，干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉， 取500g干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在 〇°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消毒殺菌，分裝入瓶，每瓶IOOml。
[0056] 實(shí)施例4顆粒劑1
[0057] 將郁金26g、茵陳41g、車(chē)前草26g、明黨參24g、蒲公英39g、云苔草16g、蘇合香 14g、雞翎草16g、五倍子21g和紅豆蔻21g分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物，用 Ikg的醇濃度70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾液用NaOH溶 液調(diào)節(jié)至PH7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離，離心分離后的上清 液，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密度為1. 10的膏體，將金錢(qián)草29g、垂盆草19g、水鳳仙16g、 旱芹31g、沒(méi)藥16g、白芍31g、枳實(shí)Hg分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合物，加 600g的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入500g的水，加 熱至沸騰，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次的過(guò)濾液混合，加熱濃縮至50°C下的相對(duì)密度為 1. 20的膏體，將前面獲得的膏體混合，在膏體中加入糊精和鹿糖，相對(duì)于IOOg的膏體，糊精 的添加量為l〇〇g，蔗糖的添加量為50g，置于濕法制粒機(jī)中，混合6分鐘，制成顆粒，送入真 空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥。
[0058] 實(shí)施例5毒性驗(yàn)證
[0059] 急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0060] 選擇昆明種小鼠20只，雌性各半，體重（20±2) g，12h內(nèi)分2次灌胃實(shí)施例1制備 的口服液1，每次灌胃50. Oml/只/20g，給藥后觀察7d，記錄動(dòng)物死亡及毒副反應(yīng)癥狀，實(shí)驗(yàn) 結(jié)束時(shí)，將全部動(dòng)物處理，解剖，肉眼觀察各主要臟器組織病變情況，灌服后，動(dòng)物活動(dòng)，進(jìn) 食進(jìn)水未見(jiàn)任何異常，觀察7d動(dòng)物死亡，肉眼尸檢未見(jiàn)主要臟器組織的明顯異常。
[0061] 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)
[0062] 選擇40只雄性SD大鼠，體質(zhì)量（180±20) g，隨機(jī)分為2組，空白對(duì)照組和藥物組， 每組20只，空白對(duì)照組給予蒸餾水，每周一至周六上午灌胃給藥1次實(shí)施例1制備的口服 液1，連續(xù)灌胃180d，給藥體積為4ml/100g體重，給藥前及給藥期間每天觀察大鼠一般狀 態(tài)、體征、攝食量、飲水及糞便情況。給藥90d時(shí)于末次給藥24h后，各組抽取6只，雌雄各 半；180d時(shí)末次給藥24h后，各組抽取6只，雌雄各半；停藥后30d各組抽取6只，雌雄各半， 用烏拉坦麻醉，從腹部主動(dòng)脈取血，各組均殺取動(dòng)物，檢查血液學(xué)和血液生化指標(biāo)，取血后， 立刻掊取心、肝、腎、脾、肺、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睪丸、卵巢、子宮、腦、前列腺等臟器稱重， 根據(jù)體重計(jì)算器官重量系數(shù)并作病理學(xué)檢查。
[0063] 經(jīng)檢查，在連續(xù)給藥期間，動(dòng)物的活動(dòng)、體重、攝食量、大便和毛發(fā)光澤程度未見(jiàn)異 常，動(dòng)物未見(jiàn)死亡，肉眼未見(jiàn)明顯病變，各組大鼠外周血象檢查均在正常范圍，血液指標(biāo)均 在正常范圍，藥物組大鼠臟器系數(shù)與空白對(duì)照組相比沒(méi)有顯著差異。
[0064] 實(shí)施例6臨床資料
[0065] 臨床資料
[0066] 選擇我院2013年6月至2014年5月間診斷為膽管結(jié)石并行內(nèi)鏡治療的170例住 院患者納入研宄，入選患者要求有完整的臨床資料、內(nèi)鏡治療和術(shù)后隨訪資料。隨機(jī)分為兩 組，中藥組85例，其中男49例，女36例；年齡21?73歲，平均（46. 1± 12. 9)歲；病程30 天至18年；結(jié)石直徑2. 6?8. 0cm，平均（4. I ± I. 6) cm。對(duì)照組85例，其中男50例，女35 例；年齡20?75歲，平均（46. 5 ±10. 8)歲；病程19天至15年；結(jié)石直徑2. 5?8. 0cm，平 均（4.0±1.3)cm。2組患者年齡、病程、性別、結(jié)石直徑等臨床資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P > 〇.〇5)，具有可比性。
[0067] 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1、均經(jīng)超聲、CT檢查證實(shí)為肝內(nèi)外膽管結(jié)石；2、經(jīng)內(nèi)科保守治療 無(wú)效或有手術(shù)指征；3、符合知情同意原則。
[0068] 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1、不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2、合并有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病者； 3、有手術(shù)禁忌癥或?qū)κ茉囁幬镞^(guò)敏者。
[0069] 器械與材料
[0070] ED-3430型電子十二指腸鏡，乳頭切開(kāi)刀，擴(kuò)張球囊導(dǎo)管（Cook公司，標(biāo)準(zhǔn)壓力下 最大擴(kuò)張直徑為12_)、取石球囊、取石網(wǎng)籃、碎石器、造影導(dǎo)管、導(dǎo)絲、鼻膽引流管（均為 OLYMPUS 公司）。
[0071] 術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前完善臨床實(shí)驗(yàn)室檢查，禁食8h以上，做碘過(guò)敏試驗(yàn)，術(shù)前15min常規(guī) 肌注安定5?8mg，丁溴東莨菪堿20mg，度冷丁 100mg。
[0072] 手術(shù)方法
[0073] 對(duì)照組：先行常規(guī)ERCP術(shù)，選擇性膽總管插管造影，明確結(jié)石大小、部位、數(shù)目，明 確乳頭、膽管和膽囊結(jié)構(gòu)情況，置入并預(yù)留導(dǎo)絲。（I)EST操作：在導(dǎo)絲的指引下放入十二 指腸乳頭切開(kāi)刀，接通電凝器，電流可選用切割和凝固混合電流，沿乳頭11點(diǎn)方向，逐步將 十二指腸乳頭切開(kāi)，切開(kāi)長(zhǎng)度不超過(guò)乳頭纏頭皺襞。先行機(jī)械碎石，再用取石網(wǎng)籃將結(jié)石取 出，用氣囊清掃膽道并作造影，證實(shí)有無(wú)殘留結(jié)石。（2)EPBD操作：沿導(dǎo)絲置入擴(kuò)張球囊，保 持球囊1/3在乳頭外，確定球囊的位置正確后，用注射器向球囊內(nèi)注入造影劑，按照壓力區(qū) 間注入造影劑，保持壓力3min，抽出造影劑，取出球囊，先用碎石器碎石，再用取石網(wǎng)籃將結(jié) 石取出，用氣囊清掃膽道并作造影，證實(shí)有無(wú)殘留結(jié)石。術(shù)后給予抗感染、解痙、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)液、 利尿等常規(guī)治療。
[0074] 中藥組：采用與對(duì)照組相同的手術(shù)，術(shù)后服用本發(fā)明實(shí)施例1制備的□服液，每次 100ml，每日3次，術(shù)后服用4周。
[0075] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0076] (1)臨床具有腹痛、黃疸、發(fā)熱反復(fù)發(fā)作等臨床癥狀；(2) B超、CT或ERCP確診為膽 管結(jié)石；（3)兩組均為肝膽濕熱型患者，臨床癥狀為：起病急劇，右上腹疼痛，惡心嘔吐，厭 食，口苦咽干，口渴，或身目黃染，小便短赤，大便秘結(jié)，舌紅，苔黃膩，脈弦滑或弦數(shù)。
[0077] 觀察指標(biāo)
[0078] 觀察2組住院時(shí)間、尿液轉(zhuǎn)清時(shí)間、結(jié)石清除情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。
[0079] 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0080] 治愈：結(jié)石完全消失，好轉(zhuǎn)：結(jié)石減少或縮小30%以上，未愈：結(jié)石大小無(wú)變化或 縮小30 %以下。
[0081] 統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)
[0082] 采用3?5513.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用乂2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以)(±￡;表示，采用七 檢驗(yàn)，以P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0083] 結(jié)果
[0084] 兩組住院時(shí)間與尿液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0085] 表1兩組住院時(shí)間與尿液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較
[0086]
【權(quán)利要求】
1. 一種配合內(nèi)鏡乳頭部分切開(kāi)聯(lián)合球囊擴(kuò)張手術(shù)治療膽管結(jié)石的中藥，其特征在于： 原料藥包括郁金、金錢(qián)草、茵陳、車(chē)前草、垂盆草、明黨參、蒲公英、云苔草、水鳳仙、旱芹、蘇 合香、沒(méi)藥、雞翎草、白芍、枳實(shí)、五倍子和紅豆蔻。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于：各原料藥的重量分別為郁金20g?30g、金 錢(qián)草25g?35g、茵陳35g?45g、車(chē)前草20g?30g、垂盆草15g?25g、明黨參20g?30g、 蒲公英35g?45g、云苔草10g?20g、水鳳仙10g?20g、旱序25g?35g、蘇合香10g? 20g、沒(méi)藥10g?20g、雞翎草10g?20g、白茍25g?35g、枳實(shí)10g?20g、五倍子15g? 25g和紅豆蔻15g?25g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其特征在于：各原料藥的重量分別為郁金23g?27g、 金錢(qián)草28g?32g、茵陳38g?42g、車(chē)前草23g?27g、垂盆草18g?22g、明黨參23g? 27g、蒲公英38g?42g、云苔草13g?17g、水鳳仙13g?17g、旱序28g?32g、蘇合香13g? 17g、沒(méi)藥13g?17g、雞翎草13g?17g、白茍28g?32g、枳實(shí)13g?17g、五倍子18g? 22g和紅豆蔻18g?22g。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥，其特征在于：各原料藥的重量分別為郁金25g、金錢(qián) 草30g、茵陳40g、車(chē)前草25g、垂盆草20g、明黨參25g、蒲公英40g、云苔草15g、水鳳仙15g、 旱芹30g、蘇合香15g、沒(méi)藥15g、雞翎草15g、白芍30g、枳實(shí)15g、五倍子20g和紅豆蔻20g。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥，其特征在于：所述中藥可以制備成顆粒劑和口服液。
6. 權(quán)利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，將郁金、茵陳、車(chē)前草、明黨參、蒲公英、云苔草、蘇合香、雞翎草、五倍子和紅豆 蔻分別粉碎，按上述重量混合在一起獲得混合物，用相對(duì)于該步獲得的混合物質(zhì)量3?5倍 的醇濃度60%?70%的乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)；將濾液用NaOH 溶液調(diào)節(jié)至PH6. 5?7,靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，靜置，離心分離，離心分離 后的上清液，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 05?1. 10的膏體； 第二步，將余下組分分別粉碎，按照上述重量混合在一起，獲得混合物，加相對(duì)于該混 合物3?5倍質(zhì)量的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次 加入相對(duì)于混合物2?4倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，煎煮2?3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次的過(guò) 濾液混合，加熱濃縮至40°C?50°C下的相對(duì)密度為1. 15?1. 20的膏體； 第三步，將第一步和第二步獲得的膏體混合，加入輔料，根據(jù)需要制備各種劑型。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述進(jìn)行為顆粒劑時(shí)，第三步具體為 將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻，將第一步和第二步獲得的膏體混合，在膏體中加 入糊精和蔗糖，相對(duì)于l〇〇g的膏體，糊精的添加量為l〇〇g?150g，蔗糖的添加量為50g? l〇〇g，置于濕法制粒機(jī)中，混合3?8分鐘，制成顆粒，送入真空干燥機(jī)中進(jìn)行真空干燥。
8. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述進(jìn)行為口服液時(shí)，第三步具體為 將第一步和第二步獲得的膏體混合均勻，干燥成固體，粉碎，進(jìn)一步干燥，獲得干粉，取500g 干粉，加入500ml蒸餾水溶解，隨后加入蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在0°C? 4°C的條件下靜置24h，過(guò)濾，經(jīng)紫外線消毒殺菌，分裝入瓶，每瓶100ml。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK104491750SQ201510007684
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2015年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月7日
【發(fā)明者】高峰玉, 王野, 鞠芳, 張寧欣 申請(qǐng)人:青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)