一種制備鋁鎂司雙層片的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備鋁鎂司雙層片的方法，該方法以阿司匹林、酒石酸、低取代羥丙基纖維素、淀粉及滑石粉為第一層，以重質碳酸鎂、甘羥鋁、淀粉、檸檬黃和滑石粉為第二層，然后壓成片劑。該方法制得的鋁美司片表面光滑、不分層，穩(wěn)定性好。
【專利說明】-種制備鋁鎂司雙層片的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領域，具體涉及一種制備鋁鎂司雙層片的方法。
【背景技術】
[0002] 阿司匹林有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血小板凝集，預防血栓產生的作用。阿司匹林由 于阻斷血栓素 A2合成，損傷胃粘膜，引起胃粘膜輕度糜爛而形成潰瘍、出血、穿孔，因此，月艮 用阿司匹林一旦形成潰瘍，容易發(fā)生較嚴重的出血。堿性藥物是抗酸和胃粘膜保護劑，具有 收斂作用，可在潰瘍表面形成保護膜，促進潰瘍面的愈合，還可中和胃酸，減輕胃腸脹氣等。 因此，將大劑量阿司匹林與堿性藥物組成復方制劑具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，將小劑量阿 司匹林與堿性藥物組成復方制劑具有抑制血小板凝集，預防血栓產生的作用；同時，還可減 低阿司匹林對胃的不良刺激，顯著降低胃腸粘膜糜爛和潰瘍的發(fā)生率，還可增加阿司匹林 吸收度。另外，堿性藥物可使胃排空加快，從而使阿司匹林迅速進入主要吸收部位?小腸。
[0003] 阿司匹林對濕熱均不穩(wěn)定，易水解產生游離水楊酸，特別是與堿性藥物混合制粒 壓片易產生相互作用，影響藥物的穩(wěn)定性。因此，通常阿司匹林與堿性藥物組成的復方制劑 采用分別制粒，壓制成雙層片，然后將雙層片包薄膜衣。常規(guī)的方法是將阿司匹林層采用干 法制粒，避免濕熱對阿司匹林穩(wěn)定性的影響，通過包薄膜衣可避免外界水分對阿司匹林穩(wěn) 定性的影響，同時防止雙層片吸水膨脹引起的分層。
[0004] CN101632647A公開了一種鋁鎂司雙層片，以阿司匹林810g、可壓性淀粉430g、酒 石酸33g、低取代羥丙基纖維素65g、十二烷基硫酸鈉50g為第一層，以甘羥鋁110g、重質碳 酸鎂220g、乳糖500g、10% PVPk30的90%乙醇溶液800ml、十二烷基硫酸鈉15g為第二層， 然后以輕丙基甲基纖維素150g、乙基纖維素30g、甘油50g、85%乙醇3000ml和滑石粉20g 組成的包衣液包衣片劑。該方法也是采用包薄膜衣可避免外界水分對阿司匹林穩(wěn)定性的影 響，防止雙層片吸水膨脹引起的分層。由于阿司匹林是微溶物質，同時通過加入十二烷基硫 酸鈉來增加阿司匹林的溶出，但加入十二烷基硫酸鈉后，阿司匹林溶出加快，大量阿司匹林 在胃部釋放，對胃產生不良刺激和損害，長期服用十二烷基硫酸鈉也會對胃產生損害，且包 衣增加制備工藝的復雜性和生產成本。
[0005] CN102961398A公開了一種鋁司鎂片的制法：將阿司匹林81g，用β?環(huán)糊精包 合后，冷藏，過濾，干燥，加乳糖23g、羧甲基淀粉鈉5g、10 %的PVP乙醇溶液30g、二氧化硅 I. lg、檸檬黃鋁色淀〇. 〇5g、酒石酸0. 85g制成1000片的阿司匹林層顆粒；甘羥鋁llg、重質 碳酸鎂22g，用β?環(huán)糊精包合后，冷藏，過濾，干燥，加乳糖60g、10%的PVP乙醇溶液65? 85g、二氧化硅0. 98g、檸檬黃鋁色淀0. 02g制成1000片的緩沖層，壓成雙層片。該方法采 用β?環(huán)糊精包合阿司匹林，該方法顯然使制造成本大增，制造工藝也復雜，不經濟，也不 適合工業(yè)化生產。
[0006] CN102198147A公開了一種鋁司鎂片的制備方法，將處方量的阿司匹林、酒石酸及 85g乳糖混勻，用10%淀粉漿濕法制粒，沸騰干燥；將阿司匹林顆粒與4g微晶纖維素、3. 5g 滑石粉混勻，壓片，包隔離層；將甘羥鋁、重質碳酸鎂、阿司帕坦〇. lg、羧甲基纖維素鈉5g及 5g乳糖混勻，加水潤濕，包于片芯外圍，干燥，既得1000片。該方法對阿司匹林采用濕法制 粒，嚴重影響阿司匹林的穩(wěn)定性，易分解。
[0007] 以上方法均存種種不足，為了克服現(xiàn)有技術中的不足，尋找一種對阿司匹林穩(wěn)定、 工藝簡單、溶出也好的制造方法非常有必要。
【發(fā)明內容】
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供了一種制備鋁鎂司雙層片的方法，該方法制得的雙層片劑 穩(wěn)定性，不分層，溶出效果好。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，鋁鎂司片中阿司匹林的穩(wěn)定性和片劑的穩(wěn)定 性（片劑分層）在制備過程中受水分和溫度的影響，其溶出也受輔料影響，因此，研究并選 擇適合的輔料和溫度、水分含量等工藝條件對制造出高質量的鋁鎂司雙層片劑非常重要。
[0009] 為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供了如下的實施方案。
[0010] 在一實施方案中，本發(fā)明的一種制備鋁鎂司雙層片的方法，以1000片用量計，包 括以下步驟：
[0011] 1)將阿司匹林330g、酒石酸3. 3g、低取代羥丙基纖維素（LS?HPC)8?15g、淀粉 30?40g及滑石粉12?18g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0012] 2)將檸檬黃0. 015?0. 02g用少量純化水溶解后，加入淀粉4?8g，再加入少量 純化水攪勻，然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0013] 3)將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g和淀粉10?15g混合均勻，加入步驟2)的淀 粉漿，濕法制粒，過16目篩制粒，干燥得到干顆粒；
[0014] 4)將干顆粒和滑石粉6?IOg混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層 片，
[0015] 其中，所述步驟3)中的干燥，干燥溫度為60°C?70°C，待顆粒水分彡3%后，吹冷 風溫度降至40°C或以下即可，優(yōu)選40°C。
[0016] 在上述實施方案中，優(yōu)選的，本發(fā)明的方法，步驟1)中，低取代羥丙基纖維素為 l〇g、淀粉為37g、或滑石粉為15g;步驟2)中，檸檬黃為0.017g或淀粉為6g;步驟3)中，淀 粉為12g;步驟4)中，滑石粉為8g。
[0017] 在一具體實施方案中，本發(fā)明的一種制備鋁鎂司雙層片的方法，以1000片用量 計，包括以下步驟：
[0018] 1)將阿司匹林330g、酒石酸3.3g、低取代羥丙基纖維素10g、淀粉37g及滑石粉 15g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0019] 2)將檸檬黃0. 017g用少量純化水溶解后，加入淀粉6g，再加入少量純化水攪勻， 然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0020] 3)將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g和淀粉12g混合均勻，加入步驟2)的淀粉漿， 濕法制粒，過16目篩，顆粒在60°C?70°C溫度下干燥，待顆粒水分< 3%后，吹冷風溫度降 至40°C或以下，得到干顆粒；
[0021] 4)將干顆粒和滑石粉Sg混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片。
[0022] 本發(fā)明的方法制得的鋁鎂司雙層片劑，不分層，阿司匹林穩(wěn)定性，溶出效果好， 有利于阿司匹林在小腸吸收，避免對胃的刺激和損害。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023] 圖1是實施例1、對比例5和7的雙層片的時間?累計溶出度曲線。
【具體實施方式】
[0024] 以下實施例用于進一步理解本發(fā)明的實質，但不以此限制本發(fā)明的范圍。
[0025] 實施例1
[0026] 鋁鎂司雙層片的制備，以1000片用量計，制備工藝如下：
[0027] 1)將阿司匹林330g過100目篩、酒石酸3. 3g、低取代羥丙基纖維素10g、淀粉37g 及滑石粉15g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0028] 2)將檸檬黃0. 017g用少量純化水溶解后，加入淀粉6g，再加入少量純化水攪勻， 然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0029] 3)將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g粉碎，過40目篩，與淀粉12g混合均勻，加入少 量步驟2)的淀粉漿高速攪拌切割200秒，然后逐漸淋入余下淀粉漿，高速攪拌、切割60秒， 制粒，過16目篩，顆粒在60°C?70°C溫度下干燥，待顆粒水分< 3%后，停止加熱，吹冷風溫 度降至40°C，得到干顆粒；
[0030] 4)將干顆粒和滑石粉Sg混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片1000 片。
[0031] 將步驟4)制得的雙層片鋁塑包裝。
[0032] 實施例2
[0033] 鋁鎂司雙層片的制備，以1000片用量計，制備工藝如下：
[0034] 1)將阿司匹林330g過100目篩、酒石酸3. 3g、低取代羥丙基纖維素8g、淀粉40g 及滑石粉12g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0035] 2)將檸檬黃0. 015g用少量純化水溶解后，加入淀粉4g，再加入少量純化水攪勻， 然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0036] 3)將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g粉碎，過40目篩，與淀粉IOg混合均勻，加入少 量步驟2)的淀粉漿高速攪拌切割200秒，然后逐漸淋入余下淀粉漿，高速攪拌、切割60秒， 制粒，過16目篩，顆粒在60°C?70°C溫度下干燥，待顆粒水分< 3%后，停止加熱，吹冷風溫 度降至40°C，得到干顆粒；
[0037] 4)將干顆粒和滑石粉IOg混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片 1000 片。
[0038] 將步驟4)制得的雙層片鋁塑包裝。
[0039] 實施例3
[0040] 鋁鎂司雙層片的制備，以1000片用量計，制備工藝如下：
[0041] 1)將阿司匹林330g過100目篩、酒石酸3.3g、低取代羥丙基纖維素15g、淀粉30g 及滑石粉18g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0042] 2)將檸檬黃0. 02g用少量純化水溶解后，加入淀粉8g，再加入少量純化水攪勻，然 后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0043] 3)將重質碳酸鎂IOOg和甘羥鋁50g，過40目篩，與淀粉15g混合均勻，加入步驟 2)的淀粉漿，濕法制粒，過16目篩制粒，顆粒在60°C?70°C溫度下干燥，待顆粒水分< 3% 后，停止加熱，吹冷風溫度降至40°C，得到干顆粒；
[0044] 4)將干顆粒和滑石粉6g混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片1000 片。
[0045] 將步驟4)制得的雙層片鋁塑包裝。
[0046] 對比例1
[0047] 鋁鎂司雙層片的制備，以1000片用量計，制備工藝如下：
[0048] 1)將阿司匹林330g過100目篩、酒石酸3. 3g、低取代羥丙基纖維素8g、淀粉40g 及滑石粉12g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片；
[0049] 2)將檸檬黃0. 015g用少量純化水溶解后，加入淀粉4g，再加入少量純化水攪勻， 然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿；
[0050] 3)將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g粉碎，過40目篩，與淀粉IOg混合均勻，加入少 量步驟2)的淀粉漿高速攪拌切割200秒，然后逐漸淋入余下淀粉漿，高速攪拌、切割60秒， 制粒，過16目篩，顆粒在85°C溫度下干燥，待顆粒水分< 3%后，停止加熱，吹冷風溫度降至 40°C，得到干顆粒；
[0051] 4)將干顆粒和滑石粉IOg混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片 1000 片。
[0052] 將步驟4)制得的片劑鋁塑包裝。
[0053] 對比例2?6
[0054] 對比例2?6的雙層片除下表的參數改變外，其它制備工藝與對比例1相同。
[0055] 表1對比例2?6的雙層片的處方和工藝參數
[0056]
【權利要求】
1. 一種制備鋁鎂司雙層片的方法，以1000片用量計，包括以下步驟： 1) 將阿司匹林330g、酒石酸3. 3g、低取代羥丙基纖維素8?15g、淀粉30?40g及滑 石粉12?18g混合均勻，放入壓片機中壓片，即得A片； 2) 將檸檬黃0. 015?0. 02g用少量純化水溶解后，加入淀粉4?8g，再加入少量純化 水攪勻，然后加入沸純化水，繼續(xù)攪拌至熟漿，配制成10%淀粉漿； 3) 將重質碳酸鎂100g、甘羥鋁50g和淀粉10?15g混合均勻，加入步驟2)的淀粉漿， 濕法制粒，過16目篩制粒，干燥得到干顆粒； 4) 將干顆粒和滑石粉6?10g混合均勻，加入到步驟1)的A片上，壓片即得雙層片， 其中，所述步驟3)中的干燥，干燥溫度為60°C?70°C，待顆粒水分< 3%后，吹冷風溫 度降至40°C或以下即得干顆粒。
2. 如權利要求1所述的方法，步驟1)中，低取代羥丙基纖維素為10g、淀粉為37g、或滑 石粉為15g。
3. 如權利要求1所述的方法，步驟2)中，檸檬黃為0.017g或淀粉為6g。
4. 如權利要求1所述的方法，步驟3)中，淀粉為12g。
5. 如權利要求1所述的方法，步驟4)中，滑石粉為8g。
【文檔編號】A61P7/02GK104434957SQ201410781440
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月16日 優(yōu)先權日:2014年12月16日
【發(fā)明者】劉群, 談宗華, 昝瓊, 劉明莉, 孫化富 申請人:天圣制藥集團股份有限公司