一種緩解體力疲勞的天然增補劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種緩解體力疲勞的天然增補劑，該增補劑以N-甲基-桂皮酰胺作為活性成分，能夠有效對抗肌肉細胞內過氧化反應，從而延緩運動疲勞的發生。另外，本發明產品易于檢測并制定質量標準，可達到歐美國家的市場準入規定。
【專利說明】一種緩解體力疲勞的天然增補劑
【技術領域】
[0001] 本發明屬于天然物質的生物活性應用【技術領域】，具體而言，涉及一種緩解體力疲 勞的天然增補劑。
[0002]
【背景技術】
[0003] 現代社會生活節奏的日益加快、工作壓力的不斷增大、競爭的日趨激烈，使人們 常常感到疲勞。據WHO調查，全球有35%以上的人處于疲勞狀態，中年男性人群疲勞狀態 達60%。疲勞的出現，可引起運動能力降低、工作效率降低、差錯事故增多，疲勞發生后如 果得不到及時恢復，逐漸積累，還會導致"過勞"，出現"慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS) "、"過度訓練綜合癥"等，使機體發生內分泌紊亂、免疫力下降，甚至出現器 質性疾病，威脅人類健康。由于疲勞機理的不明確性和復雜性，至今臨床尚無療效確切的藥 物和療法，因此人們只能選擇調理的方式，也導致目前市場上的抗疲勞產品層出不窮。縱 觀目前市售抗疲勞產品的組成，有補充運動中所消耗的營養素來達到維持機體正常生理功 能，解除疲勞的目的；有補充人體必需維生素和微量元素的；還有以中草藥組方改善循環 系統功能的，甚至這些品種有的含有激素，毒副作用較大；中草藥產品的成分不明確，無法 進入歐美市場銷售。
[0004] 大量的基礎研究發現，在正常生理狀況下，動物機體內清除自由基的抗氧化酶類 和非酶類等物質形成體內抗自有基、抗氧化系統，使體內自由基的形成和清除處于動態平 衡。由力竭運動等原因引起的自由基的異常增多，能夠引起肌細胞傷害，使骨骼肌受損，進 而影響運動能力。因此，自由基拮抗劑的研究一直受到廣泛關注，并已有多種天然產物自由 基拮抗劑被報道。
[0005] N-甲基-桂皮酰胺是一種天然的桂皮酰胺類單體化合物，分子式CltlH11NO,具有黃 皮果的典型香味，可用于調香。CN101045697A公開了多種從黃皮核中提取而得的桂皮酰胺 類單體化合物，采用超臨界二氧化碳萃取技術分離而得，主要含有N-甲基-桂皮酰胺、N-甲 基-N-順式-苯乙基一桂皮酰胺、N-甲基-N-順式-苯乙烯基-桂皮酰胺、N-甲基-N-反 式-苯乙基-桂皮酰胺和N-甲基-N-反式-苯乙烯基-桂皮酰胺。目前，尚沒有文獻報道 這些桂皮酰胺類化合物具有抗疲勞的生物活性。
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【發明內容】
[0007] 鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種以N-甲基-桂皮酰胺作為活性 成分制備的緩解體力疲勞的天然增補劑及其應用。
[0008] 為了實現本能發明的目的，發明人通過大量動物試驗研究并不懈探索，意外地發 現N-甲基-桂皮酰胺能夠增強動物的運動能力、減緩疲勞的發生，并最終獲得了如下技術 方案： 一種緩解體力疲勞的天然增補劑，該天然增補劑的活性成分包含N-甲基-桂皮酰胺， 除此之外還可以含有一些常用的抗疲勞輔助性成分，所述的輔助性成分是具有一定生理活 性的成分，但該成分的加入不會改變上述保健品或藥物組合物在疾病治療過程中的主導地 位，而僅僅發揮輔助功效，L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、維生素 C、維生素 E粉、葉酸等。這 些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫藥領域慣用的輔助治療方式。
[0009] 事實上，本發明人在試驗中發現N-甲基-桂皮酰胺的抗疲勞生物活性較強，可以 不需要添加其它活性成分。因此，在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述緩解體力疲 勞的天然增補劑由N-甲基-桂皮酰胺作為唯一活性成分組成。
[0010] 需要說明的是，本發明的天然增補劑是將N-甲基-桂皮酰胺作為活性成分，與藥 學上可接受的輔料通過常規的制劑工藝制備而成的。所述藥學上可接受的輔料，是指除活 性成分以外包含在劑型中的物質，包括但不僅限于填充劑（稀釋劑）、潤滑劑（助流劑或抗 粘著劑）、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合 劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物（如微晶纖維素、羧甲基 纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等）、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等； 填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽（如硫酸鈣、 磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等）、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、 滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物（如羧甲基 淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮 或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫 鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0. 5%苯酚、0. 3%甲酚、0. 5%三氯叔丁醇等； 調節劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀（鈉）、枸櫞酸鈉及緩沖劑（包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二 鈉）等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等；增溶 劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0011] 本發明人在進一步的深入研究中發現，N-甲基-桂皮酰胺抗疲勞的機理是S0D、 CAT、GST等多種抗氧化酶活性提高的共同作用結果。因為S0D、CAT、GST都能有效地清除自 由基，阻止脂質過氧化，保持機體細胞免受運動性損傷。MDA是脂質過氧化的代謝產物，與 運動疲勞有關，其濃度可間接反映脂質過氧化程度。本發明的試驗研究發現，大負荷訓練后 補充N-甲基-桂皮酰胺組大鼠血清MDA濃度均顯著低于單純大負荷訓練組。這表明N-甲 基-桂皮酰胺提高運動訓練大鼠骨骼肌SOD、CAT、GST酶的活性，加速自由基的清除，從而 降低細胞內超氧陰離子自由基含量、減緩脂質過氧化反應速度，達到抑制MDA形成的作用。 MDA濃度的降低能夠有效減緩骨骼肌內自由基對肌肉細胞的損傷，從而增加運動耐力。
[0012] 基于上述研究成果，本發明的另一個目的在于提供N-甲基-桂皮酰胺的工業新 用途，即：N-甲基-桂皮酰胺在制備緩解體力疲勞的藥物、保健品或食品中的應用；N-甲 基-桂皮酰胺在制備抗骨骼肌內自由基對肌肉細胞損傷的藥物、保健品或食品中的應用； 以及N-甲基-桂皮酰胺在制備自由基拮抗劑中的應用。
[0013] 與現有技術相比，本發明提供的含有N-甲基-桂皮酰胺的增補劑具有如下優點和 顯著的進步： (1)緩解體力疲勞的效果顯著：能夠有效對抗肌肉細胞內過氧化反應，從而延緩運動疲 勞的發生。
[0014] (2)毒副作用低：N-甲基-桂皮酰胺是從黃皮核中分離而得，因此作為天然產物， 其對人體的毒副作用低。
[0015] (3)活性成分明確：由于N-甲基-桂皮酰胺為單體化合物，制備成產品后易于檢 測并制定質量標準，可達到歐美國家的市場準入規定。
[0016] (4)生產成本低：N-甲基-桂皮酰胺來源于黃皮核，所用的原料黃皮核資源豐富， 價格便宜，因此生產成本低。
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【具體實施方式】
[0018] 以下是本發明增補劑的制備實施例和效果試驗例，對本發明做進一步說明。但是， 本發明的保護范圍并不受限于以下實施例，凡是基于本發明上述內容所實現的技術均屬于 本發明的范圍。
[0019] 實施例I :N-甲基-桂皮酰胺膠囊的制備 處方： N-甲基-桂皮酰胺 IOg 乳糖 50g 微晶纖維素 80g 叔丁基-4-羥基苯甲醚（BHA) 0. Ig 微粉娃膠 5g 6%PVP的95%乙醇溶液 適量 制備工藝：將處方中的N-甲基-桂皮酰胺、乳糖、微晶纖維素、叔丁基-4-羥基苯甲醚 和微粉硅膠分別過100目篩，混勻、加6%PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C烘干，18目篩整 粒，膠囊充填即可。
[0020] 實施例2 :N-甲基-桂皮酰胺對運動訓練大鼠運動能力的影響試驗研究 SPF級SD雄性大鼠36只，體質量220-260g。大鼠適應性飼養一周，飼養室內自然 光照，通風條件良好，溫度22?24°C，標準混合飼料喂養，自由飲水進食。試驗開始后， 將所有大鼠隨機分為空白對照組和增補劑高、低劑量組，然后進行大負荷有用訓練。泳槽 150cmX60cmX70cm，水深60cm，水溫32?34°C。空白對照組：第1周適應性游泳60min， 第2周逐漸增加運動時間至150min，每周訓練6d，共持續8周，每次訓練后灌胃安慰劑（生 理鹽水IOmL)。增補劑高、低劑量組：訓練方法同空白對照組，但在每次訓練后以體質量為 基準，分別灌服N-甲基-桂皮酰胺I. 8、0. 6g/kg。于第8周最后ld，各組小鼠進行力竭游 泳，力竭運動采用試驗開始時大鼠體質量的8%為負重負荷，以大鼠沉入水中IOs不能浮出 水面為力竭標準，記錄每只大鼠的大鼠游泳力竭時間。
[0021] 通過表1的試驗統計結果可以看出，與單純大負荷訓練的空白對照組比較，增補 劑高、低劑量組的力竭時間顯著延長0° < 〇. 01)，尤其是高劑量組的大鼠游泳力竭時間較 空白對照組延長63. 2%，這預示著大負荷訓練后補充N-甲基-桂皮酰胺夠增強動物的運動 能力，減緩疲勞的發生。
[0022] 表1各組大鼠游泳力竭時間比較
【權利要求】
1. 一種緩解體力疲勞的天然增補劑，其特征在于，所述的天然增補劑包含N-甲基-桂 皮酰胺。
2. 根據權利要求1所述緩解體力疲勞的天然增補劑，其特征在于，所述的天然增補劑 由N-甲基-桂皮酰胺作為唯一活性成分組成。 3. N-甲基-桂皮酰胺在制備緩解體力疲勞的藥物、保健品或食品中的應用。 4. N-甲基-桂皮酰胺在制備抗骨骼肌內自由基對肌肉細胞損傷的藥物、保健品或食品 中的應用。 5. N-甲基-桂皮酰胺在制備自由基拮抗劑中的應用。
【文檔編號】A61K31/165GK104432097SQ201410774492
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月16日 優先權日:2014年12月16日
【發明者】段占娥 申請人:段占娥