一種護肝刺參中藥口服液及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種護肝刺參中藥口服液及其制備方法，其是將刺參體壁經熱水漂燙、勻漿后，依次采用復合蛋白酶、風味蛋白酶進行控酶水解，滅酶，冷卻后制得刺參酶解液；選取五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，用熱水煎煮法得水提液后用乙醇去除沉淀，取上清液蒸除乙醇，再加入純凈水調配制得中藥提取液；刺參酶解液與中藥提取液混合，調配，濃縮，離心，取上清液，添加輔料，攪拌均勻，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌，制得護肝刺參中藥口服液。其護肝刺參中藥口服液組方科學，酸甜可口，具有疏肝理氣、清熱解毒、平肝安神的功效，具備保健與營養的雙重作用。其制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
【專利說明】一種護肝刺參中藥口服液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種傳統草藥的未確定結構的藥物制劑，尤其是一種護肝刺參中藥口服液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著社會的發展，生活水平的提高，面臨肝臟損傷的人群越來越龐大。過量飲酒，濫用藥物，飲食油膩，都是造成肝臟損傷的誘因。如何保肝護肝成為了時下亟待解決的問題。
[0003]海參又名刺參，海鼠，海黃瓜等，是一種名貴的海產動物，因其補益作用，類似于人參而得名。海參不僅是珍貴的食品，也是名貴的藥材。據《本草綱目拾遺》中記載:海參，味甘咸，補腎，益精髓，攝小便，壯陽療瘺，其性溫補，足敵人參，故名海參。這里說的海參就是指刺參。經研宄驗證:刺參體內富含皂苷、粘多糖、神經節苷脂、留醇、膠原蛋白等多種活性物質，使其具有多方面的保健作用，包括保肝護肝方面。大量研宄表明，刺參中的巖藻聚糖硫酸酯(SC-FUC)對長期飲酒導致的小鼠肝臟功能損傷有顯著改善作用；腦苷脂(SCC)對四氯化碳(CCl4)引發大鼠急性肝損傷有顯著改善作用；酸性黏多糖(SJAMP)對二乙基亞硝胺(DEN)誘導大鼠肝癌形成有抑制作。此外，刺參還能顯著調節機體的血脂水平，有效調節高膽固醇血癥大鼠脂質代謝。可見，刺參在保護肝臟方面的神奇作用，正在被不斷地發現。并且刺參還具有很好的營養性，其富含18種氨基酸、多種人體必需的常量元素和微量元素，以及多種維生素。
[0004]而利用刺參為原料制備藥物在公開文件中有所報道，例如，公開的專利申請號為:200810238717.4的中國發明專利申請，就公開了“一種刺參滋補顆粒、膠囊及刺參滋補顆粒的加工方法”，其是利用鮮刺參為主要原料，通過酶解取得富含蛋白質、肽類、氨基酸以及皂甙和刺參粘多糖等活性成分的酶解液，經環糊精生物包埋技術處理后干燥，再與刺五加、黃芪、甘草等中藥提取物混合，經制粒、干燥等加工處理后制得，具有營養滋補、抗衰升白、提高免疫力等保健和治療作用。
[0005]目前，還未發現利用刺參為原料與其他中藥搭配制備護肝制劑的報道。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是提供一種護肝刺參中藥口服液及其制備方法，該護肝刺參中藥口服液組方科學，護肝養肝效果好，無明顯副作用；其制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
[0007]本發明解決其技術問題所采用的技術方案為:一種護肝刺參中藥口服液，其特征在于:其包括刺參酶解液、中藥提取液和輔料，其中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液50?65%、中藥提取液25?45%和輔料5?10% ;所述的刺參酶解液是將刺參體壁經熱水漂燙、勻漿后，依次采用復合蛋白酶、風味蛋白酶進行控酶水解，滅酶，冷卻后制得；所述的中藥提取液是選取中藥五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，采用熱水提取得到水提液后采用乙醇去除沉淀，取上清液去除乙醇后，再加入純凈水調節固形物含量為8?10%而制得；所述的五味子、枸紀子、野菊花配伍時的重量百分比分別為:五味子30?40%、枸豐己子30?40%和野菊花20?40%。
[0008]本發明的優先方案:所述的護肝刺參中藥口服液的各組分重量百分比分別為:刺參酶解液60%、中藥提取液33%和輔料7%。
[0009]所述的五味子、枸紀子、野菊花配伍時的重量百分比分別為:五味子35%、枸t己子35%和野菊花30%。
[0010]所述的輔料為木糖醇。
[0011]一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，其特征在于:經過下列工藝步驟:
(1)刺參酶解液的制備
選取新鮮的刺參為原料，將刺參去除內臟，清洗，取刺參體壁用熱水漂燙后，加入蒸餾水，利用膠體磨研磨成漿狀，調配成蛋白濃度為10?20%的刺參溶液；將刺參溶液加熱至90?100°C，保持10?30min，然后冷卻至40?55°C，加入溶液重量4?7%。的復合蛋白酶水解I?3h，然后再加入溶液重量4?7%。的風味蛋白酶水解I?3h ;水解完畢后加熱至90?100°C，保持20?30min滅酶；滅酶后迅速冷卻至3?5°C，制得刺參酶解液；
(2)中藥提取液的制備
選取中藥五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比為:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%配伍成底物原料；將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次，分別制得水提液；將三次水提液分別過濾后進行合并，得合并液；將合并液采用旋轉蒸發儀于80°C下濃縮后，冷卻至30?50°C，在攪拌狀態下緩慢加入濃度為95%乙醇，使整個體系中乙醇含量達到70?75%，密封，靜置24?36h，過濾，取上清液采用旋轉蒸發儀于80°C下，濃縮蒸除乙醇，再加入純凈水調節固形物含量為8?10%，制得中藥提取液；
(3)原料混合與成品制備
稱量步驟(I)制得的刺參酶解液、步驟(2)制得的中藥提取液按比例混合，攪拌均勻后，濃縮，離心，取上清液，添加輔料，攪拌均勻后，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌后，制得護肝刺參中藥口服液；其中，在該護肝刺參中藥口服液中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液50?65%、中藥提取液25?45%和輔料5?10%。
[0012]所述的將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次是將底物原料用沸水煎煮三次，其中第一次加入底物原料重量8?10倍的水，煮沸提取2小時，固液分離；第二次加入底物原料重量5?8倍的水，煮沸提取I小時，固液分離；第三次加入底物原料重量3?6倍的水，煮沸提取I小時，固液分離。
[0013]本發明的護肝刺參中藥口服液包括刺參酶解液、五味子、枸杞子和野菊花制取的中藥提取液和輔料，其中，刺參酶解液是將刺參體壁經雙酶解后制取的氨基酸、多肽、多糖提取物，有利于人體的吸收，具有降低轉氨酶，提高機體免疫力的作用。制取中藥提取液的中藥五味子與野菊花是衛生部批準可用于保健食品的藥品，枸杞子則是藥食兩用的食物。其中，五味子中的主要成分為木脂素類物質，具有顯著的保肝降酶的作用，有助于肝細胞蛋白質的合成，能明顯降低血清轉氨酶，有效的修復受損肝臟；枸杞子能明顯減輕大劑量飲酒與四氯化碳(CC14)所致的肝損傷；野菊花的水提取液具有清熱解毒，疏風平肝，提高免疫力的功效。刺參酶解與三味中藥制取的中藥提取液共同配伍，產生協同作用，具有疏肝理氣、清熱解毒、平肝安神的功效。經動物實驗表明，其保肝護肝作用突出。該護肝刺參中藥口服液組方科學，酸甜可口，無明顯副作用，可用于預防脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷等的日常保健和餐后解膩，尤其適宜長期過量飲酒、濫用藥物、飲食油膩的人群。本發明的制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0014]下面結合實施例對本發明做進一步說明。
[0015]實施例1
一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，經過下列工藝步驟:
(1)刺參酶解液的制備
選取新鮮的刺參為原料，將刺參去除內臟，清洗，取刺參體壁用80°c熱水漂燙后，加入蒸餾水，利用膠體磨研磨成漿狀，調配成蛋白濃度為15%的刺參溶液；將刺參溶液加熱至950C，保持20min，然后冷卻至50°C，加入溶液重量5%。的復合蛋白酶水解2h，然后再加入溶液重量6%。的風味蛋白酶水解2h ;水解完畢后加熱至95°C，保持25min滅酶；滅酶后迅速冷卻至4°C，制得刺參酶解液；其中，復合蛋白酶采用市售的諾維信復合蛋白酶；風味蛋白酶采用市售的諾維信風味蛋白酶；
(2)中藥提取液的制備
選取中藥五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比為:五味子35%、枸紀子35%和野菊花30%配伍成底物原料；將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次，其中，第一次加入底物原料重量9倍的水，煮沸提取2小時，固液分離，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量6倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量4倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第三次水提液；將第一、二、三次水提液分別過濾后進行合并，得合并液；將合并液采用旋轉蒸發儀于80°C下濃縮后，冷卻至40°C，在攪拌狀態下緩慢加入濃度為95%乙醇，使整個體系中乙醇含量達到72%，密封，靜置30h，過濾，取上清液采用旋轉蒸發儀于80°C下，濃縮蒸除乙醇，再加入純凈水調節固形物含量為9%，制得中藥提取液；
(3)原料混合與成品制備
稱量步驟(I)制得的刺參酶解液、步驟(2)制得的中藥提取液按比例混合，攪拌均勻后，濃縮，離心，取上清液，添加輔料木糖醇，攪拌均勻后，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌后，制得護肝刺參中藥口服液；其中，在該護肝刺參中藥口服液中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液60%、中藥提取液33%和輔料7%。
[0016]本實施例制備的護肝刺參中藥口服液中，刺參酶解液與具有協同作用的五味子、枸杞子和野菊花中藥制取的中藥提取液共同配伍，具有疏肝理氣、清熱解毒、平肝安神的功效，具備保健與營養的雙重作用。該護肝刺參中藥口服液組方科學，酸甜可口，護肝養肝效果好，無毒副作用，可用于餐后解膩，預防脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷等日常保健。其制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
[0017]實施例2
一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，經過下列工藝步驟:
(I)刺參酶解液的制備選取新鮮的刺參為原料，將刺參去除內臟，清洗，取刺參體壁用90°C熱水漂燙后，加入蒸餾水，利用膠體磨研磨成漿狀，調配成蛋白濃度為20%的刺參溶液；將刺參溶液加熱至100°C，保持lOmin，然后冷卻至55°C，加入溶液重量4%。的復合蛋白酶水解3h，然后再加入溶液重量7%。的風味蛋白酶水解Ih ;水解完畢后加熱至100°C，保持20min滅酶；滅酶后迅速冷卻至5°C，制得刺參酶解液；其中，復合蛋白酶采用廣州市華琪生物科技有限公司銷售的復合蛋白酶；風味蛋白酶采用上海酶聯生物研宄所銷售的風味蛋白酶；
(2)中藥提取液的制備
選取中藥五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比為:五味子40%、枸紀子40%和野菊花20%配伍成底物原料；將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次，其中第一次加入底物原料重量8倍的水，煮沸提取2小時，固液分離，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量5倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量3倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第三次；將第一、二、三次水提液分別過濾后進行合并，得合并液；將合并液采用旋轉蒸發儀于80°C下濃縮后，冷卻至50°C，在攪拌狀態下緩慢加入濃度為95%乙醇，使整個體系中乙醇含量達到75%，密封，靜置24h，過濾，取上清液采用旋轉蒸發儀于80°C下，濃縮蒸除乙醇，再加入純凈水調節固形物含量為10%，制得中藥提取液；
(3)原料混合與成品制備
稱量步驟(I)制得的刺參酶解液、步驟(2)制得的中藥提取液按比例混合，攪拌均勻后，濃縮，離心，取上清液，添加輔料木糖醇，攪拌均勻后，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌后，制得護肝刺參中藥口服液；其中，在該護肝刺參中藥口服液中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液65%、中藥提取液25%和輔料10%。
[0018]本實施例制備的護肝刺參中藥口服液中刺參酶解液與中藥提取液共同作用，其護肝養肝效果好，該口服液組方科學，酸甜可口，無明顯副作用，可用于預防脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷等日常保健。其制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
[0019]實施例3
一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，經過下列工藝步驟:
(1)刺參酶解液的制備
選取新鮮的刺參為原料，將刺參去除內臟，清洗，取刺參體壁用85°C熱水漂燙后，加入蒸餾水，利用膠體磨研磨成漿狀，調配成蛋白濃度為10%的刺參溶液；將刺參溶液加熱至900C，保持30min，然后冷卻至40°C，加入溶液重量7%。的復合蛋白酶水解lh，然后再加入溶液重量4%。的風味蛋白酶水解3h ;水解完畢后加熱至90°C，保持30min滅酶；滅酶后迅速冷卻至:TC，制得刺參酶解液；其中，復合蛋白酶采用市售的諾維信復合蛋白酶；風味蛋白酶采用市售的諾維信風味蛋白酶；
(2)中藥提取液的制備
選取中藥五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比為:五味子30%、枸紀子30%和野菊花40%配伍成底物原料；將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次，其中第一次加入底物原料重量10倍的水，煮沸提取2小時，固液分離，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量8倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量6倍的水，煮沸提取I小時，固液分離，得第三次水提液；將第一、二、三次水提液分別過濾后進行合并，得合并液；將合并液采用旋轉蒸發儀于80°C下濃縮后，冷卻至30°C，在攪拌狀態下緩慢加入濃度為95%乙醇，使整個體系中乙醇含量達到70%，密封，靜置36h，過濾，取上清液采用旋轉蒸發儀于80°C下，濃縮蒸除乙醇，再加入純凈水調節固形物含量為8%，制得中藥提取液；
(3)原料混合與成品制備
稱量步驟(I)制得的刺參酶解液、步驟(2)制得的中藥提取液按比例混合，攪拌均勻后，濃縮，離心，取上清液，添加輔料蔗糖，攪拌均勻后，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌后，制得護肝刺參中藥口服液；其中，在該護肝刺參中藥口服液中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液50%、中藥提取液45%和輔料5%。
[0020]本實施例制備的護肝刺參中藥口服液是將刺參酶解液與五味子、枸杞子和野菊花制取的中藥提取液配伍，其中，刺參酶解液具有降低轉氨酶，提高機體免疫力的作用；五味子有顯著的保肝降酶的作用，有助于肝細胞蛋白質的合成；枸杞子能明顯減輕大劑量飲酒與四氯化碳(CC14)所致的肝損傷；野菊花的水提取液具有清熱解毒，疏風平肝，提高免疫力的功效。各組分配伍起到協同作用，護肝養肝效果好，該口服液組方科學，酸甜可口，無明顯副作用。其制備方法工藝合理、操作可行、適合工業化生產。
[0021]下面以實施例1所制備的刺參中藥口服液進行動物試驗，以進一步證明本發明的刺參中藥口服液具有保肝護肝的功效。
[0022]動物實驗1:通過小鼠CCl4肝損傷模型，采用口服給藥的方式，觀察刺參中藥口服液對CCl4肝損傷小鼠的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)指標的影響。
[0023]取昆明小鼠40只，隨機分成實驗高劑量組，實驗中劑量組，實驗低劑量組與空白對照組，共4組，每組10只。實驗組高、中、低劑量組分別給予每天0.025ml/g、0.050ml/g、0.075ml/g的刺參中藥口服液灌胃；空白對照組:給予相同體積的0.9%的生理鹽水灌胃；灌胃周期為四周。四周以后，各實驗組組小鼠每日按原劑量刺參中藥口服液灌胃后Ih，腹腔注射0.1% CCl4花生油溶液，劑量為10 ml/ kg;對照組腹腔注射等量花生油。連續一周。實驗結束后分別檢測各實驗組與對照組小鼠的各項指標，對比結果得到，高、中、低劑量刺參中藥口服液均能不同程度上降低血清中ALT、AST的活性或含量(產< 0.05)。
[0024]藥效學實驗表明，該刺參中藥口服液對CCl4肝損傷小鼠具有明顯的保護作用。
[0025]動物實驗2:通過小鼠急性酒精性肝損傷模型，采用口服給藥的方式，觀察刺參中藥口服液對急性酒精性肝損傷小鼠的血清甘油三脂(TG)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽(GSH)含量指標的影響。
[0026]取昆明小鼠40只，隨機分成實驗高劑量組，實驗中劑量組，實驗低劑量組與空白對照組，共4組，每組10只。實驗組高、中、低劑量組分別給予每天0.025ml/g、0.050ml/g、0.075ml/g的刺參中藥口服液灌胃；空白對照組:給予相同體積的0.9%的生理鹽水灌胃；灌胃周期為四周。四周以后，各實驗組小鼠每日按原劑量刺參中藥口服液灌胃后Ih，再灌胃50°白酒；對照組灌胃等量生理鹽水。連續一周。實驗結束后分別檢測各實驗組與對照組小鼠的各項指標，對比結果得到，高、中、低劑量刺參中藥口服液均能不同程度上降低小鼠血清MDA、TG活性或指標(K0.05)，提高肝臟GSH含量{P〈0.05)。
[0027]藥效學實驗表明，該刺參中藥口服液對急性酒精肝損傷小鼠具有明顯的保護作用。
【權利要求】
1.一種護肝刺參中藥口服液，其特征在于:其包括刺參酶解液、中藥提取液和輔料，其中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液50?65%、中藥提取液25?45%和輔料5?10%;所述的刺參酶解液是將刺參體壁經熱水漂燙、勻漿后，依次采用復合蛋白酶、風味蛋白酶進行控酶水解，滅酶，冷卻后制得；所述的中藥提取液是選取中藥五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，采用熱水提取得到水提液后采用乙醇去除沉淀，取上清液去除乙醇后，再加入純凈水調節固形物含量為8?10%而制得；所述的五味子、枸杞子、野菊花配伍時的重量百分比分別為:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%。
2.根據權利要求1所述的一種護肝刺參中藥口服液，其特征在于:所述的護肝刺參中藥口服液的各組分重量百分比分別為:刺參酶解液60%、中藥提取液33%和輔料7%。
3.根據權利要求1所述的一種護肝刺參中藥口服液，其特征在于:所述的五味子、枸杞子、野菊花配伍時的重量百分比分別為:五味子35%、枸紀子35%和野菊花30%。
4.根據權利要求1所述的一種護肝刺參中藥口服液，其特征在于:所述的輔料為木糖醇。
5.根據權利要求1所述的一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，其特征在于:經過下列工藝步驟: (1)刺參酶解液的制備 選取新鮮的刺參為原料，將刺參去除內臟，清洗，取刺參體壁用熱水漂燙后，加入蒸餾水，利用膠體磨研磨成漿狀，調配成蛋白濃度為10?20%的刺參溶液；將刺參溶液加熱至90?100°C，保持10?30min，然后冷卻至40?55°C，加入溶液重量4?7%。的復合蛋白酶水解I?3h，然后再加入溶液重量4?7%。的風味蛋白酶水解I?3h ;水解完畢后加熱至90?100°C，保持20?30min滅酶；滅酶后迅速冷卻至3?5°C，制得刺參酶解液； (2)中藥提取液的制備 選取中藥五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比為:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%配伍成底物原料；將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次，分別制得水提液；將三次水提液分別過濾后進行合并，得合并液；將合并液采用旋轉蒸發儀于80°C下濃縮后，冷卻至30?50°C，在攪拌狀態下緩慢加入濃度為95%乙醇，使整個體系中乙醇含量達到70?75%，密封，靜置24?36h，過濾，取上清液采用旋轉蒸發儀于80°C下，濃縮蒸除乙醇，再加入純凈水調節固形物含量為8?10%，制得中藥提取液； (3)原料混合與成品制備 稱量步驟(I)制得的刺參酶解液、步驟(2)制得的中藥提取液按比例混合，攪拌均勻后，濃縮，離心，取上清液，添加輔料，攪拌均勻后，依次經UHT殺菌、熱灌裝、二次殺菌后，制得護肝刺參中藥口服液；其中，在該護肝刺參中藥口服液中，各組分的重量百分比分別為:刺參酶解液50?65%、中藥提取液25?45%和輔料5?10%。
6.根據權利要求5所述的一種護肝刺參中藥口服液的制備方法，其特征在于:所述的將底物原料采用熱水煎煮法換水提取三次是將底物原料用沸水煎煮三次，其中第一次加入底物原料重量8?10倍的水，煮沸提取2小時，固液分離；第二次加入底物原料重量5?8倍的水，煮沸提取I小時，固液分離；第三次加入底物原料重量3?6倍的水，煮沸提取I小時，固液分離。
【文檔編號】A61K9/08GK104435359SQ201410744941
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月9日 優先權日:2014年12月9日
【發明者】孫玥, 袁文鵬, 胡煒, 孫永軍, 王志偉, 張泮池, 王昌偉, 鄒志海, 鞠文明, 唐曉波 申請人:山東好當家海洋發展股份有限公司