五味黃連丸在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應 用。
【背景技術】
[0002] II型糖尿病多由于胰島素分泌相對不足，或人體組織對胰島素的敏感性降低而表 現出以持續血糖增高為主要癥狀的疾病。糖尿病是心腦血管疾病的重要危險因素，高血糖、 高血脂往往相伴而生，甚至相互促進，形成惡性循環，因此控制血糖并控制血脂至最佳水平 可以降低糖尿病及血管并發癥的發生風險。
[0003] 目前，治療II型糖尿病的藥物主要分為西藥和中成藥兩大類。其中西藥容易引起 低血糖、消化道反應、過敏反應以及肝腎毒性等不良反應。
[0004] 五味黃連丸處方來源于《中華人民共和國衛生部藥品標準?藏藥》（第一冊），由以 下藥味組成：黃連300g，紅花160g，訶子200g，渣馴膏80g，麝香lg。其功能主治為：消炎， 止瀉，止痛。用于胃腸炎，久瀉腹痛，膽偏盛引起的厭食等。經文獻及專利檢索，尚未見該藥 對于治療II型糖尿病或血脂方面的報道。
【發明內容】
[0005] 本發明目的是提供五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。
[0006] 術語說明：
[0007] 五味黃連丸是《中華人民共和國衛生部藥品標準?藏藥》（第一冊）中記載的藥品 名稱，標準號為WS3-BC-0273-95,市場可購。
[0008] 本發明是通過如下技術方案實現的：
[0009] 五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。
[0010] 優選的，本發明所述的應用，尤其指制備治療伴有血脂異常的II型糖尿病藥物中 的應用。
[0011] 優選的，本發明所述的應用，其用法用量為：一次1~2g，一日2~3次。
[0012] 優選的，本發明所述的應用，其用法用量為：一次2g，一日3次。
[0013] 優選的，本發明所述的應用，包括按照五味黃連丸配方組成制備提取物組合物后， 進一步制成藥劑學上可接受的任何制劑。
[0014] 有益效果：
[0015] 五味黃連丸原功能主治為：消炎，止瀉，止痛。用于胃腸炎，久瀉腹痛，膽偏盛引起 的厭食等，本發明克服了上述應用方面的技術偏見，通過臨床研究發現，五味黃連丸在制 備治療II型糖尿病藥物中的應用。
【具體實施方式】
[0016] 實驗例1.五味黃連丸對實驗性II型糖尿病大鼠血糖和血脂水平的影響實驗
[0017] I、實驗材料
[0018] I. 1藥物與試劑
[0019] 五味黃連丸由金訶藏藥股份有限公司提供，生產批號：20130501 ;訶子細粉，黃連 細粉，金訶藏藥股份有限公司提供，批號分別為20130512, 20130322,由藥材超微粉碎制得； 優降糖（格列本脲片），亞寶藥業太原制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H14023991， 批號：20130420 ;鏈脲佐菌素（STZ)為Sigma公司產品；葡萄糖（GLU)試劑盒、甘油三 酯（TG)試劑盒、總膽固醇（CHO)試劑盒、高密度脂蛋白（HDL-C)試劑盒、低密度脂蛋白 (LDL-C)試劑盒，均為中生北控生物科技股份有限公司產品。
[0020] 1. 2實驗動物
[0021] 雄性SD大鼠68只，質量175-220g，由山東魯抗醫藥股份有限公司提供，許可證號： SCXK (魯）2013-0001。
[0022] 2、實驗方法
[0023] 2. 1模型復制
[0024] 所有大鼠實驗前適應性喂養1周后按質量編號，以隨機數字表法隨機抽取8只為 空白組；其余大鼠參照《中藥藥效學研究與評價[M].陜西：陜西科學技術出版社，2005》方 法給以65mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ溶液（0. lmol/L枸櫞酸鈉緩沖液，pH4. 2)，2周后 測定空腹血糖（禁食12h后），隨機選擇血糖值彡16. 67mmol/L的大鼠40只，喂以高熱量飼 料（22%脂肪、52%蔗糖、18%蛋白質及少量混合鹽、維生素及纖維素等，熱量為20J/g)，連 續8周，制成II型實驗性糖尿病及肥胖大鼠模型。
[0025] 2. 2分組及治療
[0026] 將上述模型大鼠按體重隨機分為5組，每組8只，即模型組、陽性對照組、訶子組、 黃連組、五味黃連組。第2d開始灌胃，空白組、模型組給予等容量的生理鹽水，陽性對照組、 訶子組、黃連組、五味黃連組分別給予優降糖I. 65mgAkg · d)、訶子細粉0. 17gAkg · d)、黃 連細粉0.268八1^*(1)、五味黃連丸0.638八1^*(1)，每天1次，連續灌胃14(1。用藥開始后 全部動物均喂以普通飼料。
[0027] 2. 3標本采集與處理
[0028] 末次給藥前動物禁食12h，腹腔注射2%戊巴比妥鈉生理鹽水溶液40mL/kg麻醉， 腹股靜脈取血，按試劑盒說明測定FBG、TG、CHO、HDL-C、LDL-C。采用SPSS17. 0統計軟件處 理，用t檢驗進行組間比較。
[0029] 3結果：見表1。
[0030] 表1對實驗性II型糖尿病大鼠血糖和血脂的影響（.V士.s單位：mmol/L，η = 8)
[0031]
[0032] 注：與對照組比較：##P < 0. 01 ;與模型組比較< 0. 05 ΓΡ < 0. 01 ;與五味黃連 組比較：ΛΡ < 0. 〇5，ΛΛΡ < 0. 01。
[0033] 4、結論
[0034] 結果表明，模型組中FBG、CHO、TG和LDL-C的含量明顯高于正常組，HDL-C的含量 明顯低于正常組，兩組比較，具有顯著性差異，有統計意義（Ρ〈〇. 01)，表明模型復制成功。用 藥治療14d后，陽性對照組、五味黃連組FBG、CH0、TG、LDL-C含量明顯低于模型組，HDL-C含 量明顯高于模型組，與模型組比較，差異有統計意義（P〈〇. 01或P〈〇. 05)，表明五味黃連丸 能明顯降低STZ空腹血糖及肥胖模型大鼠 CH0、TG和LDL-C的含量，升高HDL-C含量。與模 型組比較，訶子組、黃連組FBG、CH0、TG降低，差異具有統計學意義（P〈0. 05)，差異無統計學 意義（P > 0. 05)，說明訶子、黃連具有降低空腹血糖、CHO、TG的作用，對LDL-C、HDL-C的含 量作用不明顯；五味黃連組與訶子組、黃連組比較，FBG、TG差異具有統計學意義（P〈0. 05)， 說明五味黃連組比訶子、黃連降空腹血糖及甘油三酯效果好；陽性對照組及五味黃連組2 組之間差異無統計意義（P>〇. 05)。
[0035] 以下實施例均能實現上述實驗例的效果。實施例所使用的五味黃連丸為青海金訶 藏藥藥業股份有限公司生產的產品。
[0036] 實施例1.五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用
[0037] 其用法用量為：一次2g，一日3次。
[0038] 實施例2.五味黃連丸在制備治療伴有血脂異常的II型糖尿病藥物中的應用。
[0039] 其用法用量為：一次2g，一日3次。
[0040] 實施例3.五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。
[0041] 其用法用量為：一次lg，一日2次。
[0042] 實施例4.五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。
[0043] 其用法用量為：一次lg，一日3次。
[0044] 實施例5.五味黃連丸在制備治療伴有血脂異常的II型糖尿病藥物中的應用。
[0045] 其用法用量為：一次2g，一日2次。
[0046] 實施例6.五味黃連丸在制備治療伴有血脂異常的II型糖尿病藥物中的應用。
[0047] 其用法用量為：一次lg，一日3次。
【主權項】
1. 五味黃連丸在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。2. 根據權利要求1的應用，特征在于，所述II型糖尿病同時伴有血脂異常。3. 根據權利要求1或2的應用，特征在于，其用法用量為：一次1~2g，一日2~3次。4. 根據權利要求3的應用，特征在于，其用法用量為：一次2g，一日3次。5. 根據權利要求1或2的應用，特征在于，所述藥物，包括五味黃連丸及按照其配方組 成制備提取物組合物后，進一步制成的藥劑學上可接受的任何制劑。
【專利摘要】本發明公開了五味黃連丸在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應用。本發明克服了五味黃連丸應用方面的技術偏見，通過臨床研究發現，對于Ⅱ型糖尿病，尤其伴有高血脂的Ⅱ型糖尿病，五味黃連丸在降低FBG、CHO、TG、LDL-C含量方面、升高HDL-C含量方面有顯著的療效，其效果與常用藥優降糖無顯著差異。
【IPC分類】A61P3/10, A61K35/55, A61P3/06, A61K36/718, A61K9/20
【公開號】CN105708915
【申請號】CN201410736446
【發明人】魏永義, 姬濤, 李麗, 任松鵬, 趙延霞
【申請人】山東阿如拉藥物研究開發有限公司