治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物和制備方法

治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物和制備方法
【專利摘要】本發明提供了用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物及其制備方法，其中藥物組合物包括以下原料藥材：胡荽、梔子、鴨跖草、黃芩、黃連、秦皮、苦參、穿心蓮、貫眾、金蕎麥、大血藤、敗醬草、半邊蓮、郁李仁、芫花、商陸、木瓜、路路通、青風藤、老鶴草、茯苓、澤瀉、葫蘆、枳椇子、薺菜、糯米藤、黃竹參、老虎姜、中華賽爵床、蒔蘿子、蔊菜、雞嗉子、薊罌粟和忽布筋骨草。本發明的有益效果是：本發明采用這種藥物組合物對虹鱒魚傳染性胰臟壞死病治療具有利水解毒，健脾止血的功效。本發明采用綠色純天然藥材、無污染，藥效直達病灶，療效顯著，可提高虹鱒魚的肉質營養，食用此類虹鱒魚可對其機體起到很好的保健作用的優勢。
【專利說明】治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物和制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及中獸藥【技術領域】，特別涉及用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物 組合物及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 傳染性膜臟壞死病（infectious pancreatic necrosis in trout，IPN)是鮭科魚 類的一種高度傳染性的急性病毒性疾病。傳染性胰臟壞死病于1940年首次發現于加拿大 的鮭科魚，其后美國河鱒也發生了該病，主要病癥是胰臟壞死。1957年Wolf等人報道分離 出的第一個魚類病毒病原就是傳染性胰臟壞死病毒（IPNV)。傳染性胰臟壞死病已遍及歐 洲、亞洲和美洲等。據報道發生過該病的國家有：美國、加拿大、意大利、日本、韓國、挪威、蘇 格蘭、捷克斯洛伐克、南非、南斯拉夫、中國大陸和臺灣省等國家和地區。
[0003] IPNV主要危害河鱒、虹鱒、褐鱒、銀鮭及大西洋等幼魚。3-4月齡的幼魚影響最大， 死亡率在90%以上。六個月以上的魚不發病。在不同的條件下發病率有較大差異。主要 取決于宿主的種類、品系、年齡、病毒株的毒力差異以及水溫。水溫對魚病來說至關重要， 10°C -14°C為發病高峰。已證實感染IPNV的虹鱒魚苗在6°C的死亡率要遠遠小于KTC的死 亡率，而在16°C時則損失極少。河鱒在KTC感染IPNV的死亡率為74%，15. 5°C時為46%，而 在4. 5°C時大多數魚都不發病。
[0004] 虹鱒魚傳染性胰臟壞死病病毒為雙片斷RNA病毒科（Birnaviridae)的水生雙 RNA病毒屬（Aquabirnavirus)的病毒。病毒顆粒呈二十面體，有單層衣殼，無囊膜，直徑為 55-65nm。有4種結構蛋白（￥?1、￥?2、￥?3、￥?4)，在〇8(：1的浮密度為1.338/〇11。含有二個片 斷的雙鏈RNA。病毒對外界環境的抵抗力極強，對熱穩定，耐酸，對脂溶劑、EDTA及胰酶不敏 感。IPNV的感染力在水中可保持230天，泥漿中達210天，在完全干燥時也長達4周。波 長254nm的紫外線、35ppm碘劑、2%Na0H溶液均可滅活病毒。IPN病毒有許多血清型。1985 年Hill將所報導的毒株按其血清學關系分為2個組。1組有9個亞型，2組有1個亞型。其 中IPNV-Sp、IPNV-Ab為歐洲參考株，IPNV-VR299為美洲參考株。1988年Hill將各血清型 統一作了新的命名（見表6-64)。各型之間的血清學交叉反應見表6-65。
[0005] 傳染性胰臟壞死病的潛伏期約為6-10日。感染初期生長發育良好，外表正常的魚 苗死亡率驟然升高，并出現突然離群狂游、翻滾、旋轉等異常游泳姿勢，隨后停于水底，間歇 片刻后重復上述游動。病的末期魚體變黑，眼球突出，腹部明顯腫大，并在腹鰭的基部可見 到充血、出血，肛門常拖一條灰白色糞便。
[0006] 傳染性胰臟壞死病病毒可以通過魚卵垂直傳播也可通過患魚的排泄物進行水平 傳播。雖然感染過IPNV的魚可產生抗體，但有一部分可終生帶毒成為新的傳染源。水平傳 播最初的入侵門戶為消化道或鰓。魚苗容易通過浸泡感染，說明鰓起重要作用。已發現鮭 鱒的帶毒親魚所產生的卵和精液均可帶毒。在垂直傳播過程中IPN病毒吸附在卵殼表面或 隱藏于凹陷處，不易消毒。而稚魚孵出后若吞食了卵殼就會受到感染。成年鮭科魚感染后 為無癥狀的帶毒者。可經過糞、精液、卵及尿等終身排毒，糞便中的含毒量最高，在污染的池 水中的病毒可高達每升水10TCID50。許多非鮭科魚類及貝類通常只是病毒儲主，并不引起 發病。剖檢發現肝、脾明顯退色，消化道無殘留食物，胃里有時帶有乳白色或黃色的粘液，有 時在幽門垂有點狀出血。
[0007] IPN的病理組織學特征性變化為胰臟組織壞死。有時波及附近的脂肪組織，在變性 的胰腺腺泡組織內可見園形或卵形的胞漿內包涵體。帶毒魚的腎臟受損，腎小球出血或充 血，上皮細胞水腫、破壞或脫落。腸粘膜受損，呈現帶有管狀滲出物的急性腸炎，肝臟亦可見 壞死。電鏡檢查超薄切片在肝、胰及腎組織內可發現病毒，尤其是在壞死區的附近病毒粒子 清晰可見。被感染了的成年魚則沒有病理解剖學上的變化，受過IPN病毒感染的魚在疾病 流行過后其臨診癥狀消失，但仍處于帶毒狀態，并不斷地通過尿或鰓散布病毒。
[0008] 西醫防治傳染性胰臟壞死病，因為傳染性胰臟壞死病毒對乙醇、氯仿不敏感，對甘 油很穩定，能在50% PBS甘油中長期保存，pH耐受范圍為4?10,在PH5. 9的酸性環境中 一般較為穩定，用氯仿（100?200毫克/千克），福爾馬林（2%)，燒堿（2%)，紫外線（254 納米）和Y射線（大于1000千拉德）處理，都可殺滅傳染性胰臟壞死病毒。但是，長期應 用西藥對虹鱒魚易產生耐藥性，并且會有藥物殘留，降低虹鱒魚肉質，療程較長，臨床治療 效果不甚理想。
[0009] 中醫認為，脾主運化，指脾具有將水谷化為精微，并將精微物質轉輸至全身各臟腑 組織的功能。實際上，脾就是對營養物質的消化、吸收和運輸的功能。然而，"營氣者，泌其 津液，注之于脈，化以為血"（《靈樞?邪客》）。"中焦出氣如露，上注溪谷，而滲孫脈，津液和 調，變化而赤為血"（《靈樞?癰疽》）。津液可以化生為血，不斷補充血液量，以使血液滿盈。 "津亦水谷所化，其濁者為血，清者為津，以潤臟腑、肌肉、脈絡，使氣血得以周行通利而不滯 者此也。凡氣血中，不可無此，無此則槁澀不行矣"（《讀醫隨筆·氣血精神論》），所以，血液 的盈虧與津液有密切關系。
[0010] 然而，中醫藥治療傳染性胰臟壞死病占有較大的優勢，綠色純天然藥材、無污染， 不產生耐藥性，成本價格低廉，可大面積應用，藥效直達病灶，療效顯著，可提高虹鱒魚的肉 質，消費者食用了此類虹鱒魚后，亦可對其機體起到很好的保健作用。


【發明內容】

[0011] 本發明所要解決的技術問題是在于提供用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥 物組合物及其制備方法，采用這種藥物組合物對虹鱒魚傳染性胰臟壞死病治療具有具有利 水解毒，健脾止血的功效。本發明采用綠色純天然藥材、無污染，不產生耐藥性，成本價格低 廉，可大面積應用，藥效直達病灶，療效顯著，可提高虹鱒魚的肉質營養，消費者食用了此類 虹鱒魚后，亦可對其機體起到很好的保健作用的優勢。
[0012] 為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的 藥物組合物，其中，所述藥物組合物包括以下原料藥材：胡荽、桅子、鴨跖草、黃芩、黃連、秦 皮、苦參、穿心蓮、貫眾、金蕎麥、大血藤、敗醬草、半邊蓮、郁李仁、芫花、商陸、木瓜、路路通、 青風藤、老鶴草、茯苓、澤瀉、葫蘆、枳犋子、薺菜、糯米藤、黃竹參、老虎姜、中華賽爵床、蒔蘿 子、薄菜、雞嗉子、薊罌粟和忽布筋骨草。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽10-25重量份、桅子12-20重量 份、鴨跖草10-28重量份、黃芩13-24重量份、黃連12-20重量份、秦皮10-23重量份、苦參 10-25重量份、穿心蓮12-28重量份、貫眾6-11重量份、金蕎麥15-25重量份、大血藤13-20 重量份、敗醬草10-25重量份、半邊蓮10-20重量份、郁李仁12-25重量份、芫花15-24重量 份、商陸5_12重量份、木瓜11-20重量份、路路通10-20重量份、青風藤14-26重量份、老鶴 草10-25重量份、茯苓11-24重量份、澤瀉10-20重量份、葫蘆10-25重量份、枳犋子12-28 重量份、薺菜13-25重量份、糯米藤10-20重量份、黃竹參13-30重量份、老虎姜15-28重量 份、中華賽爵床10-25重量份、蒔蘿子12-24重量份、薄菜10-20重量份、雞嗉子15-25重量 份、薊罌_粟14-22重量份、忽布筋骨草12-30重量份。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽15重量份、桅子20重量份、鴨 跖草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮18 重量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20 重量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5重量份、木瓜15重量份、路路通14重量 份、青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、 枳犋子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、 中華賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重 量份、忽布筋骨草22重量份。
[0015] 所述藥物組合物還包括陳皮、天仙藤、大腹皮和雞矢藤。
[0016] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽10-25重量份、桅子12-20重量 份、鴨跖草10-28重量份、黃芩13-24重量份、黃連12-20重量份、秦皮10-23重量份、苦參 10-25重量份、穿心蓮12-28重量份、貫眾6-11重量份、金蕎麥15-25重量份、大血藤13-20 重量份、敗醬草10-25重量份、半邊蓮10-20重量份、郁李仁12-25重量份、芫花15-24重量 份、商陸5_12重量份、木瓜11-20重量份、路路通10-20重量份、青風藤14-26重量份、老鶴 草10-25重量份、茯苓11-24重量份、澤瀉10-20重量份、葫蘆10-25重量份、枳犋子12-28 重量份、薺菜13-25重量份、糯米藤10-20重量份、黃竹參13-30重量份、老虎姜15-28重量 份、中華賽爵床10-25重量份、蒔蘿子12-24重量份、薄菜10-20重量份、雞嗉子15-25重量 份、薊罌_粟14-22重量份、忽布筋骨草12-30重量份、陳皮10-20重量份、天仙藤15-25重量 份、大腹皮11-22重量份、雞矢藤10-25重量份。
[0017] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽15重量份、桅子20重量份、鴨 跖草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮18 重量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20 重量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5重量份、木瓜15重量份、路路通14重量 份、青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、 枳犋子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、 中華賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重 量份、忽布筋骨草22重量份、陳皮20重量份、天仙藤18重量份、大腹皮20重量份、雞矢藤 15重量份。
[0018] 為了解決上述技術問題，本發明還提供了用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥 物組合物的制備方法，所述藥物組合物的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3?5倍的醇濃度為 84?92%的乙醇，加熱回流2?4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加 入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為84?92%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取， 過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 200目?300目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 2?0. 4倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 12倍乳糖、0. 1?0. 4倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細 粉質量0. 001?0. 03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0019] 所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物3?6倍的醇濃度為85%? 92%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65°C時相對密度為 1. 03?I. 11的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度150?165°C、出風溫度82?87°C， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質量0. 12?0. 3倍的蔗糖粉和0. 11? 〇. 2倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0020] 本發明的有益效果是：相對于現有技術中的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的 藥物，采用這種藥物組合物對虹鱒魚傳染性胰臟壞死病治療具有具有利水解毒，健脾止血 的功效。本發明采用綠色純天然藥材、無污染，不產生耐藥性，成本價格低廉，可大面積應 用，藥效直達病灶，療效顯著，可提高虹鱒魚的肉質營養，消費者食用了此類虹鱒魚后，亦可 對其機體起到很好的保健作用的優勢。

【具體實施方式】
[0021] 中醫認為，氣、血、津液、精等均是構成機體和維持機體生命活動的基本物質，均賴 脾胃化生的水谷精微不斷地補充，在臟腑組織的功能活動和神的主宰下，相互聯系。氣與 血，一陰一陽，互相維系，氣為血之帥，血為氣之守。"一身氣血，不能相離，氣中有血，血中有 氣，氣血相依，循環不已"（《不居集》）。若血氣不和，則百病叢生。精能化血，血能生精，精 血互生,故有"精血同源"之說。主運化、統血,輸布水谷精微,為氣血生化之源,人體臟腑百 骸皆賴脾以濡養，故有后天之本之稱。脾主運化、統血，輸布水谷精微，為氣血生化之源，人 體臟腑百骸皆賴脾以濡養，故有后天之本之稱。腎主藏精，主水液，主納氣，為機體臟腑陰陽 之本，生命之源，故稱為先天之本；虹鱒魚的性腺生殖系統、消化系統的作用機理分別類似 于其他機體的腎臟、脾臟的作用機理，因此，腎臟、脾臟的作用原理亦可相應的用于虹鱒魚 的性腺生殖系統、消化系統。
[0022] 本發明提供了這樣一種用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物，藥物組 合物包括以下原料藥材：胡荽、桅子、鴨跖草、黃芩、黃連、秦皮、苦參、穿心蓮、貫眾、金蕎麥、 大血藤、敗醬草、半邊蓮、郁李仁、芫花、商陸、木瓜、路路通、青風藤、老鶴草、茯苓、澤瀉、葫 蘆、枳犋子、薺菜、糯米藤、黃竹參、老虎姜、中華賽爵床、蒔蘿子、薄菜、雞嗉子、薊罌粟和忽 布筋骨草。優化的所述藥物組合物還包括陳皮、天仙藤、大腹皮和雞矢藤。
[0023] 其中，胡荽、桅子、鴨跖草、黃芩、黃連、秦皮、苦參清熱燥濕；穿心蓮、貫眾、金蕎麥、 大血藤、敗醬草、半邊蓮解毒、除濕、止血；郁李仁、芫花、商陸利水、通便；木瓜、路路通、青 風藤、老鶴草清熱解毒；茯苓、澤瀉、葫蘆、枳犋子、薺菜、雞嗉子、薊罌粟和忽布筋骨草利水 消腫；陳皮、天仙藤、大腹皮、雞矢藤、糯米藤、黃竹參、老虎姜、中華賽爵床、蒔蘿子和薄菜健 脾解毒，縱觀全方配伍科學，嚴謹，殺菌解毒的同時可以增強虹鱒魚的抗病能力。
[0024] 現將各味中藥材藥理分述如下： 胡荽：又名香菜。辛，溫。歸肺、胃經。《羅氏會約醫鏡》："辟一切不正之氣，散風寒、發 熱頭痛，消谷食停滯，順二便，去目翳，益發痘疹。"有發汗透疹，消食下氣之功，適用于感冒、 小兒麻疹或風疹透發不暢、飲食積滯、消化不良等。香菜營養豐富，香菜內含維生素 c、胡蘿 卜素、維生素 bl、b2等，同時還含有豐富的礦物質，如鈣、鐵、磷、鎂等。香菜內還含有蘋果酸 鉀等。香菜中含的維生素 c的量比普通蔬菜高得多，一般人食用7?10克香菜葉就能滿足 人體對維生素 c的需求量；香菜中所含的胡蘿卜素要比西紅柿、菜豆、黃瓜等高出10倍多。
[0025] 桅子：苦、寒、無毒；入心經，肝經，肺經，胃經，三焦經。《神農本草經》："主五內邪 氣，胃中熱氣，面赤酒皰齄鼻，白癩赤癩瘡瘍。"《名醫別錄》:"大寒，無毒。主治目熱赤痛，胸 心大小腸大熱，心中煩悶，胃中熱氣。"瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，涼血止血。熱病心 煩，肝火目赤，頭痛，濕熱黃疸，淋證，血痢尿血，口舌生瘡，瘡瘍腫毒，扭傷腫痛。該品苦寒清 降，能清瀉三焦火邪、瀉心火而除煩，為治熱病心煩、躁擾不寧之要藥。有清利下焦肝膽濕熱 之功效，可用治肝膽濕熱郁蒸之黃疸、小便短赤者。桅子的降血壓作用部位在中樞，主要是 加強了延腦副交感中樞緊張度所致。
[0026] 鴨跖草：甘，寒，淡；入心，肝、脾、腎、大小腸諸經。《本草拾遺》:"主寒熱瘴瘧，痰飲， 丁腫，肉癥澀滯，小兒丹毒，發熱狂癇，大腹痞滿，身面氣腫，熱痢，蛇犬咬，癰疽等毒。"《滇南 本草》："補養氣血，療婦人白帶、紅崩，生新血，止尿血、鼻衄血、血淋。"用于外感發熱，或熱 性病發熱不退，或咽喉腫痛，以及癰腫瘡瘍等癥。用于小便不利、水腫，或濕入下注膀胱、小 便淋浙澀痛等癥。同屬植物莖葉的水浸劑或煎劑能興奮子宮、收縮血管，并能縮短凝血時 間。
[0027] 黃芩：性苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。《本草匯言》:"清肌退熱，柴胡最佳，然 無黃芩不能涼肌達表。上焦之火，山桅可降，然舍黃芩不能上清頭目。所以方脈科以之清肌 退熱，瘡瘍科以之解毒生肌，光明科以之散熱明目，婦女科以之安胎理經，此蓋諸科半表半 里之首劑也。"可清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞 滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。黃芩有解熱、鎮靜、降 血壓、利尿、降低毛細血管通透性、抑制腸管蠕動等作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎 雙球菌、傷寒桿菌、痢疾球菌、新城疫、綠膿桿菌具有一定的抑制作用，對上呼吸道感染、慢 性支氣管炎、菌痢等有較好的療效。
[0028] 黃連：苦，寒，無毒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。《藥性賦》:"味苦，平，氣寒，無毒。 沉也，陰也。其用有四：瀉心火，消心下痞滿之狀；主腸擗，除腸中混雜之紅；治目疾暴發宜 用，療瘡瘍首尾俱同。"功用清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高 熱神昏，長于瀉心胃之火，兼有止嘔消痞之功，可用于治療心火旺所致之心煩不眠，血熱吐 衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目 赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止 嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。
[0029] 秦皮：味苦，寒；歸肝經、膽經、大腸經。《本草匯言》:"秦皮，味苦性澀而堅，能收斂 走散之精氣。故仲景用白頭翁湯，以此治下焦虛熱而利者，取苦以澀之之意也。"《本草綱目》： "涔皮，色清氣寒，味苦性潘，乃是厥陰肝、少陽膽經藥也。故治目病、驚癇，取其平木也；治下 痢、崩帶，取其收澀也；又能治男子少精、益精有子，皆取其澀而有補也。"《神農本草經》:"除 熱，目中青翳白膜。"功用清熱燥濕，清肝明目，收澀止痢，止帶。用于熱毒瀉痢，帶下陰癢，肝 熱目赤腫痛，目生翳障。
[0030] 苦參：有抗菌消炎的作用，對痤瘡桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有抑制作用， 能利尿、抗過敏、鎮痛、平喘、祛痰。味苦；性寒。歸肝；腎；大腸；小腸經；膀胱；心經；膀胱 經。功效：清熱燥濕：廣泛應用與多重濕熱病癥，如濕熱瀉痢外用可以煎湯外洗，用于痔 瘡，婦女婦科；殺蟲(外用），利尿。可清熱燥濕；祛風殺蟲。主濕熱瀉痢；腸風便血；黃疸；小 便不利；水腫；帶下；陰癢；疥癬；麻風；皮膚瘙癢；濕毒瘡瘍。《本草綱目》曰："苦參、黃柏 之苦寒，皆能補腎，蓋取其苦燥濕，寒除熱也。熱生風，濕生蟲，故又能治風殺蟲。惟腎水弱 而相火勝者用之相宜，若火衰精冷，真元不足，及年高之人不可用也。張從正亦云，凡藥皆毒 也，雖甘草、苦參，不可不謂之毒，久服則五味各歸其臟，必有偏勝氣增之患，諸藥皆然，學者 當觸類而長之可也，至于飲食亦然。又按《史記》云，太倉公淳于意醫齊大夫病齲齒，灸左手 陽明脈，以苦參湯日漱三升，出入慎風，五、六日愈，此亦取其去風氣濕熱殺蟲之義"。
[0031] 穿心蓮：又名春蓮秋柳，一見喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。 有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。主治細菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃體炎、腸炎、咽喉 炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治療瘡癤腫毒、外傷感染等。穿心蓮具有消炎解毒作用， 臨床上曾應用于多種感染性疾病，包括外傷感染、癤、癰、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃 體炎、急慢性咽喉炎、急慢性支氣管炎、急性菌痢、急性胃腸炎、尿路感染、子宮內膜炎、盆腔 炎、中耳炎、牙周炎等，均有不同程度的療效。
[0032] 貫眾：性味苦，微寒。歸肝、脾經。具有清熱解毒，涼血止血，殺蟲的功效。可主治 風熱感冒，溫毒發斑；血熱出血；蟲疾；本品還可用于治療燒燙傷及婦人帶下等病證。《神農 本草經》云："主腹中邪熱氣，諸毒，殺三蟲"。主要含錦馬素、三叉蕨粉、黃三叉蕨酸、錦馬 次酸、揮發油、錦馬鞣質等。本品所含錦馬酸、黃錦馬酸有較強的驅蟲作用，對絳蟲有強烈毒 性，可使鉤蟲麻痹而排出，也有驅除鉤蟲、蛔蟲等寄生蟲的作用。據臨床報道，貫眾對多種病 毒感染性疾病有較好療效，廣泛用于感冒、流行性感冒及上呼吸道感染的預防及治療。
[0033] 金蕎麥：性涼，味辛、苦。能清熱解毒，活血消癰，祛風除濕瘡毒，蛇蟲咬傷。主肺 癰，肺熱咳喘，咽喉腫痛，痢疾，風濕痹證，跌打損傷，癰腫癌。體外實驗雖無明顯抗菌作用， 但對金黃色葡萄球菌的凝固酶、溶血素及綠膿桿菌內毒素有對抗作用。
[0034] 大血藤：味苦，性平，歸肝、大腸經，《湖南藥物志》:"通經補血，強筋壯骨，驅蟲。治 跌打損傷，風濕疼痛，血暈，血淋，筋骨疼痛，瘡癤，血絲蟲病。"《簡易草藥》:"治筋骨疼痛，追 風，健腰膝，壯陽事。"具有敗毒消癰，活血通絡，祛風殺蟲的作用，主治急、慢性闌尾炎，風濕 痹痛，赤痢，血淋，月經不調，疳積，蟲痛，跌撲損傷等證。對離體蟾蜍心臟的作用按八木氏離 體心臟裝置，以20ml任氏液灌流，將0. Ig紅藤加入灌流液中（0. 5%)，發現對離體心臟呈輕 度抑制，表現心縮力減弱，心率減慢（PO. 05)，心輸出量減少（PO. 01)。對離體家兔主動脈條 的作用將離體家兔的主動脈條，結果血管開始出現明顯的收縮作用，該作用可被酚妥拉明 阻斷，提示其收縮作用可能與a-受體有關。隨后又漸出現持久的松弛作用。
[0035] 敗醬草：味辛、苦，微寒；歸肝、胃、大腸經。《滇南本草》:"涼血熱，寒胃，發肚腹中諸 積，利小便。《本草綱目》："治血淋痔瘺。"《唐本草》："敗醬，不出近道，多生崗嶺間，葉似水 莨及薇銜，叢生，花黃，根紫作陳醬色；其葉殊不似豨薟也。"功用清熱解毒，涼血，消癰排膿， 祛瘀止痛，用于腸癰，肺癰高熱，咳吐膿血，熱毒瘡疔，瘡癤痛腫，胸腹疼痛，闌尾炎，腸炎、痢 疾，產后腹痛，痛經。
[0036] 半邊蓮：味甘；性平。歸心經，肺經，小腸經。《陸川本草》："解毒消炎，利尿，止血 生肌。治腹水，小兒^(風，雙單乳蛾，漆瘡，外傷出血，皮膚疥癬，蛇蜂蝎傷。"功用清熱解毒， 利水消腫。主治于毒蛇咬傷，癰腫疔瘡，扁桃體炎，溫疹，足癬，跌打損傷，濕熱黃疸，闌尾炎， 腸炎，腎炎，肝硬化腹水及多種癌癥。
[0037] 郁李仁：辛、苦、甘，平。歸脾、大腸、小腸經。功能主治：潤燥滑腸，下氣，利水。用 于津枯腸燥、食積氣滯、腹脹便秘、水腫、腳氣、小便不利。郁李仁所含郁李仁甙對實驗動物 有強烈瀉下作用。從郁李仁中提得的蛋白質成分IR-A和IR-B靜脈給藥有抗炎和鎮痛作用。 郁李仁有顯著的促進小腸蠕動的作用.郁李糖甙對實驗動物有強烈瀉下作用，亦有鎮靜及 利尿作用。郁李糖甙與番瀉葉甙同是大腸性瀉劑，但前者副作用較后者小。
[0038] 芫花：苦、辛，寒；歸肺、脾、腎經。《藥性論》：〃治心腹脹滿，去水氣，利五臟寒痰， 涕唾如膠者。主通利血脈，治惡瘡風痹濕，一切毒風，四肢攣急，不能行步，能瀉水腫脹滿。〃 《本經》：〃主咳逆上氣，喉鳴喘，咽腫短氣，鬼瘧，疝瘕，癰腫。〃瀉水逐飲，祛痰止咳，殺蟲解 毒。主治水腫臌脹，痰飲癖積，喘咳脅痛，癰癤疥癬。體外試驗1 :50濃度的醋制芫花及苯制 芫花醇水提取液對肺炎球菌、溶血鏈球菌、流行性感冒桿菌均有抑制作用。在抗士的寧或苯 甲酸鈉咖啡因驚厥實驗中，有明顯抗驚厥作用，抗土的寧驚厥作用較強；此外，芫花還能明 顯增強異戊巴比妥鈉對犬的麻醉作用。
[0039] 商陸：其味苦，性寒，歸肺、腎、大腸經。有逐水消腫，通利二便，解毒散結的功能。主 治水腫脹滿，二便不通，瘰疬，瘡毒等。該品煎劑、酊劑、水浸劑給小鼠灌胃有明顯的祛痰作 用。小鼠氨水噴霧引咳實驗法證明：商陸粗提生物堿口服有明顯鎮咳作用。該品根提取物 灌注蟾蜍腎或直接滴入蛙腎臟，能使尿量增加，其作用機制可能是刺激血管運動中樞，毛細 血管擴張，血流量增加，使腎臟血液循環加速的結果。從商陸中提取的三萜酸有抗炎作用， 對大鼠腳腫脹的消炎作用與氫化可的松相似。商陸水浸液有殺滅庫蚊幼蟲的作用。
[0040] 木瓜：味酸，性溫，無毒；歸肝、脾經。《現代實用中藥》:"未熟果液，治胃消化不良， 并為營養品，又為發奶劑。熟果，可利大小便，也可治紅白痢疾。〃《食物本草》：〃主利氣， 散滯血，療心痛，解熱郁。〃木瓜有較好的舒筋活絡作用，且能化濕，為治風濕痹痛所常用，筋 脈拘攣者尤為要藥。木瓜沖劑能減輕大鼠皮下注射四氯化碳引起的肝細胞脂變及肝細胞壞 死，防止肝細胞腫脹和氣球樣變，能促進肝細胞的修復，使SGPT顯著降低。對多種腸道菌和 葡萄球菌有顯著抑制作用，對肺炎雙球菌和結核桿菌亦有明顯抑制作用。番木瓜堿具有緩 解痙攣疼痛的作用，對于腓腸肌痙攣具有明顯的治療作用。
[0041] 路路通：苦，平；歸肝、腎經。《綱目拾遺》:"楓果，樹似白楊，內圓如蜂窩，即路路通。 其性大能通行十二經穴，故《救生苦海》治水腫脹用之，以其能搜逐伏水也。"《現代實用中 藥》："燒灰外用于皮膚濕癬、痔漏等，有收斂、消炎、消毒作用。"祛風活絡，利水通經。用于 關節痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經閉。
[0042] 青風藤：苦、辛；歸肝、脾經。《本草綱目》:"治風濕流注，歷節鶴膝，麻痹瘙癢，損傷 瘡腫，入酒藥中用。"《浙江天目山藥植志》："行水利尿，瀉下焦血分濕熱。治風水腫，腳氣， 風濕關節疼痛，口眼歪斜，癰腫惡瘡。"功能祛風濕，通經絡，利小便。用于風濕痹痛，關節腫 脹，麻痹瘙癢。清風藤散風寒濕痹，能舒筋活血，正骨利髓，故風病軟弱無力，并勁強偏廢之 證，久服常服，大建奇功。青藤堿在用小鼠電刺激法、熱板法以及家兔光熱刺激法的試驗中， 均證明具有肯定的鎮痛作用。青藤總堿對麻醉或不麻醉實驗動物(犬、貓、兔、大鼠)，無論靜 脈注射或灌胃都有肯定的急性降壓效果。
[0043] 老鶴草：苦、微辛，平。歸肝、腎、大腸經。《滇南本草》："治子午潮熱，眩暈，怕冷， 肢體酸困，飲食無味，男老鶴草婦童疳，虛勞發熱不退者用之，利小便，水牛肉為引。"祛除風 濕，用于風濕痹痛。老鶴草野老鶴草根的提取物含有類黃酮、兒茶素、單寧，能抑制多種病毒 的復制(如流感、單純皰疹、牛痘、HIV-Ι)其中抗流感病毒的作用最明顯。老鶴草能抑制肝 臟線粒體和微粒體的脂質過氧化，降低血漿膽固醇及G0T/GPT水平，抑制由ADP和抗壞血酸 誘發的線粒體脂質過氧化作用。老鶴草提取物的滅菌水溶液在體外對福氏痢疾桿菌、大腸 桿菌、金黃葡萄球菌、綠膿桿菌均有抑制作用。
[0044] 獲茶：甘、淡，平。歸心經、肺經、脾經、腎經。功能：利水藥；滲濕利尿藥。《用藥心 法》："茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也。味甘平補陽，益脾逐水，生津導氣。"現代 研究表明茯苓具有增強免疫力的作用能多方面對免疫功能進行調節。茯苓對金黃色葡萄球 菌、變形桿菌具有顯著的抑制作用。
[0045] 澤瀉：味甘、淡，性寒，入腎、膀胱經，中醫理論認為其性寒，具有利水滲濕，清心肺、 瀉腎火的功效。主要用于脾虛水濕停滯、水濕泛濫之全身水腫；水飲痰濕之邪困阻，致清陽 不升濁音不降之眩暈；濕熱下注之小便不利，赤短澀痛，以及濕熱黃疸等證。現代醫學研究， 澤瀉可降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，減緩動脈粥樣硬化形成；澤瀉及其制劑現代還 用于治療內耳眩暈癥、血脂異常、遺精、脂肪肝及糖尿病等。
[0046] 葫蘆：苦，溫；歸腎經。《嘉祐本草》:"主元臟虛冷氣。得附子、硫黃，治腎虛冷，腹脅 脹滿，面色青黑；得穰香子、桃仁，治膀胱氣。"《綱目》："治冷氣疝瘕，寒濕腳氣；益右腎，暖 丹田。有補腎驅風、助陽止痛作用，有爽人身心、靜腦安神、松弛神經、解除疲勞、通絡止痛、 補腎滋陰壯陽的效力，常用于治療陽痿滑精、腰酸背痛、少婦痛經、疝氣偏墜、寒濕腳氣等疾 患。
[0047] 枳犋子：性平，味甘。入心經、脾經。《本草拾遺》:"止渴除煩，潤五臟，利大小便，去 膈上熱，功用如蜜。"《滇南本草》："治一切左癱右瘓，風濕麻木，能解酒毒；亦能舒筋絡。小 兒服之，化蟲，養脾。"止渴除煩，消濕熱，解酒毒。用于中酒毒、煩渴嘔逆、二便不利。枳犋子 有顯著的利尿作用，枳犋子皂甙有降壓作用，枳犋子勻漿液有抗脂質過氧化作用和增強耐 寒和耐熱功能。枳犋子中含有大量的葡萄糖、有機酸，既能擴充人體的血容量，又能解酒毒， 故有醒酒安神的作用。枳犋子中含有大量的鈣和枳犋子皂甙，具有中樞抑制作用，能夠抗驚 厥，防止手足抽搐痙攣，可用來治療風濕痹痛麻木之癥。
[0048] 薺菜：微寒，甘、淡。能涼血止血，利尿除濕，清肝明目。《現代實用中藥》："止血， 治肺出血，子宮出血，流產出血，月經過多，頭痛、目痛或視網膜出血。"薺菜有類似麥角的作 用。其浸膏試用于動物離休子宮或腸管，均呈顯著收縮。薺菜的醇提取物給犬、貓、兔、大鼠 靜脈注射，可產生一過性血壓下降，此作用不被80 μ g/kg阿托品所拮抗。
[0049] 糯米藤：性味甘苦，涼。①《貴陽民間藥草》:〃酸辛，寒，無毒。〃②《四川中藥產》： 〃性平，味淡，無毒。〃③《福建中草藥》：〃甘微苦，涼。〃主治清熱解毒，健脾，止血。治療 瘡,癰腫,瘰疬,痢疾,婦女白帶,小兒疳積，吐血,外傷出血。①《天寶本草》：〃治跌打傷,癢 疬，諸瘡癰疽發背。〃②《峨嵋藥植》:〃根：搗爛，敷治刀槍傷。〃③《貴州民間方藥檠》:〃補 虛，催乳。〃④《民間常用草藥匯編》：〃增血液，健脾胃，固中養血。燉肉內服治心臟衰弱。 〃⑤《四川中藥志》:〃健脾補腎。治乳炎及小兒疳積。〃⑥《貴州草藥》:〃清熱解毒，健脾消 積，止血。治疔瘡，九子瘍，小兒食積脹滿，外傷出血。〃⑦《云南中草藥》：〃接骨生肌，消炎 止瀉。治痢疾，痛經。〃⑧《福建中草藥》；〃清熱涼血，消腫解毒。治吐血，濕熱白帶，對口 瘡，跌打腫痛。〃 黃竹參：性味甘；平。主治滋陰清熱；健脾；止血。主陰虛發熱；自汗；盜汗；病后體虛 乏力；食少；吐血。
[0050] 中華賽爵床：性味微甘；苦；性微溫。主治健脾開胃；散瘀止血；消腫解毒。主體虛 乏力；食欲不振；吐血；衄血；跌打瘀痛；瘡瘍腫毒；蛇傷。
[0051] 蒔蘿子：性味辛，溫。①《本草拾遺》：〃辛，香。〃②《開寶本草》：〃味辛，溫，無毒。 〃歸經入脾、腎經。①《藥品化義》:〃入肝、腎、膀胱三經。〃②《本草經解》:〃入足厥陰肝經、 手太陰肺經。〃③《本草求真》：〃入肝、胃、腎、膀胱、小腸。〃④《本草再新》：〃入脾、胃、腎 三經。〃主治溫脾腎，開胃，散寒，行氣，解魚肉毒。治痧穢嘔逆，腹中冷痛，寒疝，痞滿少食。 ①《本草拾遺》：〃小兒氣脹，霍亂嘔逆，腹冷不下食，兩肋痞滿。〃②《海藥本草》：〃主膈氣， 消食，溫胃，善滋食味，多食無損。〃③《日華子本草》：〃健脾，開胃氣，溫腸，殺魚肉毒，補水 臟及壯筋骨，治腎氣。〃④《醫林纂要》:〃潤腎補腎，補命門，暖丹田，開胃調中，上達膻中，舒 肝木，達陰郁，舒筋，下除腳氣，治寒疝。〃⑤《隨息居飲食譜》:"溫胃健脾，散寒止痛，殺蟲消 食，調氣止嘔，定腰、齒疼，解魚肉毒。〃 薄菜：別名野菜子、鐵菜子、野油菜、干油菜、山芥菜、地豇豆。十字花科薄菜屬植物薄菜 Rorippa montana (Wall. ) Small 或江剪刀草Rorippa indica (L. ) Hiern.，以全草入藥。 夏秋采收，曬干。性味甘、淡，涼。主治清熱解毒，鎮咳，利尿。用于感冒發熱，咽喉腫痛，肺 熱咳嗽，慢性氣管炎，急性風濕性關節炎，肝炎，小便不利；外用治漆瘡，蛇咬傷，疔瘡癰腫。
[0052] 雞嗉子：性味苦，平。①《昆明民間常用草藥》：〃性平，味苦。〃②《云南中草藥》： 〃苦澀，涼。〃主治清熱解毒，利水，殺蟲。治肝炎，腹水，蛔蟲病，燒燙傷。①《昆明民間常用 草藥》：〃消積打蟲。〃②《云南中草藥選》：〃行水，消炎，利膽，殺蟲。〃③《云南中草藥》：〃 清熱解毒。〃 薊罌粟：性味辛；苦；涼。歸經脾、肺、膽三經。主治發汗利水，清熱解毒，止痛止癢。。主 感冒無汗，黃渲，淋病，水腫，眼瞼裂傷，疝痛，疥癲，梅毒。
[0053] 忽布筋骨草：性味《西藏常用中草藥》：〃苦，寒。〃歸經《高原中草藥治療手冊》：〃 入肝腎二經。〃主治清熱解毒，活血消腫。治感冒風熱，咽喉腫痛，咳嗽，吐血，高血壓，面癱， 跌打瘀痛。①《西藏常用中草藥》：〃清熱解毒，利水通淋，涼血降壓。治外感風熱，高血壓， 咽喉炎，支氣管炎，尿路結石，瘡癰腫毒。"②《青藏高原藥物圖鑒》:"解毒。治流行性感冒， 中毒性肝臟損害及肝胃并病。"③《高原中草藥治療手冊》："解熱抗菌，活血消腫。治跌損 瘀凝，面癱嘴歪，勞傷咳嗽，吐血，氣痛消毒，炭疽。〃 陳皮：性味苦、辛，溫。歸肺、脾經。具有理氣健脾，燥濕化痰的功用。可用于胸脘脹滿， 食少吐瀉，咳嗽痰多。故陳皮有三大類作用，一是導胸中寒邪，二破滯氣，三益脾胃。這三大 作用中，主要作用是行脾胃之氣。脾胃主運化水濕，故脾胃之氣行則能去濕、健脾、化痰，故 又可以說，陳皮溫能養脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陳皮主行脾胃之氣，脾胃地處中焦，中 焦之氣通行，使三焦之氣也隨之涌動。三焦為決瀆之官，通行水液，與濕相伴；又為藏府之 外府，上及心、肺，下及肝、腎。所以陳皮的作用可寬及所有藏府，遍及全身之濕。從肺而言， 則辛散肺氣，苦泄肺氣，溫化寒氣，能治痰多咳喘，氣壅食停；從心而言，則辛開心氣，苦泄心 火，溫化濕濁，能治胸中煩熱，口氣噦臭；從肝而言，則辛散肝郁，苦降肝火，溫化寒濕，所以 它能治肝郁有熱，飲停食滯；從腎而言，則辛潤腎燥，苦泄腎濕，溫和腎氣，所以它能治命火 不足，飲食不化。當然，種種解釋都與濕和脾有關，所以它的藥性作用發揮余地比較大，一般 理氣化痰方中均可使用。對麻醉兔、貓、犬靜脈注射有緩慢的降壓作用，其降壓原理是由于 直接作用于血管平滑肌。
[0054] 天仙藤：苦，溫；入肝、脾、腎經。《本草圖經》：〃解風勞。〃《本草再新》：〃涼血活 血，去風利濕，走經絡，兼治腰腿腫疼。〃行氣化濕，活血止痛。治胃痛，疝氣痛，妊娠水腫，產 后血氣腹痛，風濕疼痛。行氣活血，止痛，利尿。妊娠水腫，胸腹痛，疝痛，風濕痛。天仙藤， 流氣活血，治一切諸痛之藥也。人身之氣，順則和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙 藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產后血氣腹痛，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風 勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。蓋謂其善于流行血氣故也。觀書所論主治，止屬妊 娠子腫、腹痛、風癆等癥，而于他癥則未及焉。即其所治之理，亦不過因味苦主于疏泄，性溫 得以通活，故能活血通道，而使水無不利，風無不除，血無不活，痛與腫均無不治故也。
[0055] 大腹皮：味辛，性微溫；歸脾，胃，大腸，小腸經。《開寶本草》:"主冷熱氣攻心腹，大 腸壅毒，痰膈，醋心。并以姜鹽同煎，入疏氣藥良。"《綱目》:"降逆氣，消肌膚中水氣浮腫，腳 氣壅逆，瘴瘧痞滿，胎氣惡阻脹悶。"《藥性類明》："大腹皮，丹溪常用之以治肺氣喘促，及水 腫藥中又多用之，蓋亦取其泄肺，以殺水之源也。"下氣寬中，行水消腫。用于濕阻氣滯，胸腹 脹悶，大便不爽，水腫，腳氣，小便不利。治食積氣滯之脘腹痞脹，噯氣吞酸、大便秘結或瀉而 不爽；若治濕阻氣滯之脘腹脹滿。
[0056] 雞矢藤：性平，味甘、微苦。《生草藥性備要》:"其頭治新內傷，煲肉食，補虛益腎，除 火補血；洗瘡止痛，消熱散毒。其葉擂米加糖食，止痢。"《植物名實圖考》:"為洗藥，解毒，去 風，清熱，散寒。敷無名腫毒，并補筋骨。"祛風活血，止痛解毒，消食導滯，除濕消腫。治風 濕疼痛，腹瀉痢疾，骯腹疼痛，氣虛浮腫，頭昏食少，肝脾腫大，瘰疬，腸癰，無名腫毒，跌打損 傷。雞矢藤總生物堿腹腔注射能抑制小鼠自發性活動，延長戊巴比妥鈉睡眠時間，有一定的 鎮靜作用。雞矢藤總生物堿能抑制腸肌收縮，并能拮抗乙酰膽堿所致的腸肌攣縮。雞矢藤 煎劑對體外金黃色葡萄球菌和福氏痢疾桿菌有抑制作用，浸膏對金黃色葡萄球菌及肺炎鏈 球菌也有抑菌作用。
[0057] 以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。
[0058] 實施例1藥物組合物1 胡荽15重量份、桅子20重量份、鴨跖草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦 皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮18重量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤 15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20重量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5 重量份、木瓜15重量份、路路通14重量份、青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重 量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、枳犋子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、 黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、中華賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重 量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重量份、忽布筋骨草22重量份。
[0059] 其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3倍的醇濃度為84%的 乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥 渣質量1倍的醇濃度為84%的乙醇，加熱回流1小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提 取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1小時，粉碎，過篩，獲得200目 的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 2倍的微晶纖維素、0. 05倍 乳糖、〇. 1倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質量〇. 001倍硬脂酸 鎂，整粒，壓片，制成。
[0060] 實施例2藥物組合物2 胡荽15重量份、桅子20重量份、鴨跖草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦 皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮18重量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤 15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20重量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5 重量份、木瓜15重量份、路路通14重量份、青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重 量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、枳犋子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、 黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、中華賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重 量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重量份、忽布筋骨草22重量份、陳皮20重量份、天仙藤 18重量份、大腹皮20重量份、雞矢藤15重量份。
[0061] 其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3倍的醇濃度為84%的 乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥 渣質量1倍的醇濃度為84%的乙醇，加熱回流1小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提 取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1小時，粉碎，過篩，獲得200目 的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 2倍的微晶纖維素、0. 05倍乳 糖、〇. 1倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質量〇. 0013倍硬脂酸 鎂，整粒，壓片，制成。
[0062] 藥物組合物的毒性試驗 1、試驗藥物：取胡荽15g、桅子20g、鴨跖草18g、黃芩14g、黃連16g、秦皮15g、苦參15g、 穿心蓮18g、貫眾6g、金蕎麥15g、大血藤15g、敗醬草15g、半邊蓮20g、郁李仁15g、芫花15g、 商陸5g、木瓜15g、路路通14g、青風藤16g、老鶴草15g、獲茶14g、澤瀉15g、葫蘆15g、積犋 子18g、薺菜25g、糯米藤20g、黃竹參23g、老虎姜22g、中華賽爵床23g、蒔蘿子24g、薄菜 2〇g、雞嗉子15g、薊罌粟18g、忽布筋骨草22g混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥 材上表面3cm，浸泡4小時；將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎40分鐘至藥液 的劑量為100ml，過濾，得濾液a，備用；將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面 3cm，浸泡3小時；將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25分鐘至藥液的劑量為 IOOml，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合得到湯劑。
[0063] 2、試驗方法：選用30只健康小白鼠，雌、雄各15只，隨機分為試驗組和對照組，各 15只。以試驗藥物為對象，對試驗組15只小白鼠進行喂養，劑量設計每5天為一期，每期劑 量分別為 0.10LD50、0.15LD50、0.2LD50、0.35LD 50、0.50LD50，此樣品的雌性、雄性小 鼠的 LD 50 均為 6000m 份 /k 份 BW (五個劑量為 600、900、1200、2100、3000m 份 /k 份 BW)。 每5天稱體重一次，調整給藥量，按0. lml/ΙΟ份BW經口灌胃。20天后，試驗組動物無死亡 情況發生，試驗結束，按遞增劑量給受試物20天后，試驗組的雌性、雄性動物均無死亡情況 發生。并且和對照組的15只小白鼠相比較，毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎 功能、血糖、血脂等指標均無明顯異常。可以得知，本發明的藥物組合物，不具有致毒性。
[0064] 對比試驗 山東省臨朐縣某虹鱒魚養殖基地，虹鱒魚魚苗約為3000尾，2012年10月，3月齡-4月 齡的虹鱒魚爆發疾病，死亡近半。病魚體色變深，腹脹，拒食，瀕死前出現旋轉運動。用 細胞培養法從病魚內臟分離出魚病毒。經用美國提供的標準抗血清檢查，并用標準病毒作 對照，已確認該病毒為"魚傳染性胰臟壞死病毒（IP N V )"。由此病毒引起的傳染病稱為 "魚傳染性胰臟壞死病（IPN )。根據上述說明可以判斷為患病為傳染性胰臟壞死病。
[0065] 選取大小一致的虹鱒魚240尾，將240只幼年虹鱒魚撈出來隨機分成三組，每組80 尾，分別放入相對比較隔離的適合虹鱒魚生長的容器內，飼喂環境保持一致。分別為實施例 1組、實施例2組和對照組，三組的虹鱒魚在體重、病情等方面均無顯著差異，具有可比性。
[0066] 實施例1組使用本發明的實施例1的片劑進行治療。將片劑搗碎按照3 :100的比 例混入傳統飼料中進行飼喂，每天對實施例1組池內的魚投食1次，連續飼喂7天，每天更 換新水； 實施例2組使用本發明的實施例2的顆粒劑進行治療。將顆粒劑按照3 :100的比例混 入傳統飼料中進行飼喂，每天對實施例2組池內的魚投食1次，連續飼喂7天，每天更換新 水； 對照組使用博滅100倍稀釋后全池潑灑，連用兩天，兩天后每天更換新水，同時配合使 用蛙必康混入傳統飼料中，每天對對照組池內的魚投食1次，連續飼喂7天； 實驗期間記錄虹鱒魚的治療情況，治療前后的體重變化情況，并且對每組虹鱒魚試驗 后宰殺之后進行肉質營養評判。其中，治療情況為有效：病癥解除；無效：病情更重或者死 亡。結果如表1、表2、表3所不。
[0067] 表1為各組的治療情況對比：

【權利要求】
1. 一種用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物包括以下原料藥材：胡荽、桅子、鴨跖草、黃芩、黃連、秦皮、苦參、穿心蓮、貫眾、金蕎麥、大 血藤、敗醬草、半邊蓮、郁李仁、芫花、商陸、木瓜、路路通、青風藤、老鶴草、茯苓、澤瀉、葫蘆、 枳犋子、薺菜、糯米藤、黃竹參、老虎姜、中華賽爵床、蒔蘿子、薄菜、雞嗉子、薊罌粟和忽布筋 骨草。
2. 根據權利要求1所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物，其特征在 于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽10-25重量份、桅子12-20重量份、鴨 跖草10-28重量份、黃芩13-24重量份、黃連12-20重量份、秦皮10-23重量份、苦參10-25 重量份、穿心蓮12-28重量份、貫眾6-11重量份、金蕎麥15-25重量份、大血藤13-20重量 份、敗醬草10-25重量份、半邊蓮10-20重量份、郁李仁12-25重量份、芫花15-24重量份、 商陸5_12重量份、木瓜11-20重量份、路路通10-20重量份、青風藤14-26重量份、老鶴草 10-25重量份、茯苓11-24重量份、澤瀉10-20重量份、葫蘆10-25重量份、枳犋子12-28重 量份、薺菜13-25重量份、糯米藤10-20重量份、黃竹參13-30重量份、老虎姜15-28重量份、 中華賽爵床10-25重量份、蒔蘿子12-24重量份、薄菜10-20重量份、雞嗉子15-25重量份、 薊罌粟14-22重量份、忽布筋骨草12-30重量份。
3. 根據權利要求1或2所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物，其特 征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽15重量份、桅子20重量份、鴨跖 草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮18重 量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20重 量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5重量份、木瓜15重量份、路路通14重量份、 青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、枳犋 子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、中華 賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重量份、 忽布筋骨草22重量份。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物還包括陳皮、天仙藤、大腹皮和雞矢藤。
5. 根據權利要求1-4任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽10-25重量份、桅子12-20 重量份、鴨跖草10-28重量份、黃芩13-24重量份、黃連12-20重量份、秦皮10-23重量份、 苦參10-25重量份、穿心蓮12-28重量份、貫眾6-11重量份、金蕎麥15-25重量份、大血藤 13-20重量份、敗醬草10-25重量份、半邊蓮10-20重量份、郁李仁12-25重量份、芫花15-24 重量份、商陸5_12重量份、木瓜11-20重量份、路路通10-20重量份、青風藤14-26重量份、 老鶴草10-25重量份、茯苓11-24重量份、澤瀉10-20重量份、葫蘆10-25重量份、枳犋子 12-28重量份、薺菜13-25重量份、糯米藤10-20重量份、黃竹參13-30重量份、老虎姜15-28 重量份、中華賽爵床10-25重量份、蒔蘿子12-24重量份、薄菜10-20重量份、雞嗉子15-25 重量份、薊II粟14-22重量份、忽布筋骨草12-30重量份、陳皮10-20重量份、天仙藤15-25 重量份、大腹皮11-22重量份、雞矢藤10-25重量份。
6. 根據權利要求1-5任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：胡荽15重量份、桅子20重量份、 鴨跖草18重量份、黃芩14重量份、黃連16重量份、秦皮15重量份、苦參15重量份、穿心蓮 18重量份、貫眾6重量份、金蕎麥15重量份、大血藤15重量份、敗醬草15重量份、半邊蓮20 重量份、郁李仁15重量份、芫花15重量份、商陸5重量份、木瓜15重量份、路路通14重量 份、青風藤16重量份、老鶴草15重量份、茯苓14重量份、澤瀉15重量份、葫蘆15重量份、 枳犋子18重量份、薺菜25重量份、糯米藤20重量份、黃竹參23重量份、老虎姜22重量份、 中華賽爵床23重量份、蒔蘿子24重量份、薄菜20重量份、雞嗉子15重量份、薊罌粟18重 量份、忽布筋骨草22重量份、陳皮20重量份、天仙藤18重量份、大腹皮20重量份、雞矢藤 15重量份。
7. 根據權利要求1-6任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3?5倍的醇濃度為 84?92%的乙醇，加熱回流2?4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加 入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為84?92%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取， 過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 200目?300目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 2?0. 4倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 12倍乳糖、0. 1?0. 4倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細 粉質量0. 001?0. 03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
8. 根據權利要求1-6任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物3?6倍的醇濃度為85%? 92%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65°C時相對密度為 1. 03?1. 11的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度150?165°C、出風溫度82?87°C， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質量0. 12?0. 3倍的蔗糖粉和0. 11? 〇. 2倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
9. 如權利要求1-6任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物的 制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3?5倍的醇濃度為 84?92%的乙醇，加熱回流2?4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加 入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為84?92%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取， 過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 200目?300目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量〇. 2?0. 4倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 12倍乳糖、0. 1?0. 4倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細 粉質量0. 001?0. 03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
10.如權利要求1-6任一項所述的用于治療虹鱒魚傳染性胰臟壞死病的藥物組合物的 制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物3?6倍的醇濃度為85%? 92%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至55?65°C時相對密度為 1. 03?1. 11的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度150?165°C、出風溫度82?87°C， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質量0. 12?0. 3倍的蔗糖粉和0. 11? 〇. 2倍的糊精，制成顆粒，于45?50°C干燥，獲得顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/8969GK104352774SQ201410710528
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年12月1日 優先權日:2014年12月1日
【發明者】陳正平, 黃河, 李鑫 申請人:山東新希望六和集團有限公司