用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法

用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法，其中藥物組合物包括以下原料藥材：梔子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水葫蘆根、杏仁和地骷髏。本發明的有益效果是：本發明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為主，以健脾化濕、溫腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、不產生抗藥性、不易復發、副作用少、藥物殘留量低等優勢。
【專利說明】用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及獸藥領域，尤其涉及一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備 方法。

【背景技術】
[0002] 豬水腫病又稱大腸桿菌毒血癥、浮腫病、胃水腫，是小豬一種急性、致死性的疾病， 其特征為胃壁和其它某些部位發生水腫。本病主要發生于斷乳仔豬，小至數日齡，大至4月 齡都有發生。生長快、體況健壯的仔豬最為常見，瘦小仔豬少發生。帶菌母豬傳播給仔豬， 呈地方性流行，常限于某些豬場和某些窩的仔豬。飼料飼養方法改變，飼料單一，氣候變化， 被污染后的水，環境，用具等均可導致本病的發生機會增加。
[0003] 主要臨床癥狀有：病豬突然發病，精神沉郁，食欲減少，口流白沫，體溫無明顯變 化，病前1-2天有輕度腹瀉，后便秘。心跳疾速，呼吸初快而淺，后來慢而深。喜臥地、肌肉震 顫，不時抽搐，四肢動作游泳狀，呻吟，站立時拱腰，發抖。前肢如發生麻痹，則站立不穩，后 肢麻痹，則不能站立。行走時四肢無力，共濟失調，步態搖擺不穩，盲目前進或作圓圈運動。 水腫是本病的特殊癥狀，常見于臉部、眼瞼、結膜、齒齦、頸部、腹部的皮下。有的病豬沒有水 腫的變化。主要表現是突然發病，體溫不高，四肢運動障礙，后軀無力，搖擺和共濟失調；有 的病豬作圓圈運動或盲目亂沖，突然猛身前躍；各種刺激或捕捉時，觸之驚叫，叫聲撕啞，倒 地，四肢亂動，似游泳狀；病豬常見臉部、眼瞼水腫，重者延至顏面、頸部，頭部變胖。
[0004] 特征性的病變是胃壁，結腸腸系膜，眼瞼和臉部及頜下淋巴結水腫。胃內充滿食 物，粘膜潮紅，有時出血，胃底區粘膜下有厚層的透明水腫，有帶血的膠凍樣水腫浸潤，使粘 膜與肌層分離，水腫嚴重的可達2-3厘米，嚴重的可波及賁門區和幽門區。大腸系膜、膽囊、 喉頭、直腸周圍也常有水腫，淋巴結水腫、充血、出血、心包和胸腹腔有較多積液，暴露空氣 則凝成膠凍狀。腎包膜水腫，膀胱粘膜輕度出血，出血性腸炎變化常見。
[0005]目前治療仔豬水腫病的藥物多為西藥如硫酸卡那霉素，雖然具有一定的治療效 果，但是效果不明顯，而且不能起到預防的作用，且抗生素類藥物存在藥物殘留等問題。


【發明內容】

[0006] 本發明所要解決的技術問題在于提供一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及 其制備方法，本發明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為主，以健脾化濕、溫 腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、不產生抗藥性、不 易復發、副作用少、藥物殘留量低等優勢。
[0007] 為了實現上述發明目的，本發明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板 藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水葫蘆根、杏仁和地骷髏。
[0008] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重 量份、蒲公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8-15重量份、板藍根10-20重量 份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿 5-15重量份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份和地骷髏10-15重量份。
[0009] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數可以優選為：桅子23-28重量份、八角 蓮16-19重量份、蒲公英18-24重量份、千金藤12-17重量份、石蝶草11-14重量份、板藍根 13-18重量份、地丁 8-12重量份、芒種花11-16重量份、水蔥12-18重量份、過塘蛇13-18重 量份、釣魚竿7-13重量份、水葫蘆根12-17重量份、杏仁15-20重量份和地骷髏12-15重量 份。
[0010] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數還可以優選為：桅子26重量份、八角蓮 17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆 根14重量份、杏仁17重量份和地骷髏13重量份。
[0011] 所述藥物組合物還包括茯苓、白術、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽 針。
[0012] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數還可以優選為：桅子20-30重量份、八 角蓮12-21重量份、蒲公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8-15重量份、板藍 根10-20重量份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重 量份、釣魚竿5-15重量份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份、地骷髏10-15重量 份、茯苓10-25重量份、白術10-15重量份、五指毛桃10-20重量份、乳花10-20重量份、紫 河車10-15重量份、丹參10-22重量份、膽南星10-15重量份和太陽針10-20重量份。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數又可以優選為：桅子26重量份、八角蓮 17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆 根14重量份、杏仁17重量份、地骷髏13重量份、茯苓18重量份、白術12重量份、五指毛桃 15重量份、乳花15重量份、紫河車12重量份、丹參16重量份、膽南星13重量份和太陽針 15重量份。
[0014] 為了更好的實現上述發明目的，本發明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組 合物，所述藥物組合物的劑型為散劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質量2?4倍的淀粉，混合，獲得 散劑。
[0015] 所述藥物組合物的劑型為注射劑，其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條件下靜置 24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微米級顆粒 和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
[0016] 本發明的有益效果是：本發明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為 主，以健脾化濕、溫腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、 不產生抗藥性、不易復發、副作用少、藥物殘留量低等優勢。

【具體實施方式】
[0017] 中獸醫學認為本病是由于體內水液潴留，泛濫肌膚，引起以頭面、眼瞼、四肢，甚至 全身浮腫等為臨床特征的疾病。本病有風邪襲表、瘡毒內犯、外感水濕、飲食不節及稟賦不 足、久病勞倦，形成本病的機理為肺失通調，脾失轉輸，腎失開闔，三焦氣化不利。本病在《內 經》中稱為"水"，并根據不同癥狀分為風水、石水、涌水。《靈樞，水脹》篇對其癥狀作了詳細 的描述，如"水始起也，目窠上微腫，如新臥起之狀，其頸脈動，時咳，陰股間寒，足脛腫，腹乃 大，其水已成矣。以手按其腹，隨手而起，如裹水之狀，此其候也。"至其發病原因，《素問?水 熱穴論篇》指出："故其本在腎，其末在肺。"《素問?至真要大論篇》又指出："諸濕腫滿，皆 屬于脾。"可見在《內經》時代，對水腫病已有了較明確的認識。《金匱要略》稱本病為"水 氣"，按病因、病證分為風水、皮水、正水、石水、黃汗五類。又根據五臟證候分為心水、肺水、 肝水、脾水、腎水。至元代《丹溪心法?水腫》才將水腫分為陰水和陽水兩大類，指出："若遍 身腫，煩渴，小便赤澀，大便閉，此屬陽水；"若遍身腫，不煩渴，大便溏，小便少，不澀赤，此屬 陰水"。這一分類方法至今對指導臨床辨證仍有重要意義。明代《醫學入門?雜病分類?水 腫》提出瘡痍可以引起水腫，并記載了"膿瘡搽藥，愈后發腫"的現象，清代《證治匯補?水 腫》歸納總結了前賢關于水腫的治法，認為治水腫之大法，"宜調中健脾，脾氣實，自能升降 運行，則水濕自除，此治其本也。" 根據上述理論，本發明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，包括以下原料 藥材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、 水葫蘆根、杏仁和地骷髏；其中，桅子、八角蓮、千金藤、蒲公英、芒種花清熱解毒、利水消腫， 為君藥，石蟬草、板藍根、地丁清熱解毒，水蔥、過塘蛇、釣魚竿利水消腫，在此方中同為臣 藥，水葫蘆根、杏仁、地骷髏宣肺利水。此外，水液代謝關系最為密切的臟腑是肺、脾、腎，這 三個臟器的功能失調是引起水腫發生的關鍵所在，因此優選地，本發明的方中還包括茯苓、 白術、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽針，茯苓、白術、五指毛桃健脾化濕，乳 花、紫河車、丹參溫腎，膽南星、太陽針安神定志。全方有機結合，相輔相成，共奏清熱解毒、 利水消腫之效。
[0018] 其中，上述原料藥材的藥理如下： 桅子：苦，寒。歸心、肺、三焦經。功能主治：果實：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用 于熱病心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。根：瀉火 解毒，清熱利濕，涼血散瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風火牙痛。
[0019] 八角蓮：甘、味苦，涼。功能主治：清熱解毒，活血化瘀。主治：毒蛇咬傷，跌打損 傷；外用治蟲蛇咬傷，癰瘡癤腫，淋巴結炎，腮腺炎，乳腺癌。
[0020] 蒲公英：苦、甘，寒。歸肝、胃經。功能主治：清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于 疔瘡腫毒，乳癰，瘰病，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。
[0021] 千金藤：苦、辛，寒。功能主治：清熱解毒，利尿消腫，祛風止痛。用于咽喉腫痛，牙 痛，胃痛，水腫，腳氣，尿急尿痛，小便不利，外陰濕疹，風濕關節痛；外用治跌打損傷，毒蛇咬 傷，癰腫瘡癤。
[0022] 石蟬草：辛；涼。歸肺；脾；肝；腎經。功能主治：清熱解毒；化瘀散結；利水消腫。 主肺熱咳喘；麻疹；瘡毒；癌腫；燒燙傷；跌打損傷；腎炎水腫。
[0023] 板藍根：苦，寒。歸心、胃經。功能主治：清熱解毒，涼血利咽。用于溫毒發斑，舌絳 紫暗，痄腮，喉痹，爛喉丹痧，大頭瘟疫，丹毒，癰腫。
[0024] 地丁：別名：箭頭草（《普濟方》)，羊角子（《乾坤生意秘韞》)，獨行虎（《綱目》)，地 丁草（《本草再新》)，如意草（《隨息居飲食譜》）。來源：為堇菜科植物紫花地丁、犁頭草；豆 科植物米口袋、小米口袋或龍膽科植物華南龍膽的帶根全草。①紫花地丁、犁頭草：5?8月 間，果實成熟時采取帶根全草，去凈泥土，曬干。②米口袋及小米口袋：春、秋季采挖帶根全 草，曬干或鮮用。③華南龍膽：春、夏季，花初開時采取全草，曬干。苦，寒。入心、肝經。功 能主治：清熱利濕，解毒消腫。治疔瘡，癰腫，瘰疬，黃疸，痢疾，腹瀉，目赤，喉痹，毒蛇咬傷。
[0025] 芒種花：微苦，寒。功能主治：清熱解毒，涼血止血，殺蟲，止癢。全草：上呼吸道感 染，肝炎，痢疾，腎炎。果：血崩，鼻衄。葉：外用治皮膚瘙癢，黃水瘡。根：驅蛔蟲。
[0026] 水蔥：味甘；淡；性平。歸膀胱經。功能主治：利水消腫。主水腫脹滿；小便不利。
[0027] 過塘蛇：味苦；微甘；性寒，功能主治：清熱；利尿；解毒。主感冒發熱；燥熱咳嗽； 高熱煩渴；淋痛；水腫；咽痛；喉腫；口瘡；風火牙痛；瘡癰疔腫；燙火傷；跌打傷腫；毒蛇； 狂犬咬傷。
[0028] 釣魚竿：微苦，涼。功能主治：清熱解毒，利水消腫，散瘀止痛。用于肺熱咳嗽，肝 炎，水腫；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，燒燙傷。
[0029] 水葫蘆根：別名：土冬花。來源：藥材基源：為菊科植物和尚菜的根及根莖。拉丁 植物動物礦物名：Adenocaulon himalaicum Edgew. [A. adhaerescens Maxim.;A. bicolor Hook, var .adhaerescens Maki-no]采收和儲藏：夏、秋季采挖，洗凈鮮用或曬干。味辛； 苦；性平。功能主治：宣肺平喘；利水消腫；散瘀痛。主咳嗽氣喘；水腫小便不利；產后瘀滯 腹痛；跌打損傷。
[0030] 杏仁：苦；溫；有毒。歸肺；脾；大腸經。功能主治：祛痰止咳；平喘；潤腸；下氣 開痹。主外感咳嗽；喘滿；傷燥咳嗽；寒氣奔豚；驚癇；胸痹；食滯脘痛；血崩；耳聾；疳腫脹； 濕熱淋證；疥瘡；喉痹；腸燥便秘。
[0031] 地骷髏：甘；辛；平。歸肺；腎經。功能主治：行氣消積，化痰，解渴，利水肖腫。主 咳嗽痰多；食積氣滯；腹脹痞滿；痢疾；消渴；腳氣，水腫。
[0032] 茯苓：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經。功能主治：利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿 少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0033] 白術：苦、甘，溫。歸脾、胃經。功能主治：健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾 虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術健脾，和胃，安胎。用于脾虛食 少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0034]五指毛桃：甘，微溫。功能主治：健脾化濕，行氣化痰，舒筋活絡。用于肺結核咳嗽， 慢性支氣管炎，風濕性關節炎，腰腿疼，脾虛浮腫，病后盜汗，白帶。
[0035] 乳花：別名：石花；來源：藥材基源：為鐘乳液滴石上散濺如花者。拉丁植物動物礦 物名：Stakactite。采收和儲藏：石灰巖山洞中采集，除去雜石，洗凈。甘；溫；無毒。功能 主治：溫腎；壯骨；助陽。主筋骨痿軟；腰腳冷痛；陽痿早泄。
[0036] 紫河車：甘、咸，溫。歸心、肺、腎經。功能主治：溫腎補精，益氣養血。用于虛勞羸 瘦，骨蒸盜汗，咳嗽氣喘，食少氣短，陽痿遺精，不孕少乳。
[0037]丹參：苦，微寒。歸心、肝經。功能主治：祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用于月 經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0038] 膽南星：苦、微辛，涼。歸肺、肝、脾經。功能主治：清熱化痰，息風定驚。用于痰 熱咳嗽，咯痰黃稠，中風痰迷，癲狂驚癇。
[0039] 太陽針：來源：珠蘚科平珠蘚屬植物平珠蘚Plagiopus oederi (Gunn. )Limpr., 以全草入藥。四季可采，擠出水后陰干。淡，平。功能主治：鎮靜安驚。用于失眠心慌，癲 癇。
[0040] 以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。
[0041] 實施例1散劑 本發明實施例提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，由以下重量份數的原料 藥材制成：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草 12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15 重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17重量份、地骷髏13重量份、茯苓18 重量份、白術12重量份、五指毛桃15重量份、乳花15重量份、紫河車12重量份、丹參16重 量份、膽南星13重量份和太陽針15重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量3倍的醇濃度為 90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所 述藥渣質量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第 一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎2小時，粉碎，過篩，獲得300目 目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質量3倍的淀粉，混合，獲得散 劑。
[0042] 實施例2注射劑 本發明實施例提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，由以下重量份數的原料 藥材制成：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草 12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15 重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17重量份和地骷髏13重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量4倍的醇濃度為 90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在8°C的條件下靜置30小時，采用滲漉法 以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎50 分鐘，獲得〇. 1?10 U m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 ii m體積平均粒徑的納 米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使其 溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg針用活性炭，充分攪拌40分鐘；脫炭過濾；用 0. 23 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0043] 毒性試驗 將桅子26g、八角蓮17 g、蒲公英21 g、千金藤15 g、石蝶草12 g、板藍根15 g、地丁 10 g、芒種花14 g、水蔥15 g、過塘蛇15 g、釣魚竿10 g、水葫蘆根14 g、杏仁17 g、地骷髏13 g、茯苓18g、白術12g、五指毛桃15g、乳花15g、紫河車12g、丹參16g、膽南星13g和太陽針 15g混合，粉碎成200目的粉末，加入1962g的水，浸泡30分鐘后，在100°C的溫度下煎煮1 小時，煎煮液過濾，獲得第一過濾液和濾渣，將獲得的濾渣加入1300g的水，在100°C的溫度 下，煎煮50分鐘，煎煮液過濾，獲得第二過濾液，將第一過濾液和第二過濾液合并，獲得煎 煮液1。
[0044] 選用SD大鼠60只，分三組，每組20只，給予不同濃度（18. 0、6. 0、2. 0g生藥/kg) 的本發明的中藥組合物的煎液1，每天灌胃一次，連續90天，末次給藥后24小時各組活殺 1/2動物（雌雄各半），其余1/2動物繼續觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一 般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進行血液學（RBC、HB、網織紅細胞、PLT、 CT、WBC 及分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T. BIL、ALB、CH0L)、尿液 生化、臟器系數、病理組織學等指標檢查。試驗結果表明：本發明的中藥制劑在高、中、低劑 量組動物一般狀態良好，外觀體征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量 組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組 主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑 量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據試驗結果本發明的中藥制劑在高、中、低三個 劑量（18. 0、6. 0、2. 0g生藥/kg)連續90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和 敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發明的中藥制劑臨床應用的劑量安 全性較高。
[0045] 對比試驗 山東青島市某豬養殖場，2013年底發現500多頭斷奶仔豬均出現不同程度的水腫，主 要以頭部水腫為主，還出現運動失調、驚厥、麻痹、后軀無力等癥狀，發現患病幾天后出現死 亡仔豬，將死亡仔豬解剖后，發現頭部皮下呈灰白色涼粉樣水腫，在胃的粘膜層和肌肉層間 呈膠凍樣水腫，腸粘膜紅腫甚至出血。
[0046] 在無菌環境下，分離出死亡仔豬胃部水腫液及胃淋巴結于麥康凱瓊脂平板上劃線 接種，37°C條件下培養24h，挑選紅色中等大小光滑菌落，接種于普通肉湯增菌，再劃線于麥 康凱瓊脂平板上，挑取單個菌落，經涂片、染色、鏡檢，證實為革蘭氏陰性桿菌。將純種菌株 接種于普通營養肉湯，置于37°C培養18h，菌液先用比濁法粗略計數，然后倍比稀釋，以平 板表面涂布法計數菌落總數，然后將菌液稀釋備用。
[0047] 選擇健康仔豬60頭作為預防實驗對象，斷奶后隨即分成兩組，每組20頭，分別為 實施例組、對照組和空白對照組，實施例組斷奶后飼喂混有本發明實施例1散劑的傳統飼 料，對照組和空白對照組按照傳統方式飼喂傳統飼料，三天后進行人工感染，將備用的菌液 注射實施例組和對照組的健康仔豬，將無菌肉湯注射空白對照組，感染后三個實驗組均飼 喂傳統飼料，觀察各實驗組發病情況，結果如表1所示。
[0048] 表1各實驗組發病情況對照表

【權利要求】
1. 用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥 材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水 葫蘆根、杏仁和地骷髏。
2. 根據權利要求1所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重量份、蒲公英 15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8_15重量份、板藍根10-20重量份、地丁 5_15 重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿5-15重量份、 水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份和地骷髏10-15重量份。
3. 根據權利要求1或2所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述 藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子23-28重量份、八角蓮16-19重量份、蒲公英 18-24重量份、千金藤12-17重量份、石蝶草11-14重量份、板藍根13-18重量份、地丁 8_12 重量份、芒種花11-16重量份、水蔥12-18重量份、過塘蛇13-18重量份、釣魚竿7-13重量 份、水葫蘆根12-17重量份、杏仁15-20重量份和地骷髏12-15重量份。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21 重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14 重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17 重量份和地骷髏13重量份。
5. 根據權利要求1-4任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物還包括茯苓、白術、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽針。
6. 根據權利要求1-5任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重量份、蒲 公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8_15重量份、板藍根10-20重量份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿5-15重量 份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份、地骷髏10-15重量份、茯苓10-25重量份、 白術10-15重量份、五指毛桃10-20重量份、乳花10-20重量份、紫河車10-15重量份、丹參 10-22重量份、膽南星10-15重量份和太陽針10-20重量份。
7. 根據權利要求1-6任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數為：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21 重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14 重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17 重量份、地骷髏13重量份、茯苓18重量份、白術12重量份、五指毛桃15重量份、乳花15重 量份、紫河車12重量份、丹參16重量份、膽南星13重量份和太陽針15重量份。
8. 根據權利要求1-7任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物的劑型為散劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質量2?4倍的淀粉，混合，獲得 散劑。
9.根據權利要求1-7任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物的劑型為注射劑，其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條件下靜置 24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微米級顆粒 和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
【文檔編號】A61P7/10GK104383188SQ201410694210
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月27日 優先權日:2014年11月27日
【發明者】郝常寶, 黃河, 李鑫 申請人:山東新希望六和集團有限公司