一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及其制備方法
【專利摘要】一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，包括活性成分A 50-60％、活性成分B15-25％、活性成分C 0.15-0.2％和助劑，活性成分A為川芎、當歸和紅花的浸膏混合制成，當歸、川芎和紅花的重量比為0.8:1.0:0.5，活性成分B為人參生藥原粉活性成分C為冰片，該片劑通過當歸、川芎和紅花的浸膏與人參粉、冰片等有效組分與二氧化硅、交聯聚維酮混合均勻后，加入濕潤劑制粒，噴霧干燥，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒中，加入潤滑劑混合均勻后，壓片。本發明中藥片劑能顯著降低腦血管阻力，防治心腦血管疾病，同時采用“噴霧干燥，一步制粒”等現代工藝，提高了藥劑在胃中的崩解、溶出時限，增加了穩定性。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，全 世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成 為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的"無聲兇煞"，心腦血管疾病具有"發病率 高、致殘率高、死亡率高、復發率高，并發癥多"即"四高一多"的特點，目前，我國心腦血管 疾病患者已經超過2. 7億人，近年來趨于年輕化，防治腦血管疾病，降低由此類疾病引起的 致殘率，是國家重點課題，也是醫藥人員共同攻關的重點課題之一。
[0003] 國外市場此類藥物主要為化學藥品。多為血管擴張劑，降顱壓藥，抗血小板聚集 劑。國內市場上現有藥物主要有溶栓膠囊、維生素E煙酸脂膠囊、大唐奧通、絡欣通等。這 些藥物的缺點是部分化學藥品相對毒副作用大、不適合長期服用；部分中藥品種療效不是 很好；部分品種相對價格較高，百姓用藥難以接受。目前市場上現有制劑主要有滴丸劑、膠 囊劑等。滴丸劑提取、制劑工藝復雜，對生產設備要求高，成本相對較高；膠囊劑由于膠囊內 容物含的濃縮粉，在貯存運輸中易吸潮、結塊而影響質量，且膠囊殼在胃中溶化時，局部濃 度過高而刺激胃粘膜，不適于一些消化道潰瘍患者。
【發明內容】
[0004] 本發明針對現有技術存在的缺陷，旨在提供一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及 其制備方法。
[0005] 本發明具體通過以下技術方案實現：
[0006] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，包括50-60 %活性成分A、15-25 %活性成分 B、0. 15-0. 2 %活性成分C和助劑。
[0007] 所述的活性成分A為川芎、當歸和紅花的浸膏混合制成，所述的當歸、川芎和紅花 的重量比為0.8:1.0:0. 5。
[0008] 所述的活性成分B為人參生藥原粉。
[0009] 所述的活性成分C為冰片。
[0010] 所述的助劑為崩解劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑，通常情況各助劑占中藥片劑重量 的百分含量為：崩解劑5-15%、填充劑10-25%、粘合劑0. 2-0. 3%、潤滑劑1. 5-2. 0%。
[0011] 所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低 取代羥丙基纖維素或二氧化硅中的一種或幾種。
[0012] 所述的填充劑為二氧化硅、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁粉或酚醛樹脂中的一種或幾種。
[0013] 所述的粘合劑為聚維酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纖維蛋白或聚氨酯中的一種 或幾種。
[0014] 所述的潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂的混合物。
[0015] 所述的中藥片劑用于防治防治心腦血管疾病的用途，所述的心腦血管疾病為腦血 栓。
[0016] 本發明中藥片劑的制備方法，具體包括以下步驟：
[0017] 1)將川考、當歸分別投放到提取罐中，升溫加熱，回流提取，取上清液備用；
[0018] 2)將紅花與入3倍量的水混合，升溫加熱至100?105°C后70?80°C熱浸二次， 取上清液備用。
[0019] 3)川芎、當歸醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 10 (80°C)的浸膏，濃縮 后浸膏加入人參粉，混合均勻。
[0020] 4)將川考、當歸、紅花水提液合并，在真空濃縮罐中濃縮至相對密度為1. 10的浸 膏，放冷，加乙醇至含醇量達60 %，放置過夜，濾取醇沉后的上清液，回收乙醇，濃縮至相對 密度約1. 35?1. 38。
[0021] 5)將步驟（3)混合物料和步驟（4)浸膏干燥后進行粉碎、過篩操作混合均勻后，加 入崩解劑、填充劑、濕潤劑制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒 中，加入潤滑劑混合均勻后，壓片。
[0022] 本發明的有益效果為：本發明中藥片劑能顯著降低腦血管阻力，對腦血管有選擇 性擴張作用，能夠增加腦血流量，改善腦循環，同時改進后的生產工藝有了質的提高，全部 采用"噴霧干燥，一步制粒"等現代工藝，這在降低藥物有效成份損失的同時，避免了在多環 節生產中的二次污染，現代工藝及獨家工藝的應用，再一次強化了片劑穩定的療效，并且做 到了精提精制降低了服用量，減輕了用藥的經濟及精神負擔，并且通過對片芯輔料的添加 和素片包衣克服了濃縮粉吸潮結塊的弊端，大大提高了其在胃中的崩解、溶出時限，增加了 穩定性，更好的保證了藥品內在質量。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合實施例對本發明做進一步的說明，以下所述，僅是對本發明的較佳實施 例而已，并非對本發明做其他形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示 的技術內容加以變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發明方案內容，依據本發明 的技術實質對以上實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發明的保護范圍內。
[0024] 應用實施例一 [0025] 實施例1
[0026] -種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下成分組成：當歸0. 106g、川芎I. 331g、 紅花0. 066g、人參粉0. 10g、冰片0. 001g、交聯羧甲基纖維素鈉0. 005g、二氧化硅0. 09g、聚 維酮K300. 014g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 008克。
[0027] 該中藥片劑的制備方法為：將清洗好的川芎、當歸藥材切制成2-3cm的段，進行干 燥后投放到提取罐中，升溫加熱，從藥液沸騰時開始計時，回流提取二次，第一次2小時，加 入中藥材3倍量的90%乙醇溶液；第二次1小時，加入中藥材2倍量的90%乙醇溶液；取上 清液，分別濾過，合并濾液。藥渣加入中藥材3倍量的水，升溫加熱，煮沸后開始計時，煎煮 二次，每次1小時，取上清液，分別濾過，合并濾液。將經過凈選并稱量好的紅花放到提取罐 中，加入中藥材的3倍量的水，升溫加熱，升溫時間40-60分鐘，達到沸騰（溫度達到100? 105°C)后70?80°C熱浸二次，每次2小時，合并浸液，濾過。川芎、當歸醇提液合并，導入 到單效外循環蒸發器中，回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 10(80°C)的浸膏，濃縮后浸膏加 入人參粉，混合均勻。將川芎、當歸、紅花水提液合并，導入到真空濃縮罐中，進行濃縮，濃縮 至相對密度為1.10(80°C)的清膏，放冷。經過稱量后加入到沉降罐中，加乙醇至含醇量達 60%，攪拌均勻，醇洗時間應大于10分鐘，放置過夜（12小時），濾過。濾取醇沉后的上清 液，導入到單效外循環蒸發器中，回收乙醇，濃縮至相對密度約1. 35?1. 38(60°C)時，放 出。對川芎、當歸醇提浸膏和人參粉混合物料干燥后進行粉碎、過篩操作；對川芎、當歸、紅 花水提醇沉后浸膏干燥后進行粉碎、過篩操作，均要求過100目篩，二者混合均勻后得活性 成分浸膏粉。活性成分浸膏粉與冰片與交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、交聯聚維酮混合均 勻后，加入聚維酮K30的乙醇溶液，制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴 入干顆粒中，加入滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻后，壓片。
[0028] 實施例2
[0029] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下組分組成：當歸0. 348g、川芎0. 435g、 紅花0. 217g、人參粉0. 3g、冰片0. 003g、羧甲基淀粉鈉0. 002g、碳酸鈣0. 2g、氰基丙烯酸酯 0. 006g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 03克。
[0030] 該中藥片劑的制備方法同實施例1。
[0031] 實施例3
[0032] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下組分組成：當歸0. 313g、川芎0. 391g、 紅花0. 196g、人參粉0. 5g、冰片0. 003g、羧甲基淀粉鈉0. 075g、酚醛樹脂0. 15g、聚氨酯 0. 003g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 023克。
[0033] 該中藥片劑的制備方法同實施例1。
[0034] 應用實施例二
[0035] 實施例4抗大白鼠實驗性血栓形成試驗
[0036] 實驗方法：試驗選用Wister大鼠體重為280±15g，將實驗動物分為五組：空白 組灌胃2%羧甲基纖維素鈉溶液3ml/kg;陽性藥物腦安膠囊300mg/kg;本發明實施例1片 劑30、100和30011^/1^;藥物體積均等灌胃4(1\7(1，在第7(1，灌胃藥物111后，用3%戊巴比 妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉，分離右側頸部動脈及左頸外靜脈。取三段聚乙烯塑料管，其中 二段二根內徑為I. 5mm，長約10cm，中段一根內徑為2mm，長約8. 5cm，在三段聚乙稀管的中 段放入一根長約6. 5cm的4號手術絲線，將肝素生理鹽水溶液（50y1/ml)充滿聚乙烯管腔 內，當塑料管的一端插入左頸外靜脈后，將管的另一端插入右頸總動脈，手術完成后，立即 開放血流。15min后中斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去線重為血栓濕重，以mg計算。
[0037] 實驗結果：如表1所示，實施例1片劑30mg/kg組合空白組對血栓形成無影響；實 施例1片劑100和300mg/kg組抑制率分別為39. 2%和47. 7%，均P〈0. 01，差極顯著，說明 實施例1片劑100-300mg/kg具有明顯的抗血栓作用，與腦安膠囊等劑量相比較，效果優異。
[0038] 表1對大鼠血栓形成的影響
[0039]
【權利要求】
1. 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，其特征在于：包括50-60%活性成分A、15-25% 活性成分B、0. 15-0. 2 %活性成分C和助劑。
2. 根據權利要求1所述的中藥片劑，其特征在于： 所述的活性成分A為川芎、當歸和紅花的浸膏混合制成，其中當歸、川芎和紅花的重量 比為 0.8:1.0:0. 5 ; 所述的活性成分B為人參生藥原粉； 所述的活性成分C為冰片。
3. 根據權利要求1所述的中藥片劑，其特征在于：所述的助劑為崩解劑、填充劑、粘 合劑和潤滑劑，占中藥片劑重量的百分含量為：崩解劑5-15%、填充劑10-25%、粘合劑 0? 2-0. 3%、潤滑劑 1. 5-2. 0%。
4. 根據權利要求3所述的中藥片劑，其特征在于： 所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代 羥丙基纖維素或二氧化硅中的一種或幾種； 所述的填充劑為二氧化硅、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁粉或酚醛樹脂中的一種或幾種； 所述的粘合劑為聚維酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纖維蛋白或聚氨酯中的一種或幾 種； 所述的潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂的混合物。
5. 權利要求1所述的防治心腦血管疾病的中藥片劑的制備方法，其特征在于，具體包 括以下步驟： 1) 將川考、當歸分別投放到提取罐中，升溫加熱，回流提取，取上清液備用； 2) 將紅花與入3倍量的水混合，升溫加熱至100?105°C后70?80°C熱浸二次，取上 清液備用； 3) 川芎、當歸醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，濃縮后浸膏加入 人參粉，混合均勻； 4) 將川芎、當歸、紅花水提液合并，在真空濃縮罐中濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，放 冷，加乙醇至含醇量達60%，放置過夜，濾取醇沉后的上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度約 1. 35 ?1. 38 ; 5) 將步驟（3)混合物料和步驟（4)浸膏干燥后進行粉碎、過篩操作混合均勻后，加入崩 解劑、填充劑、濕潤劑制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒中， 加入潤滑劑混合均勻后，壓片。
6. 權利要求1所述的防治心腦血管疾病的中藥片劑用于防治防治心腦血管疾病的用 途。
7. 根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述的心腦血管疾病為腦血栓。
【文檔編號】A61K36/286GK104473989SQ201410691999
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月26日 優先權日:2014年11月26日
【發明者】高萍, 邱宇虹, 徐海珍, 孫麗萍, 張春峰, 鄒鳳玉, 蘆萃鳳, 曲艷, 曾迪, 張弘, 劉莉, 崔寒 申請人:哈藥集團三精制藥四廠有限公司