一種治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發明屬于中藥領域，涉及一種治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物由枸杞子、女貞子、旱蓮草、知母、枸骨葉、牡蠣、蒲公英、赤芍、丹參、百合等藥用原料藥制成，具有滋陰潛陽,軟堅散結，解毒散瘀、養血安神之功，在治療陰虛陽亢證型甲亢方面具有療效確切。
【專利說明】-種治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中醫中藥領域，具體涉及一種治療甲亢的中藥組合物，尤其是一種治 療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是甲狀腺處于持續高功能狀態，合成和釋放過多 的甲狀腺素，致機體神經、心血管等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一組內分泌 疾病的總稱。以女性多見，且多在20?40歲之間。現代醫學對甲亢的主要治療方法有3 種，即抗甲狀腺藥物、放射性碘和手術治療。但現代醫學治療的同時伴發的不良反應發生率 高，藥物副作用、放射碘及手術后甲減都給患者的治療帶去了巨大的阻礙。
[0003] 中醫藥學對于甲亢發病機制的認識和治療由來已久。中醫學把甲亢歸為癭病，認 為發病與七情內傷和體質因素有關。辯證論治是中醫學中最富有特色的認識方法，清代醫 家葉天士在《臨證指南醫案》中說："醫道在乎識證、立法、用方，此為二大關鍵，一有草率， 不堪司命。然二者之中，識證尤為緊要"。
[0004] 中醫對甲亢病因病機具有多方面的闡釋，一般認為甲亢的病機為本虛標實，發病 初期以肝腎陰虧、陰虛火旺為主；中期多虛實夾雜，陰虧與火、痰、瘀并存，而以實為主；后 期則因火、痰、瘀邪積久不散更加耗傷氣陰，又變成氣陰兩虛之候，以虛為主并可兼夾實邪。 總之，氣陰兩虛為病機之本，火郁、痰凝、血瘀為病機之標。
[0005] 2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》將甲亢的認識更加系統化， 分為痰火內擾證、心肝火旺證、陰虛陽亢證。陰虛陽亢癥見，主癥：頸前腫大，頭暈目眩，耳 鳴健忘，腰膝酸軟，手足心熱，口咽干燥。次癥：目脹多淚，心悸不寧，煩躁易怒，多食消瘦， 惡熱多汗，少寐多夢，手指震顫，倦怠乏力。舌脈：舌質瘦紅，舌苔少或中剝，脈細數。
[0006] 近年來，中醫藥臨床現代化進程逐漸加快，關于甲亢的研究與日俱增，極大地推動 了中醫藥在治療甲亢的理論和臨床領域的發展，中醫藥在甲亢治療方面的優勢也逐漸顯現 出來。中醫藥治療在改善癥狀和客觀實驗指標上有良好的療效，并且體現了中醫的辨證論 治體系及標本兼治的特點。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的是提供一種治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，該中藥組合物具 有滋陰潛陽，軟堅散結，解毒散瘀、養血安神之功，在治療陰虛陽亢證型甲亢方面具有療效 確切、副作用低的技術優勢，且價格低廉，適合臨床使用。
[0008] 為了達到上述目的，本發明采用如下技術方案：一種治療陰虛陽亢證型甲亢的中 藥組合物，其特征在于由如下藥用原料藥制成：枸杞子、女貞子、旱蓮草、知母、枸骨葉、牡 蠣、蒲公英、赤芍、丹參、百合。
[0009] 本發明各組分的具體藥理研究現狀如下：
[0010] 枸杞子：甘，平。歸肝、腎經。功能主治：滋補肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝 酸痛，眩暈耳鳴，內熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0011] 女貞子：甘、苦，涼。歸肝、腎經。功能主治：滋補肝腎，明目烏發。用于眩暈耳鳴， 腰膝酸軟，須發早白，目暗不明。
[0012] 旱蓮草：味辛、酸；性涼。歸心；腎經。功能主治：清熱解毒；涼血止血。主目赤腫 痛；瘡癤；吐血；咯血。
[0013] 知母：苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經。功能主治：清熱瀉火，生津潤燥。用于外感熱病， 高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴，腸燥便秘。
[0014] 枸骨葉：苦，涼。歸肝、腎經。功能主治：清熱養陰，平肝，益腎。用于肺癆咯血，骨 蒸潮熱，頭暈目眩；高血壓。
[0015] 牡蠣：咸，微寒。歸肝、膽、腎經。功能主治：重鎮安神，潛陽補陰，軟堅散結。用于 驚悸失眠，眩暈耳鳴，瘰疬痰核，癥瘕痞塊。煅牡蠣收斂固澀。用于自汗盜汗，遺精崩帶，胃 痛吞酸。
[0016] 蒲公英：苦、甘，寒。歸肝、胃經。功能主治：清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于 疔瘡腫毒，乳癰，瘰病，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。
[0017] 赤芍：苦，微寒。歸肝經。功能主治：清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發斑，吐血衄 血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經閉痛經，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。
[0018] 丹參：苦，微寒。歸心、心包、肝經。功效：活血祛瘀，涼血清心，養血安神。
[0019] 百合：甘，寒。歸心、肺經。功能主治：養陰潤肺，清心安神。用于陰虛久咳，痰中帶 血,虛煩驚悸,失眠多夢,精神恍惚。
[0020] 本發明提供的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物的組成成份的用量是發明人 經過長期大量摸索總結得來的，各組份用量在下述重量份都具有較好的療效：一種治療陰 虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，它是由以下重量配比的藥用原料制成：枸杞子20-30份、 女貞子15-25份、旱蓮草30-40份、知母15-25份、枸骨葉15-25份、牡蠣30-40份、蒲公英 20-30份、赤芍8-11份、丹參11-17份、百合15-23份。
[0021] 方中：女貞子、枸杞子養肝明目、滋補肝腎、生精養陰，與旱蓮草合用可增強上述二 藥的功效，以達育陰潛陽之功效；知母，與枸骨葉、蒲公英合用清熱瀉火、養陰生津，使得熱 得退，陰得資。津得生，增強女貞子、枸杞子的滋陰補腎功效；牡蠣寒入肝腎，平肝滋陰潛 陽，軟堅散結，與赤芍、丹參活血涼血、解毒散瘀，使得癭得軟、得散、得疏泄；牡蠣、丹參、百 合清心養陰、養血安神，諸藥合用，共達滋陰潛陽，軟堅散結，解毒散瘀、養血安神、氣血調 暢，如此結散癭消。
[0022] 優選地，上述所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，它是由以下重量配比 的藥用原料制成：枸杞子22-28份、女貞子17-23份、旱蓮草32-38份、知母17-25份、枸骨 葉20-25份、牡蠣32-38份、蒲公英25-30份、赤芍8-11份、丹參15-17份、百合18-23份。
[0023] 進一步優選地，上述所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，它是由以下重 量配比的藥用原料制成：枸杞子25份、女貞子19份、旱蓮草36份、知母22份、枸骨葉23份、 牡蠣35份、蒲公英27份、赤芍10份、丹參16份、百合20份。
[0024] 本發明還提供了一種制備治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物的方法，其特征在 于包括以下步驟：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5-8倍的水，浸泡30-60分鐘， 煎煮2次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 07-1. 15的浸膏，該 相對密度是在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時， 取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。
[0025] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物加上制備不同劑型時 所需的藥學上可接受的載體或/和輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等以常規的中藥制劑 方法制備成任何一種常用的口服劑型。
[0026] 優選地，上述所述的口服劑型是散劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、片劑、膠囊劑中的一種 或多種。
[0027] 進一步優選地，本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成膠囊劑。
[0028] 以下通過動物試驗和臨床觀察試驗來進一步闡述本發明藥物組合物的效果。
[0029] 動物試驗：本發明中藥組合物對甲亢模型小鼠的影響
[0030] 1.試驗動物：清潔級昆明種小鼠，18-24克。
[0031] 2.試驗藥物：本發明實施例1制備的中藥組合物膠囊；左旋甲狀腺鈉、甲巰咪唑 片。
[0032] 3.試驗試劑：碘[1251]三碘甲狀腺原氨酸（T3)放射免疫分析藥盒；碘[1251]甲 狀腺素（T4)放射免疫分析藥盒。
[0033] 4.動物模型制備及分組
[0034] 4. 1造模：實驗前置動物于室內適應環境7天。隨機抽取20只昆明小鼠作為空白 組，每天皮下注射生理鹽水，其余小鼠每天皮下注射左旋甲狀腺素鈉350 μ g/kg，給藥容量 均為10ml/kg，連續給藥7天。
[0035] 于給藥第7天三小時后，從空白組和模型組各隨機抽取10只（雌雄各半）測其心 率。通過麻醉后，用心電圖計算小鼠心率，進而再進行統計分析，比較其差異性。若心率明 顯加快，可于末次給藥（第7天）后，當日晚八時開始禁食不禁水12h，于次日早上八時稱 量并記錄各組小鼠體重，然后眼球取血，待凝血后，3500r/min離心15min，留取血清，采用 放射免疫分析法測定T3、T4含量。處死小鼠，取其心臟，稱取全心重量（HWI)與左心室重量 (LVWI)，實驗結束后計算全心重量指數與左心室重量指數。[全心重量指數HWI =全心重量 (HW)/體重（BW);左心室重量指數（LVWI)=左心室重量（LVW)/體重（BW)]若這些水平明 顯提高，可視為模型制備成功。
[0036] 4. 2動物分組與給藥
[0037] 將造模成功的小鼠隨機分為6組，每組10只，即分為甲亢模型組、本發明中藥組合 物低劑量組、本發明中藥組合物中劑量組、本發明中藥組合物高劑量組、甲巰咪唑組，再加 上空白組（10只）。本發明中藥組合物低、中、高劑量組每日分別按58mg/kg體重、117mg/ kg體重、233mg/kg體重灌胃給予本發明實施例1制備的中藥組合物膠囊內容物混懸液，甲 巰咪唑組給予甲巰咪唑7. 5mg/kg，分別進行灌胃給藥，空白組和模型組灌胃等量的蒸餾水。 連續20天，每天一次。除空白組外，其余各組每只每日均繼續皮下注射甲狀腺素鈉350 μ g/ kg。
[0038] 5.指標測定及方法
[0039] 5. 1外觀行為：實驗期間全程觀察并記錄小鼠的整體情況，包括小鼠的精神狀態、 毛色變化、行為活動等。
[0040] 5. 2體重：于小鼠初次給藥的前一天晚八時開始禁食不禁水12h，次日稱取全部小 鼠的體重（bodyweight, BW),即治療前體重（BWl);于末次給藥后，當日晚八時開始禁食不 禁水12h,次日進行稱量,即治療后體重（BW2),并計算治療后與治療前體重的差值，比較各 組小鼠體重的變化情況。
[0041] 5. 3心率：于末次給藥前一天，全部小鼠禁食不禁水12h，于次日給藥3h左右測其 心率。通過心電圖計算小鼠心率（heart rate, HR)，進而再進行統計分析比較其差異性。
[0042] 5. 4小鼠血漿甲狀腺激素水平的測定
[0043] 于小鼠末次給藥后禁食不禁水12h，摘眼球取血后，3500r/min離心15min，吸取血 漿，采用放射免疫分析法測定血清中的T3、T4的含量。具體操作均按放免試劑盒說明書進 行。
[0044] 5.5.數據統計：用SPSS15.0軟件進行統計分析，計量資料以（土s)表示，多組間 比較采用單因素方差分析，兩組間比較方差齊性用q檢驗，方差不齊用Dunnett' s T3檢驗。 P <0.05為有顯著性差異。
[0045] 6.試驗結果
[0046] 6. 1判定模型是否成功的結果
[0047] 6. I. 1注射左旋甲狀腺鈉7天對小鼠心率及T3、T4水平的影響，見表1。與空白組 比較，造模第7天模型組小鼠心率明顯加快，Τ3、Τ4水平顯著升高，兩者比較有極其顯著性 差異（Ρ < 0.001)，
[0048] 表1.注射左旋甲狀腺鈉7天對小鼠心率及Τ3、Τ4水平的影響（土s)
[0049]
【權利要求】
1. 一種治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于由如下藥用原料藥制成：枸 杞子、女貞子、旱蓮草、知母、枸骨葉、牡蠣、蒲公英、赤芍、丹參、百合。
2. 如權利要求1所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于是由以下重 量配比的藥用原料制成：枸杞子20-30份、女貞子15-25份、旱蓮草30-40份、知母15-25份、 枸骨葉15-25份、牡蠣30-40份、蒲公英20-30份、赤芍8-11份、丹參11-17份、百合15-23 份。
3. 如權利要求2所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于是由以下重 量配比的藥用原料制成：枸杞子22-28份、女貞子17-23份、旱蓮草32-38份、知母17-25份、 枸骨葉20-25份、牡蠣32-38份、蒲公英25-30份、赤芍8-11份、丹參15-17份、百合18-23 份。
4. 如權利要求3所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于是由以下重 量配比的藥用原料制成：枸杞子25份、女貞子19份、旱蓮草36份、知母22份、枸骨葉23份、 牡蠣35份、蒲公英27份、赤芍10份、丹參16份、百合20份。
5. 如權利要求1-4所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于其制備成 口服劑型。
6. 如權利要求5所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于所述的口服 劑型是散劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、片劑、膠囊劑中的一種或多種。
7. 如權利要求5所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物，其特征在于所述的口服 劑型優選為膠囊劑。
8. -種制備如權利要求1-4任一所述的治療陰虛陽亢證型甲亢的中藥組合物的方 法，其特征在包括以下步驟：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5-8倍的水，浸泡 30-60分鐘，煎煮2次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 07-1. 15 的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜 置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。
【文檔編號】A61K36/8967GK104324211SQ201410674703
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】王金玲 申請人:鄒士東