鹽酸小檗堿滴丸的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種滴丸，具體的是包含鹽酸小檗堿滴丸。鹽酸小檗堿緩釋滴丸，其中滴丸的處方按重量計為：鹽酸小檗堿包合物4.2g；重量比例為1:1:1.5的單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物18g；磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉0.2g；冷凝液為液體石蠟；其中所述鹽酸小檗堿包合物，鹽酸小檗堿:包合材料羥丙基β-環糊精的重量比例為1:2。
【專利說明】鹽酸小檗堿滴丸
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種動物用藥滴丸，具體的是包含鹽酸小檗堿滴丸的制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸小檗堿，一種異喹啉生物堿，又稱黃連素。存在于小檗科等4科10屬的許多植 物中。抗菌譜廣，體外對多種革蘭陽性及陰性菌均具抑菌作用，其中對溶血性鏈球菌、金葡 菌、霍亂弧菌。腦膜炎球菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強的抑制作用，低濃 度時抑菌，高濃度時殺菌。對流感病毒、阿米巴原蟲、鉤端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑 制作用。體外實驗證實黃連素能增強白細胞及肝網狀內皮系統的吞噬能力。痢疾桿菌、溶 血性鏈球菌、金葡菌等極易對本品產生耐藥性。本品與青霉素、鏈霉素等并無交叉耐藥性。 口服吸收差。注射后迅速進入各器官與組織中，血藥濃度維持不久。肌注后的血藥濃度低 于最低抑菌濃度。藥物分布廣，以心、骨、肺、肝中為多。在組織中滯留的時間短暫，24小時 后僅剩微量，絕大部分藥物在體內代謝清除，48小時內以原形排出僅占給藥量的5%以下。
[0003] 滴丸劑具有如下一些特點：1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生 產率高；2、工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物 溶于基質后，可增加其穩定性；3、基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化；4、用固體 分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
[0004] 包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用 度；提高藥物穩定性。
【發明內容】
[0005] 本發明提供了一種鹽酸小檗堿滴丸，對革蘭氏陰性菌有很好的抑制作用，大大提 高了口服生物利用度，穩定性佳，不耐藥，克服了現有技術中存在的不足之處。
[0006] 本申請先將鹽酸小檗堿制備成包合物，然后再制備成緩釋滴丸，將包合、緩釋與滴 丸技術和三為一，發揮三方面的有點。
[0007] 滴丸包括鹽酸小檗堿包合物，基質、穩定劑。
[0008] 鹽酸小檗堿包合物包括活性成分和包合材料，活性成分鹽酸小檗堿，包合材料為 β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重 量比例為4:1-1:4。
[0009] 鹽酸小檗堿包合物的制備方法包括：
[0010] ⑴在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將鹽酸小檗堿與α-環糊精，β-環糊 精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至 澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0011] ⑵以固體形式，將鹽酸小檗堿與α -環糊精，β -環糊精，羥基β -環糊精，羥丙 基β-環糊精的一種或幾種反應；或
[0012] (3)鹽酸小檗堿與α -環糊精，β -環糊精，羥基β -環糊精，羥丙基β -環糊精的 一種或幾種反應進行高能研磨。
[0013] 緩釋滴丸的基質是實現緩釋效果的關鍵，經多方面研宄，選用單硬脂酸甘油酯、聚 乙二醇4000和硬脂酸的混合物作為基質，且三者的重量比例為1: 1:1. 5,能夠制備得到緩 釋效果極佳的滴丸制劑，且制得的滴丸成丸、圓整度最好。
[0014] 將上述制備得到的鹽酸小檗堿包合物過100-200目篩，與基質和穩定劑混合成固 體分散體系，在65±5°C下滴入0_20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經干燥，即得。
[0015] 本發明所指的穩定劑包括磷酸鹽的PH緩沖對，如磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。
[0016] 本發明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。
[0017] 本發明所述計量均為重量。
【具體實施方式】
[0018] 實施例1
[0019] 滴丸的處方為（按重量計）：
[0020] 鹽酸小檗堿包合物（鹽酸小檗堿：羥丙基β -環糊精為1:2) 4. 2g，
[0021] 單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物（三者的重量比例為 1:1:1. 5) 18g，
[0022] 磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉0. 2g，
[0023] 冷凝液為液體石蠟。
[0024] 制備方法：
[0025] 1.按照下述方法制備鹽酸小檗堿包合物：
[0026] (1)在水或含水乙醇介質中，按比例，將鹽酸小檗堿與羥丙基環糊精反應，將 所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0027] (2)以固體形式，將鹽酸小檗堿與羥丙基β -環糊精反應；或
[0028] (3)鹽酸小檗堿與羥丙基β -環糊精反應進行高能研磨。
[0029] 2.將鹽酸小檗堿包合物粉碎過100-200目篩；將單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、 硬脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；將鹽酸小檗 堿包合物加入單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉的熔融物 中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-70 °C 10分鐘，將上述藥液滴入0-20°C的液體石蠟中 形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。
[0030] 對照組1
[0031] 滴丸的處方為（按重量計）：
[0032] 鹽酸小檗堿包合物（鹽酸小檗堿：羥丙基β -環糊精為1:2) 4. 2g，
[0033] 聚乙二醇 600018g，
[0034] 磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉0. 2g，
[0035] 冷凝液為二甲基硅油。
[0036] 制備方法同上。
[0037] 對照組2
[0038] 滴丸的處方為（按重量計）：
[0039] 鹽酸小檗堿包合物（鹽酸小檗堿：羥丙基β -環糊精為1:2) 4. 2g，
[0040] 單硬脂酸甘油酯18g，
[0041] 磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉0. 2g，
[0042] 冷凝液為液體石蠟。
[0043] 制備方法同上。
[0044] 對照組3
[0045] 滴丸的處方為（按重量計）：
[0046] 鹽酸小檗堿包合物（鹽酸小檗堿：羥丙基β -環糊精為1:2) 4. 2g，
[0047] 硬脂酸 18g，
[0048] 磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉0· 2g，
[0049] 冷凝液為液體石蠟。
[0050] 制備方法同上。
[0051] 鹽酸小檗堿包合物滴丸實驗結果
[0052] 按中國藥典（2000版）的方法檢測滴丸的光滑圓整率，結果見表1。
[0053] 表 1
[0054]
【權利要求】
1. 一種鹽酸小檗堿緩釋滴丸，其特征在于：其中滴丸的處方按重量計為： 鹽酸小檗堿包合物4. 2g ; 重量比例為1:1:1. 5的單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物18g ; 磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉〇. 2g ; 冷凝液為液體石蠟； 其中所述鹽酸小檗堿包合物，鹽酸小檗堿：包合材料羥丙基環糊精的重量比例為 1:2〇
2. 制備權利要求1所述的緩釋滴丸的方法，其特征在于： 1) .按照下述方法制備鹽酸小檗堿包合物： (1) 在水或含水乙醇介質中，按比例，將鹽酸小檗堿與羥丙基e-環糊精反應，將所得 溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或 (2) 以固體形式，將鹽酸小檗堿與羥丙基e-環糊精反應；或 (3) 鹽酸小檗堿與羥丙基0 -環糊精反應進行高能研磨； 2) .將鹽酸小檗堿包合物粉碎過100-200目篩；將單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、硬 脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉研磨混合均勻，在水浴上加熱熔融，并混勻；將鹽酸小檗堿 包合物加入單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉的熔融物 中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-70 °C 10分鐘，將上述藥液滴入0-20°C的液體石蠟中 形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。
【文檔編號】A61K31/4375GK104434843SQ201410652920
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月13日 優先權日:2014年11月13日
【發明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業有限公司