一種萘普生分散片的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種萘普生分散片的制備方法，先將萊普生制備成包合物，然后再制備成分散片。
【專利說明】一種萘普生分散片
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種萘普生分散片的制備方法。
【背景技術】
[0002]萘普生又名(+) - α -甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，是一種非甾體抗炎藥，具有解熱鎮痛抗炎的作用，可抑制前列腺素的合成而發揮抗炎鎮痛作用。用于緩解輕至中度疼痛，如關節痛、神經痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、痛經、牙痛。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。
[0003]分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產條件和生產工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。
【發明內容】
[0004]本發明提供了一種萘普生分散片的制備方法；該注射劑具有復溶性好、穩定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點，克服了現有技術中存在的不足之處。
[0005]分散片相對于普通片劑，在崩解介質中崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒能夠全部通過2號篩，與膠囊制劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優點。
[0006]包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。
[0007]本申請先將萘普生制備成包合物，然后再制備成分散片，將包合與分散技術合二為一，發揮兩方面的優點。
[0008]萘普生包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為萘普生，包合材料為α -環糊精，環糊精，羥基環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。
[0009]本發明還采用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。
[0010]萘普生包合物的制備方法包括:
[0011](I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將萘普生與α-環糊精，β-環糊精，羥基環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將萘普生與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應；或(3)萘普生與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。
[0012]將上述制備得到的萘普生包合物制備成分散片，所述分散片包括按重量計，1-30%的崩解劑，1-80%的填充劑，0.1-5%的潤滑劑，0.1-5%的助流劑，0.1-5%的香味劑，其余為萘普生包合物。具體地，崩解劑為交聯聚維酮或者羧甲基纖維素鈉，填充劑為微晶纖維素或者甘露醇，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠，香味劑為甜蜜素或水果香精。優選地，崩解劑為交聯聚維酮，填充劑為甘露醇，二者的比例為3:2，當采用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的制劑效果，加快崩解速度。
[0013]本發明所述計量均為重量。
[0014]PVP20% ；
[0015]甘露醇10%;
[0016]硬脂酸鎂2%;
[0017]微粉硅膠1%;
[0018]萘普生包合物余量。
【具體實施方式】
[0019]實施例1: 一種萘普生分散片
[0020]萘普生包合物:β -環糊精為2:3
[0021]分散片的處方為(按重量計):
[0022]PVP20% ；
[0023]甘露醇10%;
[0024]硬脂酸鎂2%;
[0025]微粉硅膠I % ；
[0026]萘普生包合物余量。
[0027]制備方法:
[0028]1.按照下述方法制備萘普生包合物:
[0029](I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將萘普生與羥丙基環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將萘普生與羥丙基環糊精反應；或(3)萘普生與羥丙基環糊精反應進行高能研磨。
[0030]2.將處方量的交聯聚維酮，甘露醇，甜蜜素與萘普生包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到萘普生包合物分散片。
[0031]實施例2:—種萘普生分散片
[0032]萘普生包合物:β -環糊精為2:3
[0033]分散片的處方為(按重量計):
[0034]羧甲基纖維素鈉20%;
[0035]甘露醇10%;
[0036]硬脂酸鎂2%;
[0037]微粉硅膠I % ；
[0038]萘普生包合物余量。
[0039]制備方法:
[0040]1.按照下述方法制備萘普生包合物:
[0041](I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將萘普生與羥丙基環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將萘普生與羥丙基環糊精反應；或(3)萘普生與羥丙基環糊精反應進行高能研磨。
[0042]2.將處方量的交聯聚維酮，甘露醇，甜蜜素與萘普生包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到萘普生包合物分散片。
[0043]實施例3: 一種萘普生分散片
[0044]萘普生包合物:β -環糊精為2:3
[0045]分散片的處方為(按重量計):
[0046]羧甲基纖維素鈉20%;
[0047]甘露醇10%;
[0048]硬脂酸鎂2%;
[0049]微粉硅膠I % ；
[0050]萘普生包合物余量。
[0051]制備方法同上
[0052]本發明以上實施例制備的萘普生包合物分散片的分析測試結果:
[0053](I)實施例1、2制備的萘普生包合物分散片的重量差異小，片面光潔，硬度適中，口感好。實施例3制備的萘普生分散片重量差異小，片面不平，硬度小，口感略差。
[0054](2)將實施例1、2所述萘普生和羥丙基β -環糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均勻膏體，經真空干燥后得白色粉末，該粉末的水中溶解性能較未包合的萘普生提高了 12倍。
[0055](3)分散均勻性實驗結果顯示:按照2010版中國藥典二部規定的方法，取實施例
1、2、3各6片，置250ml燒杯中，加入約20°C的水10mL，振搖90秒，實施例1、2分散片全部崩解并通過二號篩。比藥典規定的3分鐘時限縮短100%。實施例3分散片振搖4分鐘后全部崩解并通過二號篩。
[0056](4)溶出度試驗結果顯示:照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)，以0.01mol/L鹽酸溶液900ml作為溶出介質，轉速為50轉/分，依法操作，照紫外-可見分光光度法測定每片溶出量，結果為在60秒內實施例1、2分散片的溶出百分率在80-90%左右，在90秒內已基本全部溶出。實施例3分散片在3分鐘后溶出百分率在80%左右，5分鐘內基本全部溶出。
[0057]結果表明，本發明提供的萘普生包合物分散片符合中國藥典(2000版)關于分散片的規定。維生素C包合物分散片相較于萘普生具有突出的優異水溶性和分散效果，并且按照交聯聚維酮:甘露醇為3:2制備的包合物分散片相對于非此特定比例的分散片具有更加突出的優異分散效果。
[0058]實施例4:粒徑檢測
[0059]取實施例1-3的注射劑，加水溶解成每ImL含Img萘普生的溶液，用激光散射粒度儀測定。結果實施例1-3準備的萘普生注射劑為圓球狀，粒徑分布均勻，全部粒徑介于300-550nm 之間。
[0060]實施例5:包封率檢測
[0061]將萘普生的注射劑加水溶解成每ImL含萘普生Img的溶液，以6000r/min的速度離心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，測定萘普生的含量。
[0062]包封率=微球內的藥量/(微球內的藥量+介質中的藥量)X 100%
[0063]實施例1-3制備的注射劑的包封率，介于80% -90%之間。
[0064]實施例6:溶解速度考察
[0065]隨機選取實施例1-3中的注射劑各兩瓶，編號1-6，物理混合后的樣品編號7，已上市的萘普生凍干粉針編號8，按臨床用藥的溶解方法，分別注入1mL注射用水，在漩渦混合器上震搖，以溶解完全澄明為指標，計算溶解速度。
[0066]實驗結果表明本發明的注射劑的溶解速度明顯優于直接分裝的注射劑。
[0067]實施例7:穩定性考察
[0068]將實施例1-3制備的樣品和原料直接混合分裝的注射劑分別置于高溫40°C、相對濕度75% ±5%條件下6個月，進行加速考察。
【權利要求】
1.一種萘普生分散片，其特征在于分散片的處方按重量比為:
PVP20% ； 甘露醇10% ； 硬脂酸鎂2% ; 微粉硅膠1% ; 萘普生包合物余量； 其中萘普生包合物中萘普生環糊精為2:3; 制備方法如下: 1).按照下述方法制備萘普生包合物: (I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將萘普生與β-環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將萘普生與環糊精反應；或(3)萘普生與環糊精反應進行高能研磨； 2).將處方量的交聯聚維酮，甘露醇，甜蜜素與萘普生包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到萘普生包合物分散片。
【文檔編號】A61K47/48GK104434892SQ201410637707
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月10日 優先權日:2014年11月10日
【發明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業有限公司