一種具有止血抑菌功能的傷口保護組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種具有止血抑菌功能傷口保護組合物及其制備方法。其包括以下步驟：(1)配制有機高分子混合溶液；(2)將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配成止血抑菌材料溶液；(3)進行多噴頭靜電紡絲制備復合纖維材料；(4)將所述復合纖維材料干燥、除去殘留溶劑、熱壓定型、制得具有止血抑菌功能傷口保護組合物。本發明的具有止血抑菌功能傷口保護組合物具有良好的止血、抑菌、抗菌效果、清潔傷口，生物相容性好、吸水速率明顯提高、大大縮短止血時間，進一步保護傷口。
【專利說明】一種具有止血抑菌功能的傷口保護組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及傷口保護組合物【技術領域】，尤其涉及一種具有止血抑菌功能傷口保護 組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] -般手術切口或傷口分為以下三類，1、清潔切口，用" I "代表，是指非外傷性的、 未感染的傷口；手術未進入呼吸道、消化道、泌尿生殖道及口咽部位。既指的是縫合的無菌 切口，如甲狀腺次全切除術等。2、可能污染的切口，用" II "代表，是指手術時可能帶有污染 的縫合切口，如胃大部切除術等。皮膚不容易徹底滅菌的部位、6小時內傷口經過清創術縫 合、新縫合的切口又再度切開者，都屬此類。3、污染切口，用"III"代表，是指臨近感染區或 組織直接暴露與感染物的切口，如化膿性闌尾炎手術、腸梗阻壞死的手術、局部含有壞死組 織的陳舊性創傷傷口等。污染程度越大的切口其愈合越困難，越應該采取必要的保護措施。 根據不同切口的愈合情況，其愈合程度也可以分為以下三級：1、甲級愈合，用"甲"代表，是 指愈合優良，沒有不良反應的初期愈合。2、乙級愈合，用"乙"代表，是指愈合欠佳，愈合處 有炎癥反應，如紅腫、硬結、血腫、積液等但未化膿。3、丙級愈合，用"丙"代表，是指切口化 膿，需切開引流。損傷的程度及組織的再生能力決定修復的方式、愈合的時間及瘢痕的大 小。因此，治療原則應是盡快縮小創面（如對合傷口）、防止再損傷和促進組織再生。雖然 組織的再生能力是在進化過程中獲得的，但仍受全身及局部條件的影響。因此，應當避免一 些不利因素，創造有利條件促進組織再生修復。此外，由于瘢痕組織在一定條件下可以造成 危害，因而有時需要抑制瘢痕的形成或者促進瘢痕的吸收，包括采用快速有效的止血方式， 適當的抗感染處理，合理的促進纖維蛋白溶解系統工作，給予促生長因子，采用防粘連手段 防止切口部分與其他組織發生粘連等措施。
[0003] 現有的已上市防粘連材料或傷口保護材料，比較認可的都是膜材料，雖然防粘連 效果確切，但都有明確的禁忌癥，即感染性傷口及活動性出血性傷口禁用。對于二類、三類 感染性傷口而言，炎癥及出血均會導致一般的防粘連材料失效，同時感染和滲血會造成傷 口愈合遲緩，甚至造成化膿性傷口，導致傷口遲遲無法愈合。
[0004] 目前我們亟待尋找一種合適的復合高分子材料制備傷口保護材料，所制備的材料 具有適宜的機械強度，達到止血、抑菌、預防術后粘連、保護傷口、同時加速愈合的功效。
【發明內容】
[0005] 有鑒于此，本發明提供一種具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，該制 備方法利用靜電紡絲技術將止血抑菌粉體與纖維膜有效結合制得具有止血抑菌功能傷口 保護組合物，特別的是采用相同的制備手段在同一設備上同時產生不一樣的靜電紡絲形 態，一次加工成型，同時保證兩種材料有良好的粘附力。
[0006] -種具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0007] (1)配制有機高分子混合溶液：將有機高分子溶于DMF、丙酮、THF、六氟異丙醇中 任一種有機溶劑，攪拌、配得有機高分子混合溶液；
[0008] (2)配制止血抑菌材料溶液：將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和 水中配成止血抑菌材料溶液；
[0009] (3)制備復合纖維材料：將所述有機高分子混合溶液注入靜電紡絲設備注射器 中，安裝上針頭，將所述止血抑菌材料溶液注入靜電紡絲設備注射器中，安裝上針頭，并將 兩種針頭間隔放置進行多噴頭靜電紡絲，制得復合纖維材料；
[0010] (4)將所述復合纖維材料干燥、除去殘留溶劑、熱壓定型、制得具有止血抑菌功能 傷口保護組合物。
[0011] 本發明中質量/體積濃度，以g/mL計，即前面溶質以g計，后面溶劑體積以mL計， 得到質量/體積濃度。
[0012] 優選的，步驟（1)中，有機高分子為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸中一種或兩 種的混合物。
[0013] 優選的，步驟（1)的具體過程為：將有機高分子溶于DMF、丙酮、THF、六氟異丙醇中 任一種有機溶劑中，在18?22°C下攪拌12h，配制成質量/體積濃度為20?50%的有機高 分子混合溶液。
[0014] 優選的，步驟（2)的具體過程為：將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙 醇和水配制成濃度為0. 5?10 %的止血抑菌材料溶液；
[0015] 其中，乙酸體積為總溶劑體積的1?5%，乙醇與水的體積比為1:1?10。
[0016] 優選的，步驟（3)的具體過程為：將所述有機高分子混合溶液分別注入靜電紡絲 設備5?8個注射器中，安裝上5號不銹鋼針頭，將所述止血抑菌材料溶液分別注入靜電紡 絲設備3?4個注射器中，安裝上5號不銹鋼針頭，并將注有兩種溶液的針頭相互間隔一個 或者兩個放置，在電壓10?30KV、溶液流速1?5mL/h、接收距離為5?25cm的條件下進 行多噴頭靜電紡絲20?180min，制得復合纖維材料。
[0017]所述復合纖維材料由重均分子量為5?50萬的有機高分子構成。
[0018] 優選的，步驟（4)的具體過程為：將所述復合纖維材料在18?22°C下真空干燥 24?48h，除去殘留溶劑，在50°C下熱壓定型20min，制得具有止血抑菌功能傷口保護組合 物。
[0019]本發明另一方面提供一種采用上述制備方法制備的具有止血抑菌功能傷口保護 組合物，特別的止血殺菌粉體被均勻吸附在纖維膜表層，有效的固定在纖維膜內，纖維膜具 有合理的孔徑，能夠誘使間皮細胞增殖，阻礙成纖維細胞粘附。該傷口保護組合物具有良好 的止血、抑菌、抗菌效果，清潔傷口，生物相容性好、吸水速率明顯提高、大大縮短止血時間， 進一步保護傷口。
[0020] 本發明的有益效果：一種具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，包括 (1)配制有機高分子混合溶液：將有機高分子溶于DMF、丙酮、THF、六氟異丙醇中任一種有 機溶劑，攪拌、配得有機高分子混合溶液；(2)配制止血抑菌材料溶液：將殼聚糖、甲殼素中 一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配成止血抑菌材料溶液；（3)制備復合纖維材料：將所 述有機高分子混合溶液注入靜電紡絲設備注射器中，安裝上針頭，將所述止血抑菌材料溶 液注入靜電紡絲設備注射器中，安裝上針頭，并將兩種針頭間隔放置進行多噴頭靜電紡絲， 制得復合纖維材料；(4)將所述復合纖維材料干燥、除去殘留溶劑、熱壓定型、制得具有止 血抑菌功能傷口保護組合物。本發明利用靜電紡絲技術將止血抑菌粉體與纖維膜有效結合 制得具有止血抑菌功能傷口保護組合物，特別的是采用相同的制備手段在同一設備上同時 產生不一樣的靜電紡絲形態，一次加工成型，同時保證兩種材料有良好的粘附力；該血抑菌 功能傷口保護組合物具有良好的止血、抑菌、抗菌效果，清潔傷口，生物相容性好、吸水速率 明顯提高、大大縮短止血時間，進一步保護傷口。
【具體實施方式】
[0021] 下面分別結合實施例來進一步說明本發明的技術方案。
[0022] 以下實施例中所涉及的原料均為市售。
[0023] 實施例1 :本實施例的具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，包括以下 步驟：
[0024] 將聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸中一種或兩種的混合物溶于DMF、丙酮、THF、 六氟異丙醇中任一種有機溶劑中，在18°C下攪拌12h，配制成質量/體積濃度為20%的有機 高分子混合溶液。
[0025] 將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配制成濃度為0. 5%的止 血抑菌材料溶液，其中，乙酸體積為總溶劑體積的1 %，乙醇與水的體積比為1:1。
[0026] 將所述有機高分子混合溶液分別注入靜電紡絲設備5個注射器中，安裝上5號不 銹鋼針頭，將止血抑菌材料溶液分別注入靜電紡絲設備3個注射器中，安裝上5號不銹鋼針 頭，并將注有兩種溶液的針頭相互間隔一個或者兩個放置，在電壓10KV、溶液流速lmL/h、 接收距離為5cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲20min，制得復合纖維材料。
[0027] 將所述復合纖維材料在18°C下真空干燥24h，除去殘留溶劑，在50°C下熱壓定型 20min，制得具有止血抑菌功能傷口保護組合物。
[0028] 實施例2 :本實施例的具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，包括以下 步驟：
[0029] 將聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸中一種或兩種的混合物溶于DMF、丙酮、THF、 六氟異丙醇中任一種有機溶劑中，在20°C下攪拌12h，配制成質量/體積濃度為30%的有機 高分子混合溶液。
[0030] 將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配制成濃度為5%的止血 抑菌材料溶液；其中，乙酸體積為總溶劑體積的2%，乙醇與水的體積比為1:5。
[0031] 將所述有機高分子混合溶液分別注入靜電紡絲設備6個注射器中，安裝上5號不 銹鋼針頭，將所述止血抑菌材料溶液分別注入靜電紡絲設備4個注射器中，安裝上5號不 銹鋼針頭，并將注有兩種溶液的針頭相互間隔一個或者兩個放置，在電壓20KV、溶液流速 3mL/h、接收距離為15cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲90min，制得復合纖維材料。
[0032] 將所述復合纖維材料在20°C下真空干燥36h，除去殘留溶劑，在50°C下熱壓定型 20min，制得具有止血抑菌功能傷口保護組合物。
[0033] 實施例3:本實施例的具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，包括以下 步驟：
[0034] 將聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸中一種或兩種的混合物溶于DMF、丙酮、THF、 六氟異丙醇中任一種有機溶劑中，在22°C下攪拌12h，配制成質量/體積濃度為50%的有機 高分子混合溶液。
[0035] 將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配制成濃度為10%的止 血抑菌材料溶液；
[0036] 其中，乙酸體積為總溶劑體積的5%，乙醇與水的體積比為1:10。
[0037] 將所述有機高分子混合溶液分別注入靜電紡絲設備8個注射器中，安裝上5號不 銹鋼針頭，將所述止血抑菌材料溶液分別注入靜電紡絲設備4個注射器中，安裝上5號不 銹鋼針頭，并將注有兩種溶液的針頭相互間隔一個或者兩個放置，在電壓30KV、溶液流速 5mL/h、接收距離為25cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲180min，制得復合纖維材料。
[0038] 將所述復合纖維材料在22°C下真空干燥48h，除去殘留溶劑，在50°C下熱壓定型 20min，制得具有止血抑菌功能傷口保護組合物。
[0039] 采用本領域通用的測試方法對實施例1?3中具有止血抑菌功能傷口保護組合物 和海綿體傷口保護組合物進行止血時間和抑菌率測定，測定結果如下：
【權利要求】
1. 一種具有止血抑菌功能傷口保護組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 配制有機高分子混合溶液：將有機高分子溶于DMF、丙酮、THF、六氟異丙醇中任一 種有機溶劑，攪拌、配得有機高分子混合溶液； (2) 配制止血抑菌材料溶液：將殼聚糖、甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中 配成止血抑菌材料溶液； (3) 制備復合纖維材料：將所述有機高分子混合溶液注入靜電紡絲設備注射器中，安 裝上針頭；將所述止血抑菌材料溶液注入靜電紡絲設備注射器中，安裝上針頭；并將兩種 針頭間隔放置進行多噴頭靜電紡絲，制得復合纖維材料； (4) 將所述復合纖維材料干燥、除去殘留溶劑、熱壓定型、制得具有止血抑菌功能傷口 保護組合物。
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述有機高分子為聚乳 酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸中一種或兩種的混合物。
3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)的具體過程為：將有機高分 子溶于DMF、丙酮、THF、六氟異丙醇中任一種有機溶劑中，在18?22°C下攪拌12h，配制成 質量/體積濃度為20?50%的有機高分子混合溶液。
4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)的具體過程為：將殼聚糖、 甲殼素中一種或兩種加入到乙酸、乙醇和水中配制成濃度為〇. 5?10%的止血抑菌材料溶 液； 其中，乙酸體積為總溶劑體積的1?5%，乙醇與水的體積比為1:1?10。
5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3)的具體過程為：將所述有 機高分子混合溶液分別注入靜電紡絲設備5?8個注射器中，每個注射器安裝上5號不 銹鋼針頭；將所述止血抑菌材料溶液分別注入靜電紡絲設備3?4個注射器中，每個注射 器安裝上5號不銹鋼針頭；并將注有兩種溶液的針頭相互間隔一個或者兩個放置，在電壓 10?30KV、溶液流速1?5mL/h、接收距離為5?25cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲20? 180min，制得復合纖維材料。
6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（4)的具體過程為：將所述復合 纖維材料在18?22°C下真空干燥24?48h，除去殘留溶劑，在50°C下熱壓定型20min，制 得具有止血抑菌功能傷口保護組合物。
7. -種采用權利要求1?6任一項制備方法制備的具有止血抑菌功能傷口保護組合 物。
【文檔編號】A61L15/44GK104383581SQ201410634763
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月12日 優先權日:2014年11月12日
【發明者】韓志超, 許杉杉, 劉茜琳 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司