一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥及其制備方法。該中藥由以下重量份的中藥原料藥制成：葶藶子11-19份、桑白皮11-19份、姜黃6-14份、瓜蔞皮8-16份、柴胡6-14份、白芥子6-14份、枳殼6-14份、大棗6-14份、金銀花8-16份、黃芩6-14份、麥冬6-14份、沙參6-14份、地骨皮6-14份、甘草2-10份。該藥物具有瀉肺逐飲，理氣活血，祛痰通絡的功效。臨床用于治療食管癌根治切除術并發乳糜胸，總有效率94.6%，治愈率83.78%。
【專利說明】一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥及其制備方法。
【背景技術】
[0002]食管癌術后乳糜胸的出現是一種嚴重的并發癥，國內報道其發生率約為0.4%?2.6%。乳糜胸是食管癌切除術后嚴重的并發癥之一，大量體液、電解質及營養物質丟失會導致患者營養狀況迅速惡化，最終衰竭死亡。主要原因是損傷胸導管或其屬支，但術中未能及時發現或沒能得到適當的處理，從而術后出現乳糜液的漏出，導致乳糜胸。近年來，隨著食管癌根治術的廣泛應用及較多的臨床分期較晚患者得以進行食管癌根治術，腫瘤與周圍組織粘連嚴重的患者數量明顯增多，使手術中胸導管及其屬支損傷的機會增大。手術治療是治療糜胸的主要方法之一，長期以來手術時機的掌握始終存在爭議，有報道認為胸腔乳糜液引流量超過1200mL/ d持續I周無停止跡象，可行手術治療。因為大量電解質、蛋白及脂肪等成份的丟失，可迅速導致嚴重的代謝紊亂及機體衰竭，容易失去最佳手術時機，導致二次手術后死亡率的增長。因此，需要尋找治療乳糜胸的藥物，藥物不需要判斷手術時機，發現乳糜胸即可使用。
[0003]目前，尚未有專用于治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的藥物。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是避免上述現有技術所存在的不足之處，提供一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，該藥物具有瀉肺逐飲，理氣活血，祛痰通絡的功效。
[0005]本發明所要解決的另一技術問題是提供該中藥組合物的劑型及其制備方法。
[0006]本發明是通過如下技術方案實現的:
一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:葶藶子11-19份、桑白皮11-19份、姜黃6-14份、瓜萎皮8_16份、柴胡6_14份、白芥子6-14份、積殼6_14份、大率6-14份、金銀花8_16份、黃岑6_14份、麥冬6_14份、沙參6_14份、地骨皮6-14份、甘草2-10份。
[0007]優選的，上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:
葶藶子13-17份、桑白皮13-17份、姜黃8-12份、瓜萎皮10-14份、柴胡8-12份、白芥子8-12份、枳殼8-12份、大棗8-12份、金銀花10-14份、黃芩8_12份、麥冬8_12份、沙參8-12份、地骨皮8-12份、甘草4-8份。
[0008]更優選的，上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成: 葶藶子15份、桑白皮15份、姜黃10份、瓜萎皮12份、柴胡10份、白芥子10份、枳殼10份、大棗10份、金銀花12份、黃芩10份、麥冬10份、沙參10份、地骨皮10份、甘草6份。
[0009]上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。優選為顆粒劑。
[0010]上述的治療治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，包含如下步驟:
(a)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材8?12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮0.5?1.5小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏；
(b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積3?5倍量的75%乙醇浸泡10?14小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏；
(c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入藥學上可接受的輔料，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得。
[0011]優選的，上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，所述步驟(O中加水量為藥材10倍重量，每次煎煮I小時。
[0012]優選的，上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，所述步驟
(2)中加75%乙醇量為藥材4倍體積，每次煎煮12小時。
[0013]上述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，詳細步驟如下:
Ca)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材
10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏；
(b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積4倍量的75%乙醇浸泡12小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏；
(c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入藥學上可接受的輔料，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得。
[0014]所述的藥學上可接受的輔料選自:蔗糖、淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維主素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐溫60?80、司班?80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β?環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0015]本發明的的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥具有瀉肺逐飲，理氣活血，祛痰通絡的功效，臨床用于治療食管癌根治切除術并發乳糜胸。
[0016]乳糜胸屬中醫懸飲范疇。治以瀉肺逐飲為法。本發明的中藥中，葶藶子、桑白皮瀉肺逐飲，金銀花、黃芩清泄肺熱，麥冬、沙參、地骨皮滋陰清熱，姜黃、丹參、桃仁理氣活血，和絡消飲，栝萎皮、枳殼理氣化飲，柴胡清熱和解，白芥子祛痰通絡，大棗緩和藥性，甘草調和諸藥，諸藥共湊瀉肺逐飲，理氣活血，祛痰通絡之功，使胸脅氣機升降調暢，絡氣和利，飲邪得除。
【具體實施方式】
[0017]下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但并不因此限制本發明。
[0018]實施例1:本發明中藥組合物顆粒劑的制備
處方:葶藶子150g、桑白皮150g、姜黃100g、瓜萎皮120g,柴胡100g、白芥子100g、積殼100g、大棗100g、金銀花120g、黃芩100g、麥冬100g、沙參100g、地骨皮100g、甘草60g。
[0019]制備方法:
(a)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏；
(b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積4倍量的75%乙醇浸泡12小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏；
(c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入蔗糖，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得本發明中藥的顆粒劑。
[0020]共制備lOOOg，產品進行質量檢驗，檢驗合格后包裝消毒。每袋重10g，每日服三次，每次I袋。
[0021]實施例2:本發明中藥組合物顆粒劑的制備
處方:葶藶子130g、桑白皮170g、姜黃80g、瓜萎皮140g、柴胡80g、白芥子120g、枳殼80g、大棗120g、金銀花100g、黃芩120g、麥冬80g、沙參120g、地骨皮80g、甘草80g。
[0022]制備方法:
Ca)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏；
(b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積4倍量的75%乙醇浸泡12小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏；
(c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入蔗糖，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得本發明中藥的顆粒劑。
[0023]共制備lOOOg，產品進行質量檢驗，檢驗合格后包裝消毒。每袋重10g，每日服三次，每次I袋。
[0024]實施例3:本發明中藥組合物顆粒劑的制備
處方:葶藶子170g、桑白皮130g、姜黃120g、瓜萎皮100g、柴胡120g、白芥子80g、枳殼120g、大棗80g、金銀花140g、黃芩80g、麥冬120g、沙參80g、地骨皮120g、甘草40g。
[0025]制備方法:
Ca)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏；
(b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積4倍量的75%乙醇浸泡12小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏；
(c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入蔗糖，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得本發明中藥的顆粒劑。
[0026]共制備lOOOg，產品進行質量檢驗，檢驗合格后包裝消毒。每袋重10g，每日服三次，每次I袋。
[0027]實施例4:本發明中藥組合物顆粒劑的制備
處方:葶藶子110g、桑白皮190g、姜黃60g、瓜萎皮160g、柴胡60g、白芥子140g、枳殼60g、大棗140g、金銀花80g、黃芩140g、麥冬60g、沙參140g、地骨皮60g、甘草100g。
[0028]制備方法同實施例1。
[0029]共制備lOOOg，產品進行質量檢驗，檢驗合格后包裝消毒。每袋重10g，每日服三次，每次I袋。
[0030]實施例5:本發明中藥組合物顆粒劑的制備
處方:葶藶子190g、桑白皮110g、姜黃140g、瓜萎皮80g、柴胡140g、白芥子60g、枳殼140g、大棗60g、金銀花160g、黃芩60g、麥冬140g、沙參60g、地骨皮140g、甘草20g。
[0031]制備方法同實施例1。
[0032]共制備lOOOg，產品進行質量檢驗，檢驗合格后包裝消毒。每袋重10g，每日服三次，每次I袋。
[0033]對本發明實施例1制備的顆粒劑進行了臨床試驗，詳情如下:
I臨床資料
1.1 一般資料
本組患者37例，男23例，女14例；年齡38.2?80.3歲，平均58.3歲。上段食管癌11例，中段食管癌10例，下段食管癌16例。全組病例均有吞咽梗阻感并經食道鏡或纖維胃鏡取病理活檢確診為食管癌，病變長度3.2?13.5cm,平均5.3cm。病理形態:髓樣型25例，縮窄型7例，潰瘍型5例。組織學特點:30例鱗狀細胞癌，7例腺癌。臨床病理分期:I期2例，II期8例，III期27例。37例中行左側剖胸手術31例，右側剖胸手術6例；19例行食管-胃頸部吻合，15例行食管-胃弓上吻合，3例行食管-胃弓下吻合，術中均見病變與鄰近組織有不同程度粘連。
[0034]1.2乳糜液情況
乳糜胸發生時間為術后I?14d，平均為術后4.9d。其中左側30例，占81.1%,右側6例，占16.2% ;雙側I例，占2.7%。出現下列情況高度懷疑乳糜胸:(I)胸腔閉式引流瓶中發現有不凝固的“牛乳”狀液體；(2)引流液中含有微小的游離脂肪滴，脂肪含量高于血漿；(3)引流液涂片在顯微鏡下進行檢查，可見清亮脂肪滴；(4)涂片蘇丹III染色后顯微鏡下觀察，有脂肪滴；(5)乳糜液5mL裝入試管內加少許乙醚進行震蕩，乳白色“牛乳”狀顏色消失，轉為澄清。引流量500?2000mL/d，平均1250mL，顏色分別為淡紅、淡黃或乳白色。本組出現呼吸困難、胸廓飽滿癥狀者28例，占75.7%，心率快、心慌氣促者7例，占18.9%,血壓下降、電解質紊亂、脫水2例，占5.4%。
[0035]1.3治療方法
非手術治療筆者采用:(I)保持胸腔閉式引流的通暢，以利于胸腔液的觀察、排出，保護呼吸功能；(2)維持水電解質平衡，給予支持治療，如輸血、白蛋白、血漿等促進肌體合成代謝；(3)能進食的患者給予高蛋白、高熱量、低脂肪飲食；(4給予本發明實施例制備的中藥顆粒，每次I袋，每日3次，飯后服用。7天為I個療程。
[0036]1.4療效判定標準
治愈:乳糜胸消失，胸腔閉式引流瓶中不再有有不凝固的“牛乳”狀液體。
[0037]有效:胸腔閉式引流瓶中不凝固的“牛乳”狀液體減少50%以上。
[0038]無效:未見癥狀改善。
[0039]1.5 結果
37例患者中，治愈31例,有效4例,無效2例,無效的2例2例死于水電解質紊亂和全身衰竭。總有效率94.6%，治愈率83.78%。
【權利要求】
1.一種治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成: 葶藶子11-19份、桑白皮11-19份、姜黃6-14份、瓜萎皮8_16份、柴胡6_14份、白芥子.6-14份、積殼6_14份、大率6-14份、金銀花8_16份、黃岑6_14份、麥冬6_14份、沙參6_14份、地骨皮6-14份、甘草2-10份。
2.根據權利要求1所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 葶藶子13-17份、桑白皮13-17份、姜黃8-12份、瓜萎皮10-14份、柴胡8_12份、白芥子8-12份、枳殼8-12份、大棗8-12份、金銀花10-14份、黃芩8_12份、麥冬8_12份、沙參.8-12份、地骨皮8-12份、甘草4-8份。
3.根據權利要求2所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 葶藶子15份、桑白皮15份、姜黃10份、瓜萎皮12份、柴胡10份、白芥子10份、枳殼10份、大棗10份、金銀花12份、黃芩10份、麥冬10份、沙參10份、地骨皮10份、甘草6份。
4.根據權利要求1或2或3所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。
5.根據權利要求4所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為顆粒劑。
6.權利要求1或2或3所述的治療治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，包含如下步驟: Ca)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材.8?12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮0.5?1.5小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?1.28的清膏； (b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積3?5倍量的75%乙醇浸泡10?.14小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏； (c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入藥學上可接受的輔料，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得。
7.根據權利要求5所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中加水量為藥材10倍重量，每次煎煮I小時。
8.根據權利要求5所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，其特征在于,所述步驟(2)中加75%乙醇量為藥材4倍體積，每次煎煮12小時。
9.根據權利要求5所述的治療食管癌根治切除術并發乳糜胸的中藥的制備方法，詳細步驟如下: Ca)將葶藶子、桑白皮、姜黃、大棗、黃芩、麥冬、沙參、地骨皮、甘草9味藥材加上述藥材.10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，于60°C下減壓濃縮至原煎出液體積的一半，傾出放涼，冷藏12小時，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.25?.1.28的清膏； (b)將瓜萎皮、柴胡、白芥子、枳殼、金銀花用藥材體積4倍量的75%乙醇浸泡12小時后回流提取2次，每次I小時，過濾，合并濾液，濾液在0.05?0.07MPa下減壓回收乙醇至藥液無醇味兒，60°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.25的清膏； (c)合并兩部分清膏，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，制備成浸膏粉，加入藥學上可接受的輔料，混勻，以75%乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得。
【文檔編號】A61P35/00GK104306894SQ201410615439
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月5日 優先權日:2014年11月5日
【發明者】李偉, 楊麗娟, 王玉玖, 董圣軍, 封贊祥, 王 鋒, 吳恩剛 申請人:濱州醫學院附屬醫院