喹啉酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種通式I的喹啉酮衍生物及其制備方法，其中，R表示C1-C4烴基。本發(fā)明還提供了上述喹啉酮衍生物作為GPR119激動(dòng)劑和在制備治療糖尿病的藥物的應(yīng)用。該類化合物具有一定生物活性，最重要的是，這些化合物是具有良好理化性質(zhì)的新型GPR119激動(dòng)劑。
【專利說(shuō)明】喧嘟鋼衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，更特別涉及一種唾晰麗衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是由于血中膜島素絕對(duì)或相對(duì)不足，W及祀細(xì)胞對(duì)膜島素的敏感性降低而 引起的全身代謝障礙性疾病，通常分為I型和II型兩種類型。II型糖尿病占全部糖尿病 病例90% W上，是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病，引起微血管并發(fā)癥（包括視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病和腎 ?。┖痛笱懿l(fā)癥（包括加速動(dòng)脈硬化、冠也病和中風(fēng)）。
[0003] I型糖尿病的治療主要依靠注射膜島素，針對(duì)II型糖尿病的藥物開發(fā)是攻克糖尿 病的首要任務(wù)。膜島目細(xì)胞功能缺陷是導(dǎo)致II型糖尿病的主要原因。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)， 部分G蛋白偶聯(lián)受體對(duì)膜島目細(xì)胞有刺激效應(yīng)，它們?cè)谀u目細(xì)胞中有高水平的表達(dá)，其 中GPR119受到大家的廣泛關(guān)注。
[0004] GPR119是經(jīng)人類基因測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)的一種孤兒受體，其基因定位于X染色體，主 要分布在膜島目細(xì)胞、肝臟和胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞（L細(xì)胞）表面。研究顯示，G蛋白吸附于 細(xì)胞膜的內(nèi)表面，當(dāng)激動(dòng)劑與GPR119結(jié)合時(shí)刺激該蛋白，能提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磯酸腺巧濃度， 激發(fā)細(xì)胞內(nèi)的刺激-分泌偶聯(lián)，從而增加激素分泌。GPR119激動(dòng)劑發(fā)揮降糖作用主要通過(guò) W下途徑實(shí)現(xiàn)：（1)刺激葡萄糖依賴型膜島素的分泌。（2)誘導(dǎo)葡萄糖依賴型促膜島素膚 (GI巧和膜高血糖素樣膚-l(GLP-l)的釋放。（3)通過(guò)升高cAMP的水平來(lái)保護(hù)膜島目細(xì) 胞。
[0005] GPR119從發(fā)現(xiàn)其與糖尿病的關(guān)系W來(lái)就是一個(gè)研究的熱點(diǎn)，盡管目前已公開了一 系列的治療糖尿病和代謝性疾病等疾病的GPR119激動(dòng)劑，但仍需要繼續(xù)努力開發(fā)新的具 有更好的藥效的化合物。唾晰結(jié)構(gòu)在很多藥物分子中存在，但是GPR119激動(dòng)劑關(guān)于唾晰類 的研究較少。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種新型的唾晰麗衍生物，其對(duì) GPR119具有一定激動(dòng)活性。
[0007] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0008] 在一方面，本發(fā)明提供了一種通式I的唾晰麗衍生物，
[0009]
【權(quán)利要求】
1. 一種通式I的喹啉酮衍生物， 其中，R表示C1-C4烴基_
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹啉酮衍生物，其中：R為甲基、乙基、丙基或異丙基。
3. -種藥物組合物，其包括治療有效量的一種或多種權(quán)利要求1所述的喹啉酮衍生物 及其藥學(xué)上可接受的載體。
4. 權(quán)利要求1或2所述的喹啉酮衍生物作為GPR119激動(dòng)劑的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1或2所述的喹啉酮衍生物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK104447693SQ201410577756
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】呂敏杰, 張海燕, 王桂春 申請(qǐng)人:蘇州昊帆生物科技有限公司