具有抗腫瘤細胞增殖作用化合物及其制備方法及應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】,提供了來源于昆蟲共生菌求毛殼菌次生代謝產物的新吲哚生物堿類化合物1-10的活性及結構,并提供聊抗腫瘤活性良好的化合物鼠婦球毛殼菌素E和H的分離純化制備方法和相關活性,結構式如(I)所示。本發明為開發新的抗腫瘤藥物提供了備選化合物,對藥用昆蟲共生菌資源的開發利用具有非常重要的意義。
【專利說明】具有抗腫瘤細胞增殖作用化合物及其制備方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】,涉及化合物1-10的分離制備方法及用途。具體涉及分 離純化過程,結構確證,抗腫瘤細胞增殖作用等。
【背景技術】
[0002] 共生菌是長期與宿主共同生活的一大類群的特殊微生物,依照宿主的不同,可分 為植物內生菌、昆蟲共生菌、海綿共附生菌和其它共生菌。昆蟲共生菌是重要的活性次生代 謝產物的源泉,它們在昆蟲體內也有著非常重要的作用。隨著植物資源的限制,從植物和植 物內生菌中發現新的活性成分的幾率越來越小。昆蟲的種類非常豐富,已經報道的昆蟲接 近100萬種,是植物的三倍。然而,與昆蟲的種類多樣性相比,對其共生菌及其代謝產物的 研究非常少。昆蟲共生菌特殊的代謝產物將成為藥物研發新的源泉。
[0003] 惡性腫瘤是威脅人類和動物生命安全的主要疾病之一。因此,從昆蟲共生菌中篩 選具有抗腫瘤作用的新的天然產物具有非常重要的意義。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供具有抗腫瘤活性的新的吲哚生物堿類化合物的來源以及分 離純化方法及其潛在應用價值。
[0005] 本發明的吲哚生物堿類化合物,其結構式如式(1);
[0006]
【權利要求】
1.從昆蟲真菌球毛殼霉中分離純化得到的新吲哚生物堿類化合物1-10(式1)。
化合物1:鼠婦球毛殼菌素八(3!'111〇(31^6如81〇13;!_11八)
化合物2 :鼠婦球毛殼菌素 B(armochaetoglobin B),R = OH 化合物3 :鼠婦球毛殼菌素 C (armochaetoglobin C),R = = 0
化合物4 :鼠婦球毛殼菌素 D (armochaetoglobin D),R = H 化合物5 :鼠婦球毛殼菌素 E (armochaetoglobin E),R = Me
化合物 6 :鼠婦球毛殼菌素 F (armochaetoglobin F),R1 = 0H,R2 = H,R3== 0 化合物 7 :鼠婦球毛殼菌素 G (armochaetoglobin G),R1 = H,R2== 0, R3 = OH 化合物 9 :鼠婦球毛殼菌素 I (armochaetoglobin I),R1 = H,R2 = 0H,R3 = OH
化合物8 :鼠婦球毛殼菌素 H(armochaetoglobin Η)
化合物10 :鼠婦球毛殼菌素 J(armochaetoglobin J) (式 1)。
2. 權利要求1所述吲哚生物堿類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: 步驟一、種子培養基的制備:昆蟲真菌球毛殼霉Chaetomium globosun TWl-I菌株接入 種子培養基,搖床培養,得到種子培養液;所述搖床培養的條件為:25?28°C下,搖床轉速 100?120rpm,培養時間為3?5天;所述種子培養基的組分為:酵母膏3g,麥芽膏3g,蛋白 胨5g,葡萄糖10g,水1L。 步驟二、接種:采用固體發酵方式,在發酵瓶中加入大米固體發酵培養基,接種Sl中種 子培養液,靜置培養;所述大米固體發酵培養基為每IL的三角錐形瓶中加入大米200g,水 200mL ;所述靜置培養的時間為25?30天,培養溫度為25?28°C。 步驟三、將S2發酵得到的菌絲體及培養基用甲醇提取,減壓濃縮回收甲醇,得到浸膏; 步驟四、.將S3所得浸膏經層析分離,得到式(1)中所示化合物1-10 ;所述層析分離方 法包括硅膠柱層析,凝膠柱層析,高效液相色譜。.
3. 權利要求1所述的式(1)中所示的化合物4和化合物8在制備抗腫瘤藥物中的應 用。
4. 根據權利要求3所述的應用,其特征在于,所述的抗腫瘤藥物為抗人早幼粒白血病 細胞HL-60,人肝癌細胞SMMC-7721,人肺癌細胞A-549,人乳腺癌細胞MCF-7,人結腸癌細胞 SW480。
【文檔編號】A61P35/02GK104370924SQ201410555180
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月17日 優先權日:2014年10月17日
【發明者】張勇慧, 薛永波, 陳春梅, 朱虎成, 張錦文 申請人:華中科技大學