一種治療虛寒型偏頭痛的組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療虛寒型偏頭痛的組合物，由以下成分組成：3.0～4.0重量份人參皂苷Rb1和1.0重量份吳茱萸堿。優選為：3.0～4.0重量份人參皂苷Rb1；1.0重量份吳茱萸堿；0.15～0.60重量份吳茱萸苦素；0.50～2.0重量份吳茱萸內酯。更優選為：3.0～4.0重量份人參皂苷Rb1；1.0重量份吳茱萸堿；0.15～0.60重量份吳茱萸苦素；0.50～2.0重量份吳茱萸內酯；0.60～4.0重量份人參皂苷Rg1；0.02～0.25重量份吳茱萸次堿。本發明提供了對治療虛寒型偏頭痛有效的必要成分Rb1和Ev，并在此基礎上配伍組合Rg1、Rv、Li、Ru主要有效成分，確定對虛寒型偏頭痛有最佳療效的組合物。
【專利說明】一種治療虛寒型偏頭痛的組合物
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及一種治療虛寒型偏頭痛的藥物，具體涉及一種治療虛寒型偏頭痛的中 藥有效成分組合物。
【背景技術】
[0002] 偏頭痛是一種多因素的原發性頭痛癥，以頭痛為主要癥狀，其特點是單側、劇烈的 搏動性疼痛。2001年世界衛生組織將偏頭痛列為最致殘的慢性病之一。然而，目前對偏頭 痛的診斷和治療仍不理想，偏頭痛的高發病率、高致殘性、高漏診率、低控制率的流行病學 "三高一低"特點，促使我們有必要尋找更加有效的偏頭痛治療藥物。目前，臨床上偏頭痛多 以阿片類藥物、曲坦類藥物、皮質激素類藥物、非留體類抗炎藥或抗癲癇藥物為治療藥物， 但這些藥物的應用會引起諸如藥物依賴等多種副作用，因此中藥治療偏頭痛的研究受到越 來越多的關注。
[0003] 吳茱萸湯始載于《傷寒論》，全方由吳茱萸、生姜、人參及大棗組成，是歷代醫家治 療"厥陰頭痛"的有效方劑，現代臨床上主要用于治療多種頭痛，由于其還可以治療偏頭痛 主要兼癥-嘔吐，因此其治療偏頭痛的作用與機理受到重視。深入研究吳茱萸湯的功效成 分及最佳配比對于提高傳統方劑的藥物療效、開發治療偏頭痛的新型藥物具有重大意義。
【發明內容】
[0004] 本發明的研究者經過化學成分與整體動物藥效學關聯研究，找到了對虛寒型偏頭 痛有治療作用的中藥有效成分，并確定其有效配比范圍和最佳配比范圍，從而提供了一種 包含合適配比的所述有效成分的組合物。
[0005] 為實現上述目的，本發明包括如下技術方案：
[0006] -種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其是由以下成分組成：
[0007] (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷Rh;和 [0008] (b) 1.0重量份的吳茱萸堿。
[0009] -種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其是由以下成分組成：
[0010] (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷Rbi;
[0011] (b) 1. 0重量份的吳茱萸堿；
[0012] (c) 0? 15?0? 60重量份的吳茱萸苦素；和
[0013] (d)0? 50?2. 0重量份的吳茱萸內酯。
[0014] 一種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其是由以下成分組成：
[0015] (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷Rh;
[0016] (b) 1. 0重量份的吳茱萸堿；
[0017] (C) 0? 15?0? 60重量份的吳茱萸苦素；
[0018] ⑷0.50?2.0重量份的吳茱萸內酯；
[0019] (e)0. 60?4. 0重量份的人參皂苷Rgl ;和
[0020] (f) 0? 02?0? 25重量份的吳茱萸次堿。
[0021] 一種治療虛寒型偏頭痛的藥物，其是由如上所述的組合物及藥用輔料制成。
[0022] 如上所述的藥物，優選地，所述藥物的劑型是片劑、口腔崩解片、注射劑、凍干粉針 齊IJ、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、沖劑、散劑、混懸劑或口服液。
[0023] 如上所述的藥物，優選地，所述的劑型是口服液。
[0024] 另一方面，本發明提供如上所述的組合物在制備預防或治療偏頭痛的藥物中的應 用。
[0025] 本發明的有益效果在于：本發明確定了吳茱萸湯制劑對治療虛寒型偏頭痛有效 的必要組分及其最佳配比，即人參皂苷Rh:吳茱萸堿=3.0?4.0 : 1.0,最優選為人參 皂苷Rbi:吳茱萸堿：吳茱萸苦素：吳茱萸內酯：人參皂苷Rgi:吳茱萸次堿=3. 0? 4.0 : 1.0 : 0.15 ?0.60 : 0.50 ?2.0 : 0.60 ?4.0 : 0.02 ?0.25,根據上述配比制 成的組合物具有良好治療虛寒型偏頭痛疾病的效果。
【具體實施方式】
[0026] 本發明研究者對吳茱萸湯復方中有效成分進行了深入的研究，辨識了吳茱萸湯制 劑中治療虛寒型偏頭痛的主要成分人參皂苷Rh、吳茱萸堿、吳茱萸苦素、吳茱萸內酯、人參 皂苷Rgl和吳茱萸次堿，進一步發現了必要成分人參皂苷Rbi與吳茱萸堿，在此基礎上配伍 組合吳茱萸苦素、吳茱萸內酯、人參皂苷Rgl和吳茱萸次堿獲得了最佳療效的組合物配比。
[0027] 具體地，確定本發明組合物有效成分及最佳配比過程如下：
[0028] (1)通過化學成分與整體動物藥效學關聯研究，找到了對虛寒型偏頭痛有治療作 用的中藥有效成分為：人參皂苷Rbi(Rbi)、吳茱萸堿（Ev)、吳茱萸苦素（Rv)、吳茱萸內酯 (Li)、人參皂苷Rgl(Rgl)和吳茱萸次堿（Ru)。
[0029] (2)采用均勻設計原則設定各組合物成分，構成組合物一至八（見表1)。
[0030] 表1主要有效成分組合物各成分含量（yg?ml/1)
[0031]
【權利要求】
1. 一種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其特征在于，其是由以下成分組成： (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷1? ;和 (b) 1.0重量份的吳茱萸堿。
2. -種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其特征在于，其是由以下成分組成： (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷1? ; (b) 1. 0重量份的吳茱萸堿； (c) 0. 15?0· 60重量份的吳茱萸苦素；和 (d) 0. 50?2. 0重量份的吳茱萸內酯。
3. -種治療虛寒型偏頭痛的組合物，其特征在于，其是由以下成分組成： (a) 3. 0?4. 0重量份的人參皂苷1? ; (b) 1. 0重量份的吳茱萸堿； (c) 0. 15?0· 60重量份的吳茱萸苦素； (d) 0. 50?2. 0重量份的吳茱萸內酯； (e) 0· 60?4. 0重量份的人參皂苷Rgl ;和 (f) 0. 02?0· 25重量份的吳茱萸次堿。
4. 一種治療虛寒型偏頭痛的藥物，其特征在于，其是由權利要求1-3中任一項所述的 組合物及藥用輔料制成。
5. 如權利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型是片劑、口腔崩解片、注射 齊?、凍干粉針劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、沖劑、散劑、混懸劑或口服液。
6. 如權利要求5所述的藥物，其特征在于，所述的劑型是口服液。
7. 如權利要求1-3中任一項所述的組合物在制備預防或治療偏頭痛的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/365GK104257676SQ201410545415
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月15日 優先權日:2014年10月15日
【發明者】龔慕辛, 許永崧, 潘學強 申請人:首都醫科大學