一種具有抗菌活性的四氫巴馬丁衍生物制備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種具有抗菌活性的四氫巴馬丁衍生物的制備方法。其化學名稱是N-羥乙基四氫巴馬丁溴化銨，結構式:制備方法包括如下步驟:1)以氯化巴馬丁為原料，經NaBH4還原后制備四氫巴馬丁(2)；2)將所得的四氫巴馬丁與α-溴代乙酸乙酯通過親核取代反應制得N-乙酸乙酯基取代四氫巴馬丁溴化銨(3)；3)由上述產物3經還原后無水乙醇重結晶后析出白色塊狀晶體，經氫譜和X-單晶衍射鑒定為產物N-羥乙基四氫巴馬丁溴化銨(4)。本發明的N-羥乙基四氫巴馬丁溴化銨經體外抗菌實驗表明，具有較強的抗菌活性。
【專利說明】-種具有抗菌活性的四氨己馬T衍生物制備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明設及醫藥【技術領域】，特別設及抗菌藥物【技術領域】，具體是一種具有抗菌活 性的四氨己馬了衍生物的制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 隨著抗生素廣泛應用，在臨床上使得細菌耐藥性逐年增加，致使一些抗生素療效 降低，甚至無效，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)、耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRS巧、耐 萬古霉素腸球菌（VR巧和多耐性結核桿菌等。此外，近年來又發現30余種新病原體，過去 已控制的一些傳染性疾病如結核病等出現了再流行的趨勢，該都需不斷提供新抗生素與新 抗菌藥，W適應需要。
[0003] 黃藤素也叫氯化己馬了，是從防己科植物黃藤Fibrurea recisa Pieme中的根和 莖中分離得到的一中季錠型生物堿，能提高機體免疫力，具有清熱解毒、消炎抑菌等作用， 對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白色念珠菌等病原菌及耐藥菌有廣譜抗菌作用。 目前黃藤素在臨床上已經廣泛應用于各種類型感染和婦科疾病等，均具有良好的療效。但 是臨床上仍有一些不良反應的報道，如過敏性休克、大瘤性表皮壞死、腹痛大便等癥狀。因 此，W氯化己馬了為先導化合物進行系列化合物的改造研究引起了廣泛的關注，但是由于 氯化己馬了來源較為困難，對其衍生物的研究較少，其開發利用也受到限制。因此本發明首 次W氯化己馬了為原料，對其進行結構修飾，期望找到一種活性更好、副作用更小的己馬了 類抗菌藥物。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種具有抗菌活性四氨己馬了及衍生物的制備方法和用途。
[0005] 本發明解決上述技術問題的技術方案如下：
[0006] 一種具有抗菌活性的四氨己馬了衍生物，其特征在于：
[0007] 1)該化合物的化學名稱是N-哲己基取代四氨己馬了季錠鹽；
[000引。結構式；
[0009]
【權利要求】
1. 一種四氫巴馬丁衍生物，其特征在于： 其結構式為（I):
其分子式為：C23H31BrNO5 其相對分子量為：481. 40。
2. -種如權利1所述的四氫巴馬丁衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： a) 以氯化巴馬丁為原料，在碳酸鉀堿性催化劑下分批緩慢加入還原劑硼氫化鈉粉末， l〇〇°C下反應lh，冷卻后析出黃色粉末，抽濾，固體用甲醇重結晶，得淡黃色粉末，即具有結 構式（II)化合物；
b) 將所述步驟a)制備結構式（II)化合物中加入甲苯，升溫溶解，溶解完全后加入溴乙 酸乙酯，升溫至l〇〇°C回流2小時，冷卻至室溫，析出白色粉末，抽濾，得到結構式（III)化合 物；
c) 將所述步驟b)制備的結構式（III)化合物溶入甲醇，室溫下邊攪拌邊加入硼氫化鈉 的乙醇溶液，室溫下繼續攪拌2小時，白色粉末變成黃色粉末，抽濾，濾渣用適量乙醇重結 晶，抽濾，得到淡黃色粉末即得成品。
3. 如權利2所述四氫巴馬丁衍生物的制備方法，其特征在于：在所述步驟c)之后進行 產物單晶的制備，具體步驟為： 將所述步驟c)制備的成品以無水乙醇為溶劑，以保鮮膜封口，再以繡花針挫上若干個 小孔，在室溫下靜置數日慢慢揮發溶劑得到淡黃色塊狀單晶。
4. 如權利2所述四氫巴馬丁衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟a)中，所述碳 酸鉀堿性催化劑與所述氯化巴馬丁的重量份數比為1 : 2-2. 2,所述硼氫化鈉與所述氯化 巴馬丁的重量份數比為I: 4-5。
5. 如權利2所述四氫巴馬丁衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟b)中，所述結 構式（II)化合物與所述溴乙酸乙酯的重量份數比為1.8-2. 2 : 1。
6. 如權利2所述四氫巴馬丁衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟c)中，所述甲 醇溶液與所述硼氫化鈉的重量份數比為70-100 : 1。
7. 匯總如權利1所述的四氫巴馬丁衍生物的用途，其特征在于，用于制備抗菌藥物，可 制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。
【文檔編號】A61P31/04GK104447735SQ201410522536
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】霍麗妮, 盧汝梅, 陳睿, 韋建華, 李培源 申請人:廣西中醫藥大學