蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片及其制備方法，其中蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片包括：蕨麻、波棱瓜子、泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑和甜味劑；其制備方法為先取蕨麻和波棱瓜子，加水煎煮，濾過，取濾液；再在濾液中加入乙醇水溶液，靜置，濾取上清液；將上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液用超濾膜進行過濾，得濾液；最后將濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。本發明的保肝泡騰片能促進提高機體免疫力，調節和增強人體新陳代謝機能，增強保肝、護肝、抗肝纖維化的功效。
【專利說明】蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，具體涉及一種蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片及其制備方法。
【背景技術】
[0002]泡騰片是近年來國外開發應用的一種新穎片劑。它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產生大量氣泡，使片劑迅速崩解和融化，有時崩解產生的氣泡還會使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。片劑崩解時產生的氣體部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。泡騰片有如下的優點:便于保存和攜帶；崩解快速、服用方便、起效迅速；生物利用度高，能提高臨床療效；特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者；經過調味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂于接受。
[0003]中藥泡騰片是一種新的劑型，具有釋藥速度快、劑量小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點，而口服泡騰片特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者。制成泡騰片后使其攜帶、運輸、服用方便，提高了患者的順應性。
[0004]保健品泡騰劑型大多含有易溶于水的物質，例如易溶解于水的小分子物質和無機化合物，崩解較快，其余均可以采用酸、堿崩解劑，酸、堿崩解劑可高達90%以上，所以西藥泡騰劑遇水崩解也較快。而中藥在制成泡騰劑型時，通常水提和醇提得到多種混合的大分子的有效物質，包括果膠類、糖類、多糖類等多種粘性物質，中藥泡騰劑型遇水崩解受粘性物質的影響，崩解較慢，另一方面為確保療效，單片的中藥泡騰劑型服用量較大，這也影響了崩解速度，為保證崩解，不得不增大輔料的用量，使得有些泡騰片要做到4?5g/片，不僅增加了成本，也給生產、運輸、攜帶、使用帶來不便。當中藥泡騰劑的崩解速度長達數分鐘后，與中藥顆粒劑相比優勢不突出，限制了中藥泡騰劑的應用。
[0005]近年來，已有不少具有保肝作用的醫藥保健食品、飲料和藥物的報導和產品的上市，CN201310640739.4公開了一種中藥保肝茶，包括如下重量含量的成分:黃芪10—20份，檸檬草5 —10份，綠茶5 —10份，赤芍10 —15份，蜂蜜20— 30份，三七10 —15份，決明子3— 7份。CN201310670724.2公開了一種保肝茶，由以下組分制備而成:葛根10-15g白術10-15g枸杞3-8g靈芝3-5g制首烏10-15g山楂4_8g黑木耳3_6g銀耳3_6g黑糖3_6g。但不同配方的保肝制品的效果是有很大差別的。而且，目前市場上雖有各式保肝之產品，但功效甚微，效果也欠佳。但多數產品存在適應癥較多，治療范圍廣，療效不明確，針對性不強等缺點。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是克服現有技術的不足而提供一種蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片及其制備方法，該保肝泡騰片能促進提高機體免疫力，調節和增強人體新陳代謝機能，增強保肝、護肝、抗肝纖維化的功效。
[0007]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻3?9份，波棱瓜子4?12份，泡騰崩解劑6?20份，填充劑3?7份，粘合劑0.5?1.2份，潤滑劑0.3?0.6份，甜味劑0.1?0.4份。
[0008]蕨麻是薔薇科鵝絨委陵菜Potentilla anserine L.膨大的塊根,又名人參果、延壽草、蓮菜花，是藏醫常用草藥。《晶珠本草》記載此物“味甘，性良。秋天，性變溫，故秋蕨麻質佳，春蕨麻性涼。”具有生津止渴、健脾益胃、益氣補血、收斂止血、止咳、利痰的功效，主治吐血、崩中、病后貧血、營養不良等癥。對蕨麻的藥理作用研究顯示，蕨麻素具有促進肝臟糖原合成和提高血清蛋白含量的作用，可明顯降低肝勻漿脂質過氧化產物MDA的含量，提高血清和肝臟內過氧化物酶活力，可使對乙酰氨基酚致肝損傷小書的ALP活性顯著降低，并降低血清中TG含量。蕨麻素能通過影響肝臟代謝機能，加強解毒能力，對化學性肝損傷有明顯保護作用。
[0009]波棱瓜子為葫蘆科波棱瓜屬波棱瓜Herpetospermum pedunculosum(Ser.)Baill.(H.caudigerum Wall.)的種子。主產于中國西藏、四川、云南等地及與西藏相鄰的印度、尼泊爾等國，能瀉肝火、膽熱、解毒。用于治療赤巴病，肝病，膽病以及消化不良。波棱瓜子用藥歷史悠久，始載于公元8世紀的現存最早的藏醫學著作《月王藥診》:“波棱瓜與纖毛婆婆納、藏茵陳、止瀉木煎湯，治療“赤巴”炎癥；波棱瓜與玉石等藥配伍治療各種肝病。”此后《晶珠本草》、《四部醫典》、《中國藏藥》、《部頒藥品標準(藏藥)》第一冊、《中國藥典》1985?2000年版附錄均有收載。波棱瓜子為藏醫常用藥，在國家藥品標準收載的藏藥制劑中，有三十多個處方需要波棱瓜子，也是西藏自治區藏藥廠“十味蒂達膠囊”的重要原料，需要量大。但由于長期采挖野生藥材入藥，數量越來越少，現為瀕危一級保護品種。目前，四川甘孜洲、西藏奇正藥業等在建GAP基地。波棱瓜子主要含生物堿、鞣質、留醇、氨基酸、三萜類成分。國外Kaouadji Mourad等人研究報道,種子含苯并呋喃類的波棱醒(herpetal)、波棱醇(herpetorial);木脂素化合物木脂素二聚物(herpetol)、木脂素三聚物(herpetr1ne)、木脂素四聚物(herpetetrad1ne, herpetetrone)、木脂素五聚物(herpepentol)、波棱三醇(herpetr1l)及波棱四醇(herpetetrol)等。我國袁海龍從波棱瓜子中分離得到波棱素[9],張梅等人分離得三個新化合物波棱酹(herpetenol)、波棱酮(herpetone)和波棱勿酮(herpetfluorenone)。此外,波棱瓜子中富含多不飽和脂肪酸,其中含亞麻酸12.08%,亞油酸22.90% ο還含cu、Fe、zn、Mn、co、N1、Cr、Se等人體必需元素，除As夕卜，波棱瓜中重金屬兀素Pb、cd、Hg含量較低。藥理實驗表明，波棱素對乙肝表面抗原及DNA有顯著抑制作用。波棱瓜子的氯仿提取液和水提取液可明顯抑制四氯化碳引起的急性肝損傷小鼠血清中ALT、AST活性的升高，且增加肝糖原含量；也明顯抑制硫代乙酰胺引起肝損傷小鼠血清中AST活性及TG水平的升高，且增加肝糖原含量。提示對肝損傷有確切的治療作用。
[0010]作為上述發明的進一步改進，所述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合。
[0011]作為上述發明的進一步改進，所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖或甘露醇中的一種。
[0012]作為上述發明的進一步改進，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物。
[0013]作為上述發明的進一步改進，所述潤滑劑選自微粉硅膠、苯甲酸鈉、氯化鈉或聚乙二醇4000中的一種。
[0014]作為上述發明的進一步改進，所述甜味劑選自環己烷氨基磺酸鈉、天冬甜精或甜菊素中的一種。
[0015]上述蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0016]步驟I，取蕨麻和波棱瓜子，加水煎煮，加熱回流，煎煮I?3小時，濾過，取濾液；
[0017]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的5?8倍的乙醇水溶液，攪勻，靜置8?16小時，濾取上清液；
[0018]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0019]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0020]作為上述發明的進一步改進，步驟I中加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的6?9倍。
[0021]作為上述發明的進一步改進，步驟2中乙醇水溶液的濃度是60?80wt.%。
[0022]作為上述發明的進一步改進，步驟3中乙醇水溶液的濃度是50?70wt.%。
[0023]本發明與現有技術相比，其顯著特點在于:第一，具有疏肝健脾、活血化瘀、扶正固本、清熱解毒的功效，各藥材中的活性成分產生協同作用，能促進提高機體免疫力，調節和增強人體新陳代謝機能，增強保肝、護肝、抗肝纖維化的功效，從而能夠有效地抑制、阻止肝臟組織的損傷，達到標本兼治的效果；第二，制備方法簡單，工藝條件溫和，成本低廉，費用低。
【具體實施方式】
[0024]實施例1
[0025]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻3份，波棱瓜子4份，泡騰崩解劑6份，填充劑3份，粘合劑0.5份，潤滑劑0.3份，甜味劑0.1份。
[0026]上述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合；填充劑為淀粉；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物；潤滑劑為微粉硅膠；甜味劑為環己烷氨基磺酸鈉。
[0027]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0028]步驟I,取蕨麻和波棱瓜子,加水煎煮,加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的6倍，加熱回流，煎煮I小時，濾過，取濾液；
[0029]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的5倍的乙醇水溶液，乙醇水溶液的濃度是60wt.%，攪勻，靜置8小時，濾取上清液；
[0030]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，乙醇水溶液的濃度是50wt.%，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0031]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0032]實施例2
[0033]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻5份，波棱瓜子8份，泡騰崩解劑10份，填充劑4份，粘合劑0.8份，潤滑劑0.4份，甜味劑0.2份。
[0034]上述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合；填充劑為糊精；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物；潤滑劑為苯甲酸鈉；甜味劑為環己烷氨基磺酸鈉。
[0035]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0036]步驟I,取蕨麻和波棱瓜子,加水煎煮,加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的7倍，加熱回流，煎煮2小時，濾過，取濾液；
[0037]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的6倍的乙醇水溶液，乙醇水溶液的濃度是70wt.%，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；
[0038]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，乙醇水溶液的濃度是60wt.%，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0039]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0040]實施例3
[0041]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻7份，波棱瓜子9份，泡騰崩解劑13份，填充劑6份，粘合劑0.9份，潤滑劑0.5份，甜味劑0.3份。
[0042]上述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合；填充劑為甘露醇；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物；潤滑劑為氯化鈉；甜味劑為天冬甜精。
[0043]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0044]步驟I,取蕨麻和波棱瓜子,加水煎煮,加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的9倍，加熱回流，煎煮3小時，濾過，取濾液；
[0045]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的5倍的乙醇水溶液，乙醇水溶液的濃度是80wt.%，攪勻，靜置14小時，濾取上清液；
[0046]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，乙醇水溶液的濃度是70wt.%，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0047]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0048]實施例4
[0049]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻8份，波棱瓜子10份，泡騰崩解劑15份，填充劑6份，粘合劑1.1份，潤滑劑0.5份，甜味劑0.3份。
[0050]上述泡騰崩解劑為朽1檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合；填充劑為糊精；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物；潤滑劑為聚乙二醇4000 ;甜味劑為甜菊素。
[0051]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0052]步驟I,取蕨麻和波棱瓜子,加水煎煮,加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的6倍，加熱回流，煎煮2小時，濾過，取濾液；
[0053]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的8倍的乙醇水溶液，乙醇水溶液的濃度是60wt.%，攪勻，靜置16小時，濾取上清液；
[0054]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，乙醇水溶液的濃度是50wt.%，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0055]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0056]實施例5
[0057]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，以重量份計包括:蕨麻9份，波棱瓜子12份，泡騰崩解劑20份，填充劑7份，粘合劑1.2份，潤滑劑0.6份，甜味劑0.4份。
[0058]上述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合；填充劑為甘露醇；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物；潤滑劑為微粉硅膠；甜味劑為環己烷氨基橫酸納。
[0059]蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0060]步驟I,取蕨麻和波棱瓜子,加水煎煮,加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的7倍，加熱回流，煎煮3小時，濾過，取濾液；
[0061]步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的6倍的乙醇水溶液，乙醇水溶液的濃度是70wt.%，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；
[0062]步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，乙醇水溶液的濃度是60wt.%，洗脫液用截留分子量為200kDa的超濾膜進行過濾，得濾液；
[0063]步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
[0064]實驗例I本發明的保肝泡騰片對肝臟酶活性影響及保護作用
[0065]肝功檢查化驗中，最常用的指標是谷丙轉氨酶ALT與谷草轉氨酶AST，ALT與AST主要分布在肝臟的肝細胞內，正常值均為0-40國際單位。如果肝細胞壞死，ALT和AST就會升高，其升高的程度與肝細胞受損的程度相一致，因此能準確評價肝功能。
[0066]實驗材料:
[0067]I)實驗動物:40只7-8周齡昆明種小鼠，體重15_30g。
[0068]2)食用乙醇配制為10%濃度(w/v)。
[0069]3)保肝泡騰片:實施例1?5制備。
[0070]實驗方法:
[0071]I)實驗動物分為實驗組(實施例1制備的保肝泡騰片)和對照組，各30只大鼠，將大鼠實驗室喂養7天，以適應實驗環境。開始前一天開始禁食12?16小時，次日上午10點實驗。
[0072]2)實驗組和對照組大鼠分別灌胃酒精(1.2g/kg體重)，30min后分別給對照組大鼠灌胃實施例1所述保肝泡騰片溶液(25mL/kg體重)，對照組大鼠灌胃相同劑量的生理鹽水，每日一次共進行15天。
[0073]3)實驗結束后取小鼠血清，采用AST和ALT試劑盒(購自海榮盛生物技術有限公司)測定肝組織中轉氨酶活性。
[0074]結果顯示，實驗組小鼠轉氨酶AST和ALT水平分別較對照組低34.3%和38.1 %，且其差異具有統計學意義，說明服用本發明所述保肝組合物的小鼠肝功能明顯優于對照組，本發明所述保肝組合物對酒精中毒的肝臟具有保護作用。
[0075]參照上述方法，對實施例2至5制備的保肝泡騰片進行動物試驗，結果顯示，實驗組小鼠轉氨酶AST和ALT水平均較對照組低，其差異均具有統計學意義，與實施例1的結果相比差異無統計學意義。
【權利要求】
1.蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:以重量份計包括:蕨麻3?9份，波棱瓜子4?12份，泡騰崩解劑6?20份，填充劑3?7份，粘合劑0.5?1.2份，潤滑劑0.3?0.6份，甜味劑0.1?0.4份。
2.根據權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:所述泡騰崩解劑為檸檬酸與碳酸氫鈉重量比為2:1的組合。
3.根據權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖或甘露醇中的一種。
4.根據權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物。
5.根據權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:所述潤滑劑選自微粉硅膠、苯甲酸鈉、氯化鈉或聚乙二醇4000中的一種。
6.根據權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片，其特征在于:所述甜味劑選自環己烷氨基磺酸鈉、天冬甜精或甜菊素中的一種。
7.權利要求1所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 步驟I，取蕨麻和波棱瓜子，加水煎煮，加熱回流，煎煮I?3小時，濾過，取濾液； 步驟2，在步驟所得的濾液中加入蕨麻和波棱瓜子總重量的5?8倍的乙醇水溶液，攪勻，靜置8?16小時，濾取上清液； 步驟3，將步驟2所得上清液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液用截留分子量為200 kDa的超濾膜進行過濾，得濾液； 步驟4，將步驟3所得濾液濃縮、干燥后，與泡騰崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、甜味齊U混勻，制粒，干燥，壓片制成，即可。
8.根據權利要求7所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，其特征在于:步驟I中加入水的量是蕨麻和波棱瓜子重量的6?9倍。
9.根據權利要求8所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，其特征在于:步驟2中乙醇水溶液的濃度是60?80wt.%。
10.根據權利要求7所述的蕨麻波棱瓜子保肝泡騰片的制備方法，其特征在于:步驟3中乙醇水溶液的濃度是50?70wt.%。
【文檔編號】A61K36/73GK104274550SQ201410488578
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年9月23日 優先權日:2014年9月23日
【發明者】李建華 申請人:蘇州市天靈中藥飲片有限公司