冠心通顆粒的制作方法

冠心通顆粒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療冠心病心絞痛的藥物冠心通顆粒，其原料藥包括毛冬青、巴戟天、蒲黃、瓜蔞、黃精、山楂、刺五加、芡實、桔梗、墨旱蓮、葛根、麥冬、赤芍、天蓬草、土黨參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參、龍眼肉和豆豉草。其療效好，顯著緩解病人癥狀，改善心絞痛強度、減少發(fā)作次數(shù)，并且患者心電圖表現(xiàn)也得到了很好改善，治療過程中以及治療后不會出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
【專利說明】冠心通顆粒

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療冠心病心絞痛的冠心通顆 粒。

【背景技術(shù)】
[0002] 冠心病心絞痛是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的心血管疾病，是由于冠狀動脈粥樣 硬化和冠狀動脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌暫時性缺血缺氧而引起的發(fā)作性胸痛或胸部 不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，主要呈壓榨性疼痛，可放射至左肩、左臂直至手指末端，疼 痛甚至累及后背，發(fā)作持續(xù)時間較短，一般為1?5min，很少超過15min，休息或含服硝酸 甘油可緩解，多因勞累、飽餐、情緒激動、環(huán)境變化等而誘發(fā)，發(fā)作時，患者面色蒼白，表情痛 苦，甚至可有冷汗出的表現(xiàn)。冠心病目前在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害著人民 的健康和生活。
[0003] 該病的藥物治療首選硝酸酯類藥物，也可用擴(kuò)血管藥物，阿司匹林、氯吡格雷等抗 血小板藥，或用β_受體阻斷藥，調(diào)脂藥等常規(guī)治療藥物。但是這些藥物治療之后患者病情 容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，糾正患者心電圖缺血性改變情況不顯著。
[0004] 中藥具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次、多方位、多作用途徑的特點，既往多從抗氧化、 改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動脈、增加血流量等方面進(jìn)行研究，而干預(yù)炎性反應(yīng)、免疫功能異常 已是當(dāng)今研究的熱點內(nèi)容之一。該病屬于中醫(yī)學(xué)"胸痹"范疇。臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心 悸等，其發(fā)病率、死亡率逐年上升。本病為本虛標(biāo)實之證，實為氣滯、血瘀、寒凝、痰濁，痹遏 胸陽，阻滯心脈；虛為肝、心、脾、腎虧虛，心脈失養(yǎng)。病因不外情志失調(diào)、飲食不當(dāng)、寒邪內(nèi) 侵、年老體虛等。通過一系列文獻(xiàn)薈萃分析研究證實，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，伏 邪（伏痰、伏瘀）是自始至終存在的病理狀態(tài)，通過臨床實踐觀察，痰瘀伏絡(luò)與心血管疾病 鏈的相關(guān)性最為密切，是影響著疾病轉(zhuǎn)歸的重要因子，而心血管各疾病發(fā)生傳導(dǎo)的主要機 制則是痰瘀伏絡(luò)，其病位在絡(luò)脈，與五臟相關(guān)。痰瘀之邪，伏于血絡(luò)是心血管疾病治療的重 要靶標(biāo)。氣虛、氣滯是其發(fā)生發(fā)展的重要條件，痰瘀伏邪，病性屬陰，阻遏氣機，易損陽氣，形 成氣虛氣滯，痰瘀伏絡(luò)之證。因此，在治療上應(yīng)當(dāng)以益氣養(yǎng)陰，活血祛瘀為原則。本發(fā)明就 是在此治療原則的基礎(chǔ)上提供的一種用于治療冠心病心絞痛的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療冠心病心絞痛的藥物，其療效 好，顯著緩解病人癥狀，改善心絞痛強度、減少發(fā)作次數(shù)，并且患者心電圖表現(xiàn)也得到了很 好改善，治療過程中以及治療后不會出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療冠心病心絞痛的藥物，稱作冠 心通顆粒，其原料藥包括毛冬青、巴戟天、蒲黃、瓜萎、黃精、山楂、刺五加、芡實、桔梗、墨旱 蓮、葛根、麥冬、赤芍、天蓬草、土黨參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參、龍眼肉和豆豉草。
[0007] 所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青30g?40g、巴戟天40g?50g、蒲黃 25g?35g、瓜萎20g?30g、黃精40g?50g、山楂20g?30g、刺五加25g?35g、突實30g? 4〇g、桔梗20g?30g、墨旱蓮35g?45g、葛根20g?30g、麥冬20g?30g、赤巧15g?25g、 天蓬草20g?30g、土黨參35g?45g、八寶茶20g?30g、沒藥25g?35g、藍(lán)布正35g? 45g、鳳尾參20g?30g、龍眼肉20g?30g和豆豉草15g?25g。
[0008] 進(jìn)一步,所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青32g?38g、巴戟天42g?48g、 蒲黃27g?33g、瓜萎22g?28g、黃精42g?48g、山楂22g?28g、刺五加27g?33g、突 實32g?38g、桔梗22g?28g、墨旱蓮37g?43g、葛根22g?28g、麥冬22g?28g、赤巧 17g?23g、天蓬草22g?28g、土黨參37g?43g、八寶茶22g?28g、沒藥27g?33g、藍(lán)布 正37g?43g、鳳尾參22g?28g、龍眼肉22g?28g和豆豉草17g?23g。
[0009] 最優(yōu)選，所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青35g、巴戟天45g、蒲黃30g、瓜 萎25g、黃精45g、山楂25g、刺五加30g、突實35g、桔梗25g、墨旱蓮40g、葛根25g、麥冬25g、 赤芍20g、天蓬草25g、土黨參40g、八寶茶25g、沒藥30g、藍(lán)布正40g、鳳尾參25g、龍眼肉25g 和豆豉草20g。
[0010] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，其包括：
[0011] 第一步，將巴戟天、蒲黃、黃精、山楂、刺五加、芡實、墨旱蓮、麥冬、赤芍、天蓬草、土 黨參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參和豆豉草分別粉碎，按照上述重量混合，攪拌均勻，將混 合均勻后的混合物放入酒精度為45度?55度的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1 小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第 一粉末，濾漁備用；
[0012] 第二步，將佘下組分分別粉碎，按照上述重量混合，加入第一步遺留的濾渣，攪拌 20分鐘?40分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng) 的乙醇的添加量為300g，浸漬20小時?30小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2?4ml的速度 緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第二粉 末；
[0013] 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取Ikg混合物，加入Ikg糊 精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50%?60%乙醇，制 粒2?5分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：
[0015] 本發(fā)明提供的用于治療冠心病心絞痛的藥物冠心通顆粒療效好，顯著緩解病人癥 狀，改善心絞痛強度、減少發(fā)作次數(shù)，并且患者心電圖表現(xiàn)也得到了很好改善，治療過程中 以及治療后不會出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

【具體實施方式】
[0016] 本發(fā)明提供了一種用于治療冠心病心絞痛的藥物，稱作冠心通顆粒，其原料藥包 括毛冬青、巴戟天、蒲黃、瓜萎、黃精、山楂、刺五加、芡實、桔梗、墨旱蓮、葛根、麥冬、赤芍、天 蓬草、土黨參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參、龍眼肉和豆豉草。
[0017] 進(jìn)一步，所述冠心通顆粒僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0018] 所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青30g?40g、巴戟天40g?50g、蒲黃 25g?35g、瓜萎20g?30g、黃精40g?50g、山楂20g?30g、刺五加25g?35g、突實30g? 4〇g、桔梗20g?30g、墨旱蓮35g?45g、葛根20g?30g、麥冬20g?30g、赤巧15g?25g、 天蓬草20g?30g、土黨參35g?45g、八寶茶20g?30g、沒藥25g?35g、藍(lán)布正35g? 45g、鳳尾參20g?30g、龍眼肉20g?30g和豆豉草15g?25g。
[0019] 進(jìn)一步,所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青32g?38g、巴戟天42g?48g、 蒲黃27g?33g、瓜萎22g?28g、黃精42g?48g、山楂22g?28g、刺五加27g?33g、突 實32g?38g、桔梗22g?28g、墨旱蓮37g?43g、葛根22g?28g、麥冬22g?28g、赤巧 17g?23g、天蓬草22g?28g、土黨參37g?43g、八寶茶22g?28g、沒藥27g?33g、藍(lán)布 正37g?43g、鳳尾參22g?28g、龍眼肉22g?28g和豆豉草17g?23g。
[0020] 最優(yōu)選，所述藥物的中各原料的重量分別為毛冬青35g、巴戟天45g、蒲黃30g、瓜 萎25g、黃精45g、山楂25g、刺五加30g、突實35g、桔梗25g、墨旱蓮40g、葛根25g、麥冬25g、 赤芍20g、天蓬草25g、土黨參40g、八寶茶25g、沒藥30g、藍(lán)布正40g、鳳尾參25g、龍眼肉25g 和豆豉草20g。
[0021] 毛冬青：味微苦、甘，性平，歸肺，肝，大腸經(jīng)，具有清熱解毒，活血通脈的功效，主治 風(fēng)熱感冒，肺熱喘咳，喉頭水腫，扁桃體炎，痢毛冬青藥物疾，冠心病，腦血管意外所致的偏 癱，血栓閉塞性脈管炎，丹毒，燙傷，中心性視網(wǎng)膜炎，葡萄膜炎，以及皮膚急性化膿性炎癥。 用于冠狀動脈硬化性心臟病、急性心肌梗塞、血柱閉塞性脈管炎；外用治燒、燙傷，凍瘡等 證。
[0022] 巴戟天：味辛、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補腎助陽；強筋壯骨；祛風(fēng)除濕的功效， 主治腎虛陽痿；遺精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宮冷不孕；風(fēng)寒濕痹；腰膝酸軟；風(fēng)濕肢氣 等證。
[0023] 蒲黃：味甘，性平，入肝、心包經(jīng)，具有止血，化瘀，通淋的功效。用于吐血，衄血，咯 血，崩漏，外傷出血，經(jīng)閉痛經(jīng)，脘腹刺痛，跌撲腫痛，血淋澀痛等證。
[0024] 瓜萎：味甘，微苦，性寒，入肺、胃、大腸經(jīng)，具有清熱化痰、寬胸散結(jié)，潤腸通便的功 效，用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)等證，瓜 萎具有一定的抗癌作用。
[0025] 黃精：拉丁名Polygonati Rhizoma,味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有養(yǎng)氣養(yǎng)陰，健 脾潤肺，益腎填精的功效，用于脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少痰，陰虛內(nèi)熱之 消渴，腎虛精虧、陽痿遺精、頭暈耳鳴、目昏眼花等證。
[0026] 山楂：味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，用于消食健胃，行氣散瘀，主要用來治療 食積不化，泄瀉，痢疾，山楂為治療消化不良之常用品，山楂能增加胃消化酶的分泌，促進(jìn)消 化；對痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有明顯的抑制作用，山楂中的有 效成分山楂總黃酮和山楂總?cè)扑犷惥哂泻芎玫慕笛?、降低膽固醇、增加胃液消化酶?作用。
[0027] 刺五加：為五加科五加屬植物刺五加的根、根莖或莖葉，拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizomaseu Caulis,味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健 脾，補腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛羸弱、 跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。
[0028] 芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能，主 治夢遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0029] 桔梗：味苦、辛，性微溫，入肺經(jīng)，具有祛痰止咳、宣肺排膿的功效，主治咳嗽痰多、 咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉等證。
[0030] 墨旱蓮：味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到補益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰 虛所致頭暈?zāi)垦！⒁曃锘杌?，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷 肺絡(luò)之咳血等證。
[0031] 葛根：拉丁名Puerariae Lobatae Radix,味甘、辛，性涼，入脾、胃經(jīng)，有鼓舞胃氣， 清熱生津，解肌發(fā)表，生陽，滲疹的作用，主要用于外感發(fā)熱，頭痛，項背強痛，熱病口渴，消 渴；脾虛泄瀉，清陽不升等證。
[0032] 麥冬：味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的作用，用于肺 燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等證。
[0033] 赤芍：味苦、微苦，歸肝經(jīng)，具有瀉肝火，清熱涼血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛 之目赤腫痛，頭暈?zāi)垦?，胸脅疼痛，溫?zé)岵崛胙种頍嵘嘟{，斑疹出血，以及血瘀經(jīng)閉； 火熱熾盛迫血妄行之吐血尿血；婦女血熱之行經(jīng)過多；血行阻滯所引起的各種疼痛；血熱 毒盛之瘡癤癰腫等證。
[0034] 天蓬草：為石竹科繁縷屬植物雀舌草的全草，味辛，性平，歸肺、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)除 濕，活血消腫，解毒止血的功效，主治感冒、瀉痢，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，毒蛇咬傷，吐血，外傷 出血等證。
[0035] 土黨參：拉丁名radix campanumoea javanicae，為桔梗科金錢豹屬植物大花金錢 豹與金錢豹的根，味甘，性平，歸肺、脾經(jīng)，具有健脾益氣、補肺止咳，下乳的功效，主治勞虛 內(nèi)傷，氣虛乏力，心悸，多汗，脾虛泄瀉，白帶，乳汁稀少，脾虛咳嗽等證。
[0036] 八寶茶：味苦、辛，性微寒，具有祛瘀調(diào)經(jīng)，通絡(luò)止痛的功效，主治月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹 痛、跌打腫痛、半身不遂等證。
[0037] 沒藥：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、腎經(jīng)，有活血止痛、消腫生肌的功效，主治胸腹 瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛等證。
[0038] 藍(lán)布正：拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經(jīng)，具有鎮(zhèn)痛，降壓，調(diào)經(jīng)， 祛風(fēng)除濕的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經(jīng)不調(diào)，小腹痛，白帶，小兒驚風(fēng)，風(fēng)濕腰腿 痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。
[0039] 鳳尾參：為玄參科馬先蒿屬植物亨氏馬先蒿或長莖馬先蒿的根，味甘、微苦，性微 溫，具有補氣血，強筋骨，健脾胃的功效。主治頭暈耳鳴，心慌氣短，手足萎軟，筋骨疼痛，支 氣管炎，小兒積食，營養(yǎng)不良等證。
[0040] 龍眼肉：性溫，味甜，具有補益心脾，養(yǎng)血安神的功效，用于氣血不足、心悸怔忡、健 忘失眠、血虛萎黃等證。
[0041] 豆豉草：味辛、甘，性平，具有活血調(diào)經(jīng)，祛風(fēng)利濕，健脾消積的功效，主治月經(jīng)不 調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，風(fēng)濕痹痛，跌打腫痛，小便不利，小兒疳積，脈管炎等證。
[0042] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，其包括：
[0043] 第一步，將巴戟天、蒲黃、黃精、山楂、刺五加、芡實、墨旱蓮、麥冬、赤芍、天蓬草、土 黨參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參和豆豉草分別粉碎，按照上述重量混合，攪拌均勻，將混 合均勻后的混合物放入酒精度為45度?55度的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1 小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第 一粉末，濾漁備用；
[0044] 第二步，將佘下組分分別粉碎，按照上述重量混合，加入第一步遺留的濾渣，攪拌 20分鐘?40分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng) 的乙醇的添加量為300g，浸漬20小時?30小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2?4ml的速度 緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第二粉 末；
[0045] 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取Ikg混合物，加入Ikg糊 精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50%?60%乙醇，制 粒2?5分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g。
[0046] 以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0047] 實施例1冠心通顆粒1
[0048] 將巴戟天45g、蒲黃30g、黃精45g、山楂25g、刺五加30g、芡實35g、墨旱蓮40g、麥 冬25g、赤芍20g、天蓬草25g、土黨參40g、八寶茶25g、沒藥30g、藍(lán)布正40g、鳳尾參25g和 豆豉草20g分別粉碎，混合，攪拌均勻，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50度的白酒 中，密封浸泡8天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第一粉末，濾渣備用，將毛冬青35g、瓜萎25g、桔梗25g、葛根25g和龍 眼肉25g分別粉碎，混合，加入前面遺留的濾渣，攪拌30分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為 90%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的添加量為300g，浸漬25小時，隨后采用滲漉法 以每分鐘3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎 并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取Ikg混合物，加入 Ikg糊精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分 鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g，獲得冠心通顆粒1。
[0049] 實施例2冠心通顆粒2
[0050] 將巴戟天42g、蒲黃27g、黃精42g、山楂22g、刺五加27g、芡實32g、墨旱蓮37g、麥 冬22g、赤芍17g、天蓬草22g、土黨參37g、八寶茶22g、沒藥27g、藍(lán)布正37g、鳳尾參22g和 豆豉草17g分別粉碎，混合，攪拌均勻，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50度的白酒 中，密封浸泡8天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第一粉末，濾渣備用，將毛冬青32g、瓜萎22g、桔梗22g、葛根22g和龍 眼肉22g分別粉碎，混合，加入前面遺留的濾渣，攪拌30分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為 90%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的添加量為300g，浸漬25小時，隨后采用滲漉法 以每分鐘3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎 并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取Ikg混合物，加入 Ikg糊精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分 鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g，獲得冠心通顆粒2。
[0051] 實施例3冠心通顆粒3
[0052] 將巴戟天48g、蒲黃33g、黃精48g、山楂28g、刺五加33g、芡實38g、墨旱蓮43g、麥 冬28g、赤芍23g、天蓬草28g、土黨參43g、八寶茶28g、沒藥33g、藍(lán)布正43g、鳳尾參28g和 豆豉草23g分別粉碎，混合，攪拌均勻，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50度的白酒 中，密封浸泡8天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白 酒，粉碎并干燥，獲得第一粉末，濾渣備用，將毛冬青38g、瓜萎28g、桔梗28g、葛根28g和龍 眼肉28g分別粉碎，混合，加入前面遺留的濾渣，攪拌30分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為 90%的乙醇中，每IOOg混合物對應(yīng)的乙醇的添加量為300g，浸漬25小時，隨后采用滲漉法 以每分鐘3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎 并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取Ikg混合物，加入 Ikg糊精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混5分鐘，加入醇濃度為60%乙醇，制粒3分 鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g，獲得冠心通顆粒3。
[0053] 實施例4毒理學(xué)試驗
[0054] 1、急性毒性試驗
[0055] 選取30只昆明小鼠，由青島市實驗動物和動物實驗中心提供，分為三組，分別為 冠心通顆粒1組、冠心通顆粒2組和冠心通顆粒3組，口服灌胃本發(fā)明的實施例1至實施例 3制備的冠心通顆粒，將冠心通顆粒溶解在蒸餾水中灌胃，在IOOOg生藥/kg劑量下，給藥后 小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物死亡，其全身 狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結(jié)果表明：小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥組合 物的最大給藥量為IOOOg生藥/kg/d (LD5tl > IOOOg生藥/kg)。提示該藥急性毒性極低，臨 床用藥安全。
[0056] 2、慢性毒性試驗報告
[0057] 將實施例1制備的冠心通顆粒1加蒸餾水溶解，對小鼠按IOg生藥/kg、30g生藥 /kg和60g生藥/kg連續(xù)用藥15周（I. Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表 明：本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血 脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及 停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明冠心通顆粒對大鼠長期用藥后毒性小， 停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0058] 實施例5臨床資料
[0059] 一般資料
[0060] 病例均為2012年5月至2013年9月因冠心病心絞痛發(fā)作于我院門診就診的患者， 共180例，采用隨機對照的方法分組，治療組90例，年齡43?71歲，平均（56. 19±6. 13) 歲；對照組90例，年齡38?76歲，平均（53.21±8. 33)歲；兩組患者皆有不同程度的胸悶、 胸痛、心悸、氣短、頭暈等癥狀。治療前兩組年齡、身高、體重、心率、收縮壓、舒張壓、性別、 民族、藥物過敏史、既往治療史、血常規(guī)、肝腎功能、尿便常規(guī)和心電圖檢查等均具可比性（P > 0. 05)。除剔除和脫落病例外，兩組病例依從性均良好（P > 0. 05)。
[0061] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0062] 180例患者均符合《中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕及1979 年WHO《關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)準(zhǔn)制定。納入病例標(biāo)準(zhǔn)：1、符合西醫(yī)冠心 病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合勞力型心絞痛I、II、III級診斷標(biāo)準(zhǔn)或非勞力型心絞痛輕度、中度 診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為氣虛氣滯，痰瘀阻絡(luò)證者。2、每周發(fā)作心絞痛>2次的患者。3、普通 心電圖陽性（包括在心絞痛發(fā)作的同時做普通心電圖）有缺血型改變（ST段下降彡0.05mV 及/或R波為主導(dǎo)聯(lián)T波倒置且深> 0. 2mV)。4、簽署知情同意書。
[0063] 治療方法
[0064] 治療組給予實施例1制備的冠心通顆粒，每次1袋，每袋5g，每日3次，溫水送服。
[0065] 對照組給予單硝酸異山梨酯緩釋片（山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批號： H10940039)，每次1片，每日2次，飯后溫水送服。試驗期間禁止使用除硝酸甘油外其他治 療冠心病心絞痛的中西藥物，療程28d。伴有高血壓者服用常規(guī)降壓藥，伴有糖尿病者常規(guī) 應(yīng)用降糖藥，伴有高脂血癥者服用他汀類降脂藥。
[0066] 療效評定標(biāo)準(zhǔn)
[0067] 參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則》及1979年中西 醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制定。 顯效：心絞痛等主要癥狀消失或達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖恢復(fù)至正常心電圖或達(dá)到大致正常 (正常范圍心電圖）。有效：心絞痛等主要癥狀減輕或達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖改善達(dá)到有效 標(biāo)準(zhǔn)。無效：心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同。加重：心絞痛等主要癥 狀與心電圖較試驗前加重。
[0068] 中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證候療效指數(shù)N =〔（治療前積分-治療后積分）/ 治療前積分〕X 100%。顯效：療效指數(shù)彡70%，< 90% ;有效：療效指數(shù)彡30%，< 70% ; 無效：療效指數(shù)< 30%。以顯效加有效的病例數(shù)統(tǒng)計總有效率。硝酸甘油停減率：停藥：治 療或完全停服。減量：治療后較好前藥物減少50%以上。不變：治療后藥物用量減少不足 50%。
[0069] 觀察指標(biāo)
[0070] 兩組分別在治療前后詳細(xì)記錄患者心率、血壓、臨床癥狀（包括胸悶、心悸、氣短、 乏力、頭暈等），檢查血、尿、便常規(guī)檢查，肝功能（ALT)、腎功能（BUN、Cr)檢查。療效觀察： ①心絞痛的次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因、硝酸甘油的服用量及停減率（凡屬以勞 累性心絞痛入選者，在評價治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間時，需在同等活 動量下進(jìn)行）。②中醫(yī)癥狀、舌象及脈象的變化等。③心電圖：試驗前后分別進(jìn)行普通心電 圖檢查。
[0071] 統(tǒng)計學(xué)方法
[0072] 計量資料采用&±s表示，組間比較采用X 2檢驗，所有資料均采用SPSS12. 0統(tǒng)計 軟件處理。
[0073] 結(jié)果
[0074] 兩組患者心絞痛療效比較，見表1。
[0075] 表1兩組患者心絞痛療效比較

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療冠心病心絞痛的藥物冠心通顆粒，其特征在于：原料藥包括毛冬青、 巴戟天、蒲黃、瓜萎、黃精、山楂、刺五加、芡實、桔梗、墨旱蓮、葛根、麥冬、赤芍、天蓬草、土黨 參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參、龍眼肉和豆豉草。
2. 如權(quán)利要求1所述的冠心通顆粒，其特征在于：各原料的重量分別為毛冬青30g? 40g、巴戟天40g?50g、蒲黃25g?35g、瓜萎20g?30g、黃精40g?50g、山楂20g?30g、 刺五加25g?35g、突實30g?40g、桔梗20g?30g、墨旱蓮35g?45g、葛根20g?30g、麥 冬20g?30g、赤巧15g?25g、天蓬草20g?30g、土黨參35g?45g、八寶茶20g?30g、 沒藥25g?35g、藍(lán)布正35g?45g、鳳尾參20g?30g、龍眼肉20g?30g和豆豉草15g? 25g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的冠心通顆粒，其特征在于：各原料的重量分別為毛冬青 32g?38g、巴戟天42g?48g、蒲黃27g?33g、瓜萎22g?28g、黃精42g?48g、山楂22g? 28g、刺五加27g?33g、芡實32g?38g、桔梗22g?28g、墨旱蓮37g?43g、葛根22g? 28g、麥冬22g?28g、赤巧17g?23g、天蓬草22g?28g、土黨參37g?43g、八寶茶22g? 28g、沒藥27g?33g、藍(lán)布正37g?43g、鳳尾參22g?28g、龍眼肉22g?28g和豆豉草 17g ?23g。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的冠心通顆粒，其特征在于：各原料的重量分別為毛冬青 35g、巴戟天45g、蒲黃30g、瓜萎25g、黃精45g、山楂25g、刺五加30g、突實35g、桔梗25g、墨 旱蓮40g、葛根25g、麥冬25g、赤芍20g、天蓬草25g、土黨參40g、八寶茶25g、沒藥30g、藍(lán)布 正40g、鳳尾參25g、龍眼肉25g和豆豉草20g。
5. 權(quán)利要求1至4所述的冠心通顆粒的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，將巴戟天、蒲黃、黃精、山楂、刺五加、芡實、墨旱蓮、麥冬、赤芍、天蓬草、土黨 參、八寶茶、沒藥、藍(lán)布正、鳳尾參和豆豉草分別粉碎，按照上述重量混合，攪拌均勻，將混合 均勻后的混合物放入酒精度為45度?55度的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小 時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第一 粉末，濾渣備用； 第二步，將佘下組分分別粉碎，按照上述重量混合，加入第一步遺留的濾渣，攪拌20分 鐘?40分鐘，獲得混合物，溶解于醇濃度為85%?95%的乙醇中，每100g混合物對應(yīng)的乙 醇的添加量為300g，浸漬20小時?30小時，隨后采用滲漉法以每分鐘2?4ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，滲漉液靜置過夜，過濾，過濾液除去溶劑，粉碎并干燥，獲得第二粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末均勻混合，獲得混合物，取lkg混合物，加入lkg糊精、 25g阿司帕坦，置于濕法制粒機中，干混3?8分鐘，加入醇濃度為50 %?60 %乙醇，制粒 2?5分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g。
【文檔編號】A61K9/16GK104225227SQ201410459234
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】趙玉妹 申請人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司