星型生物素-聚乙二醇-聚己內酯共聚物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種生物素修飾的聚乙二醇-聚己內酯星型兩親性嵌段共聚物的制備方法及所得產品，其方法包括：N-羥基琥珀酰亞胺生物素酯與星型端單氨基聚乙二醇-聚己內酯中的氨基（-NH2）反應制備生物素修飾的星型聚乙二醇-聚己內酯共聚物。該方法操作簡單，條件易于實現且溫和，且成本低，易于實施。所得共聚物在PEG段一側引入腫瘤靶向分子生物素，可實現藥物對腫瘤細胞或組織靶向性輸送，為其在醫藥領域的應用提供了更大的便利。
【專利說明】星型生物素-聚乙二醇-聚己內酯共聚物及其制備
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種生物素-聚乙二醇-聚己內酯星型兩親性嵌段共聚物及其制備方 法，屬于化學合成【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 星型單端氨基聚乙二醇-聚己內酯（NH2-PEG-PCL2)是一種星型兩親性嵌段聚合 物，它是由親水嵌段PEG和疏水性嵌段PCL組成，可以在水中自組裝成以疏水性嵌段PCL為 核，以親水嵌段PEG為殼的納米粒或膠束，完成對脂溶性藥物的包裹和增溶。本課題組原有 研究[Journal of Nanoparticle Research, 2013，15:1748-1759]已經表明星型兩親性 嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇-聚己內酯（MPEG-PCL 2)在提高疏水性藥物的水溶解性、改善藥 物的緩釋性能等方面具有良好的作用。
[0003] 生物素為水溶性維生素，是羧化酶的輔酶，參與體內脂肪代謝和其他羧化反應。腫 瘤細胞的快速增長需要大量生物素，因而在細胞表面會過量表達生物素受體。生物素與生 物素受體結合力強，而生物素受體在某些腫瘤細胞表面高度表達，遠高于正常細胞中的水 平，因而具有良好的腫瘤組織特異性。
[0004] 基于上述，將靶向分子生物素引入星型聚合物NH2-PEG-PCL2中，可以實現聚合物 納米粒對生物素受體介導的腫瘤細胞的靶向性。
【發明內容】
[0005] 本發明所得的生物素-聚乙二醇-聚己內酯兩親性嵌段共聚物為星型兩親性嵌段 共聚物，其親水性嵌段為聚乙二醇，疏水性嵌段為聚己內酯，其結構式如下：
【權利要求】
1. 本發明所述生物素-聚乙二醇-聚己內酯為星型兩親性嵌段共聚物，其特征是：共 聚物為星型，其親水性嵌段為聚乙二醇，疏水性嵌段為聚己內酯，生物素及聚己內酯分布于 聚乙一i釀的西端·結構式加下，
其結構簡寫為：生物素-PEG-PCL2 式中，n=2或3 ; PEG為聚乙二醇鏈； PCL為聚己內酯鏈。
2. 權利要求1中所述生物素-PEG-PCL2兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征是包括 以下步驟： 用N-羥基琥珀酰亞胺生物素酯與星型端單氨基聚乙二醇-聚己內酯中的氨基（-NH2) 在堿性條件下反應制備生物素修飾的星型聚乙二醇-聚己內酯共聚物。
3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：N-羥基琥珀酰亞胺生物素酯與星型端 單氨基聚乙二醇-聚己內酯的摩爾比為1:1-5:1。
4. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：反應介質為二氯甲烷，氯仿，四氫呋喃 或1，4-二氧六環等溶劑。
5. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：反應溫度為20-40°C，反應時間為6-24 h〇
6. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是：提供堿性環境的物質包括吡啶、三乙 胺。
【文檔編號】A61K47/34GK104306979SQ201410456831
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月10日 優先權日:2014年9月10日
【發明者】馮潤良, 朱文霞, 宋智梅, 楊鳳英, 劉娜 申請人:濟南大學