一種替米考星自微乳化制劑的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種替米考星自微乳化制劑的制備方法，按照如下步驟操作：第一步，將聚乙二醇甘油酯、OP-10和丙二醇按質量比為7：4：9的比例混合，攪拌，混合均勻；第二步，將替米考星粉劑與前述混合物按質量比1：5的比例混合，攪拌，混合均勻，至完全溶解。本發明的制備方法操作簡單，解決了替米考星見光易分解，溶解度低，生物利用度低等問題，其理化性質穩定，服用方便，生產和治療成本低，治愈率高，環境友好。
【專利說明】
一種替米考星自微乳化制劑的制備方法
【技術領域】
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[0001]本發明屬于醫藥制備【技術領域】，涉及一種替米考星自微乳化制劑的制備方法。
【背景技術】
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[0002]替米考星(Tilmicosin)為半合成大環內酯類畜禽專用抗生素。常溫下為白色或淡黃色粉末，味苦，脂溶性高，不溶于水和正己烷。主要用于預防和治療牛、羊、豬、雞等由細菌和支原體感染引起的疾病，如肺炎、乳房炎、豬喘氣病、雞慢性呼吸道疾病等。
[0003]上世紀80年代由英國Elanco動物保健品公司首先開發成功，并在國外部分國家上市。在我國，美國禮來公司有用于豬的替米考星預混劑產品銷售，目前我國農業部已批準某些獸藥廠生產替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。替米考星的毒性很低，但非腸道給藥所表現的毒性比口服的大，靜注、肌注7.5-30mg/kg體重可引起多種動物死亡。口服給藥的生物利用度較低，降低生產的經濟效益。
[0004]自微乳制劑在胃腸蠕動條件下可自發形成，具有粒徑小、表面積大和親水性強的特征，能夠增加難溶性藥物特別是脂溶性藥物的溶解度，降低了用藥時曲線的峰谷比以及藥物的不良反應，可促進藥物在胃腸道的吸收，提高了其生物利用度。自微乳制劑解決了口服制劑的理化性質不穩定、口服用量大等缺點。制備工藝簡單，理化性質穩定，劑量穩定且服用方便。
[0005]因此，研究開發一種替米考星自微乳的制備方法具有重要的臨床意義。
【發明內容】
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[0006]本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種替米考星自微乳化制劑的制備方法。本發明方法采用現代納米技術制備替米考星自微乳，克服了替米考星水溶性差和見光易分解的問題。
[0007]為了實現上述發明目的，本發明的制備方法按照如下步驟操作:
[0008]第一步，將聚乙二醇甘油酯、0P-10和丙二醇按質量比為7:4:9的比例混合，用磁力攪拌機在37°C水浴中以100rmp/min的速度攪拌,混合均勻；
[0009]第二步，將替米考星粉劑與前述混合物按質量比1:5的比例混合，用磁力攪拌機在37°C水浴中以100rmp/min的速度攪拌,混合均勻,至完全溶解。
[0010]本發明方法制備的替米考星自微乳各組分的質量百分比分別為:
[0011]
替米考星20%
聚乙二醇甘油酯35%
OP-1O20%
丙二醇45%
[0012]制劑為橙黃色、透明均勻液體，用蒸餾水稀釋后，為澄清透明的無色液體，未見分層及破乳現象，激光粒度儀測得平均粒徑為5.59nm，粒徑小且分布集中。
[0013]本發明方法與現有技術相比，其制備工藝簡單，解決了替米考星見光易分解，溶解度低，生物利用度低等問題，其理化性質穩定，服用方便，生產和治療成本低，治愈率高，環境友好。
【具體實施方式】
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[0014]下面通過具體實施例對本發明方法作進一步闡述。
[0015]實施例1、
[0016]本實施例制備替米考星自微乳的具體工藝步驟為:
[0017]第一步，取35g聚乙二醇甘油酯、20g 0P-10和45g丙二醇于1mL容量瓶，用磁力攪拌機在37°C水浴中以100rmp/min的速度攪拌,混合均勻；
[0018]第二步，將20g替米考星加入第一步得到的混合物內，用磁力攪拌機在37°C水浴中以100rmp/min的速度攪拌,混合均勻，至完全溶解。
[0019]本實施例制備的替米考星自微乳的各組分的質量百分比為:聚乙二醇甘油酯35 %，0P-1020 %，丙二醇 45 %，替米考星 20 %。
[0020]制劑為橙黃色、透明均勻液體，用蒸餾水稀釋后，為澄清透明的無色液體，未見分層及破乳現象，激光粒度儀測得平均粒徑為5.59nm，粒徑小且分布集中。
[0021]實施例2、替米考星自微乳對小鼠的急性毒性試驗
[0022]本實施例的制備工藝同實施例1，制備的替米考星自微乳的各組分的質量百分比為:聚乙二醇甘油酯35%，0P-1020%，丙二醇45%，替米考星20%。
[0023]選擇體重30±5g的小白鼠80只，雌雄各半，隨機分為8組，每組10只，實驗劑量選用 2500、2625、2756、2894、3039、3191、3351 和 3500mg/kg.w 8 個劑量進行實驗。
[0024]實驗結果證明本發明的替米考星自微乳制劑的LD50 = 2950.5mg/kg,無明顯毒性。根據WHO的化學物質急性毒性分級屬于低毒。
[0025]實施例3、替米考星自微乳對豬的藥效學試驗
[0026]本實施例的制備工藝同實施例1，制備的替米考星自微乳的各組分的質量百分比為:聚乙二醇甘油酯35%，0P-1020%，丙二醇45%，替米考星20%。
[0027]臨床將自然感染喘氣病的120頭病豬隨機分成2組(替米考星自微乳組和替米考星溶液組)進行藥效學試驗。分別以100mg/L(替米考星含量)連續飲用5d。替米考星自微乳組有58頭豬的咳嗽、氣喘等癥狀明顯減輕；替米考星溶液組49頭豬的臨床癥狀明顯改善。有效率分別為96.7%和81.7%。
【權利要求】
1.一種替米考星自微乳化制劑的制備方法，其特征在于按照如下步驟操作:第一步，將聚乙二醇甘油酯、OP-1O和丙二醇按質量比為7:4:9的比例混合，用磁力攪拌機在37°C水浴中以lOOrmp/min的速度攪拌，混合均勻；第二步，將替米考星粉劑與前述混合物按質量比1:5的比例混合，用磁力攪拌機在37°C水浴中以lOOrmp/min的速度攪拌，混合均勻，至完全溶解。
2.根據權利要求1所述的一種替米考星自微乳化制劑的制備方法，其特征在于制備的替米考星自微乳各組分的質量百分比分別為:替米考星20%，聚乙二醇甘油酯35%，0P-1020%，丙二醇 45%。
3.根據權利要求1所述的一種替米考星自微乳化制劑的制備方法，其特征在于制劑未見分層及破乳現象，激光粒度儀測得平均粒徑為5.59nm，粒徑小且分布集中。
【文檔編號】A61P31/04GK104173284SQ201410451811
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月5日 優先權日:2014年9月5日
【發明者】劉煥奇, 曲志娜, 姜彩峰, 鄒明, 劉萌萌 申請人:青島農業大學