一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物及其用途

一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物及其用途
【專利摘要】本發明公開了一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物，該提取物由如下方法制備而成：取梧桐花原料，加弱堿性水溶液回流提取，提取液用酸液調節pH=2.8-3.5，靜置，過濾，取沉淀干燥，得梧桐花提取物。本發明從減輕炎性反應方面尋找治療動脈粥樣硬化及其血管病變的方法，從而提供一種有效降低機體體內Hs-CRP水平的梧桐花提取物，為臨床提供了一種預防和治療動脈粥樣硬化的新思路。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物提取【技術領域】，具體而言，涉及一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提 取物及其用途。 一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物及其用途

【背景技術】
[0002] 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS)是血管病中常見的一種，其特點是受累動 脈病變從內膜開始。一般先有脂質和復合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質 沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及大、中型肌彈力型動脈（以主動脈、冠 狀動脈及腦動脈為主），由于在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬 化。
[0003] 該病是由多種因素引起，其中包括內皮細胞的損傷、細胞外基質的變化、血液成分 的改變、局部血流動力學異常、環境及遺傳等一系列復雜作用的結果。大量研究表明，在動 脈粥樣硬化及其并發癥的發生、發展過程中，炎癥反應一直發揮著重要的作用。在AS相關 炎性因子中，超敏C反應蛋白（Hs-CRP)是一種非特異性的炎癥標志物，其通過多種途徑直 接參與了動脈粥樣硬化的形成，是心血管事件最強有力的預測因子之一。目前，臨床上用藥 主要是采用降脂類藥物及抗氧化化劑，但療效不盡人意，亟需進行大量的新藥開發研究。
[0004] 梧桐花為梧桐科植物梧桐Firmiana plantanifolia (L. f.) Marsili的花朵，分 布于全國大部分地區，主要分布于江蘇、浙江、甘肅、河南、陜西、廣西和安徽等地。目前，梧 桐花主要用于治水腫和燒燙傷，尚無文獻報道梧桐花或其提取物具有降低Hs-CRP水平或 抗動脈粥樣硬化的生物活性。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于通過對祖傳秘方進行深入研究，從而提供一種降低動脈粥樣硬 化患者Hs-CRP水平的梧桐花提取物。該梧桐花提取物可開發成抗動脈粥樣硬化的藥物制 劑。
[0006] 具體地，本發明的目的是采用如下技術方案實現的： 一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物，該提取物由如下方法制備而成：取梧桐花原料， 加弱堿性水溶液回流提取，提取液用酸液調節ρΗ=2· 8-3. 5,靜置，過濾，取沉淀干燥，得梧桐 花提取物。
[0007] 需要說明的是，本發明在制備所述梧桐花提取物時所采用的梧桐花原料為梧桐科 植物梧桐Firmiana plantanifolia (L.f.) Marsili的花朵。可以選擇干品，也可以選擇 新鮮的濕品。
[0008] 優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中所述的弱堿性水溶液選自如 下一種或多種弱堿水溶液：氨水、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉鈉溶液。
[0009] 進一步優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中所述的弱堿性水溶液 為氨水。
[0010] 再進一步優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中所述的弱堿性水溶 液為質量百分濃度為3%-8%的氨水。
[0011] 再進一步優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中所述的弱堿性水溶 液為質量百分濃度為4%的氨水。
[0012] 優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中所述回流提取的次數為1-4 次，每次煮沸2-4h。
[0013] 優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中調節pH所采用的酸液為濃鹽 酸。
[0014] 進一步優選地，如上所述的梧桐花提取物，其中制備方法中的提取液用酸液調節 pH=3. 0〇
[0015] 炎癥反應在動脈粥樣硬化發生、發展和演變過程中起著重要作用。血清Hs-CRP是 反映機體炎癥反應的敏感指標，炎癥因子Hs-CRP的水平與動脈粥樣硬化的嚴重程度呈一 致性，揭示了 Hs-CRP在動脈粥樣硬化的發病過程中可能起重要作用。Hs-CRP水平與動脈粥 樣硬化之間有密切關系，炎性機制已經成為動脈粥樣硬化重要的發病機制之一。傳統觀念 認為，Hs-CRP是機體在炎癥或組織損傷時南肝臟合成的一種急性時相蛋白，是動脈粥樣硬 化病理過程中的炎癥標志物，而最近的研究證明Hs-CRP廣泛存在于動脈粥樣硬化病損部 位，它可能還是一個促動脈粥樣硬化的直接因子。因此，從減輕炎性反應方面尋找治療動脈 粥樣硬化及其血管病變的方法，尋找有效降低體內Hs-CRP水平的藥物，為預防和治療該病 提供了新的思路和方法。
[0016] 本發明人在大量的動物實驗研究后發現，腹腔注射維生素 D3加喂飼高脂飲食可 使大鼠血清Hs-CRP水平升高，給予梧桐花提取物灌胃治療后可降低動脈粥樣硬化模型大 鼠異常升高的Hs-CRP水平。根據實驗結果，本發明人得出結論：梧桐花提取物通過抑制炎 癥的方式，對腹腔注射維生素 D3加喂飼高脂飲食所致的大鼠動脈粥樣硬化達到治療作用。 [00Π ] 基于上述研究結果，本發明的另一個目的在于提供一種制藥用途，g卩：上述的梧桐 花提取物在制備降低動脈粥樣硬化患者血清Hs-CRP的藥物中的用途；或者：上述的梧桐花 提取物在制備抗動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
[0018]與現有技術相比，本發明從減輕炎性反應方面尋找治療動脈粥樣硬化及其血管病 變的方法，從而提供一種有效降低機體體內Hs-CRP水平的梧桐花提取物，為臨床提供了一 種預防和治療動脈粥樣硬化的新思路。
[0019]

【具體實施方式】
[0020]以下是本發明梧桐花提取物及其腸溶片的制備實施例和效果試驗例，對本發明做 進一步說明和解釋。
[0021]實施例1梧桐花提取物的制備 稱取干燥的梧桐花lkg，去雜，加1禮濃度為4%的氨水回流提取2次，每次煮沸4h,過 濾，合并濾液，以濃度為36%的濃鹽酸調節濾液ΡΗ=3· 0,常溫靜置過夜，過濾，取沉淀，烘干， 得梧桐花提取物。
[0022]實施例2梧桐花提取物的制備 、稱取干燥的梧桐花1kg，去雜，加10L濃度為5%的氨水回流提取3次，每次煮沸3h，過 濾，合并濾液，以濃度為36%的濃鹽酸調節濾液pH=3. 〇,常溫靜置過夜，過濾，取沉淀，烘千， 得梧桐花提取物。
[0023]實施例3梧桐花提取物對AS模型大鼠血清Hs-CRP的影響 、本發明人在試驗中發現，梧桐花提取物可以防治動脈粥樣硬化。進一步地，本發明人通 過梧桐花提取物對動脈粥樣硬化模型大鼠血清超敏 c反應蛋白水平的影響，最終初步確定 了該提取物抗AS的作用機制。具體的試驗過程如下： 健康成年Wistar大鼠，雌雄各半，體質量180?220g，在溫度（21±3) Γ、相對濕度 60 %?80 %、自然采光的試驗室適應性飼養一周后，隨機選取5只雌鼠5只雄鼠留做正常對 照組以普通飼料喂養外，其余大鼠按如下方法建立動脈粥樣硬化模型：首先大鼠腹腔注射 維生素 D3,注射量為70萬IU/kg(分3次；1天注射1次）。然后喂食高脂飼料（即1%膽 固醇、0. 5%膽酸鈉、〇. 1 %甲巰咪唑、5%豬油，93· 4%為基礎飼料）8周，所有大鼠均分籠按 清潔級動物飼養，飲用潔凈水。
[0024]造$8周后處死3只大鼠，采集腹主動脈（沿主動脈瓣至髂動脈分支處剝離全長 動脈），縱行剪開，平鋪在濾紙上，后放入10%甲醛固定液中固定，石蠟包埋，連續切片，備 做HE染色。在光鏡下觀察，血管壁呈動脈粥樣硬化內皮改變，說明造模成功。
[0025]將造模成功的大鼠隨機分為如下三組：模型對照組、藥物高劑量組、藥物低劑量 組，每組10只，雌雄各半。藥物高劑量組灌服本發明實施例1制備的梧桐花提取物4g/kg/ 次，藥物低劑量組灌服梧桐花提取物2g/kg/次；正常對照組和模型對照組大鼠灌服等容積 純化水。各組大鼠早晚各給藥一次，連續給藥丨周。給藥 7天后，對大鼠行心腔內采血，離 心，取血清，檢測血清Hs-CRP。試驗結果見表1。
[0026]通過表1的^驗研究結果可以看出，與正常對照組比較，模型對照組大鼠的 Hs-CRP水平均顯著升高（/><〇· 〇1);與模型對照組比較，藥物高、低劑量組均能顯著降低血 清 Hs-CRP 水平（戶 < 0. 01)。
[0027] 表1各組大鼠血清Hs-CRP水平比較

【權利要求】
1· 一種抗動脈粥樣硬化的梧桐花提取物，其特征在于，該提取物由如下方法制備而成： 取梧桐花原料，加弱堿性水溶液回流提取，提取液用酸液調節ΡΗ=2. 8-3. 5,靜置，過濾，取沉 淀千燥，得梧桐花提取物。
2·根據權利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱堿性水溶液選自如下 一種或多種弱堿水溶液：氨水、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉鈉溶液。
3.根據權利要求2所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱堿性水溶液為氨水。
4·根據權利要求3所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱堿性水溶液為質量百 分濃度為3%-8%的氨水。
5. 根據權利要求4所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱堿性水溶液為質量百 分濃度為4%的氨水。
6. 根據權利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述回流提取的次數為1-4次， 每次煮沸2-4h。
7. 根據權利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的酸液為濃鹽酸。
8. 根據權利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，提取液用酸液調節pH=3. 0。
9·權利要求1所述的梧桐花提取物在制備降低動脈粥樣硬化患者血清Hs-CRP的藥物 中的用途。
10.權利要求1所述的梧桐花提取物在制備抗動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/185GK104189030SQ201410443368
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月3日 優先權日:2014年9月3日
【發明者】李健 申請人:李健