一種疏肝利膽的中藥組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種疏肝利膽的中藥組合物及其應用，該組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成：柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢草25-36份、丹參7-11份、芒硝5-8份、枳實10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。該藥疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石，可用于急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結石的治療。
【專利說明】—種疏肝利膽的中藥組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，具體涉及一種疏肝利膽的中藥組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]急性膽囊炎可因膽囊出口梗阻、組織低血流灌注、胰液向膽道反流、膽鹽濃度增高、細菌感染等所致，致病菌大多為糞鏈球菌、克雷白桿菌和大腸埃希菌等。以右上腹部疼痛、寒戰、高熱、黃疸為發病特點。急性膽囊炎發病基礎通常是膽汁滯留，繼發因素為感染，感染又可以使膽汁滯留加重，所以急性膽囊炎的治療關鍵是使用有效抗菌藥物和改善膽汁循環。西醫保守治療多采用抗感染、利膽、解痙止痛、糾正電解質紊亂及酸堿失衡等。中醫學根據主癥將其歸屬于“脅痛”、“膽脹”、“膽癉”、“黃疸”等范疇，多認為本病因情志刺激或因飲食不節濕熱蘊結肝膽，氣機不利，疏泄失常所致。
[0003]目前，治療急性膽囊炎的西藥很多，但大多數藥物治療效果差，并且還有治療成本高、副作用大等缺點，嚴重時甚至影響患者健康。抗生素對急性膽囊炎的治療效果較好，但抗生素的長期使用會導致人體產生抗生素耐藥性，且其使用會破壞腸道菌群的平衡，給患者的身心健康造成了嚴重的影響。另外，還有很多治療急性膽囊炎的中藥，但大多數具有治療效果差、治愈率低和治療周期長等缺點。
【發明內容】
[0004]鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于經過對藥物組分的大量篩選、重組、嘗試，又通過大量動物和臨床試驗研究，從而提供了一種更加安全可靠的疏肝利膽的藥物及其應用。該藥疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石，可用于急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結石的治療。
[0005]本發明的目的是這樣實現的:
[0006]一種疏肝利膽的中藥組合物，該中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢草25-36份、丹參7_11份、芒硝5_8份、枳實10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。
[0007]優選地，上述疏肝利膽的中藥組合物，其由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11_13份、黃芩8-10份、金銀花28-32份、香附11-13份、萊菔子11_13份、延胡索11-13份、大黃11-13份、蒲公英28-32份、金錢草28-32份、丹參8_10份、芒硝6_7份、枳實11-13份、大青葉28-32份、茵陳28-32份、厚樸11-13份。
[0008]在本發明的一個最優選的實施例中，上述疏肝利膽的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:由如下重量份的中藥材制備而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黃芩9份、金銀花30份、香附12份、萊菔子12份、延胡索12份、大黃12份、蒲公英30份、金錢草30份、丹參9份、芒硝6份、枳實12份、大青葉30份、茵陳30份、厚樸12份。
[0009]進一步優選地，如上所述的疏肝利膽的中藥組合物，其中所述的川楝子和萊菔子在水煎提取前經炒制處理；所述的香附和延胡索在水煎提取前經醋制處理；所述的枳實在水煎提取前經麩炒處理；所述的厚樸在水煎提取前經姜制處理。
[0010]再進一步優選地，所述的疏肝利膽的中藥組合物是口服液、顆粒劑、片劑和膠囊齊U。可以將中藥材原料經水煎提取制備成中藥提取物并添加輔料后，按照本領域的常規工藝制備成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0011]通過動物試驗和臨床試驗研究發現，由上述中藥材制備而成的中藥組合物在疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石方面具有顯著的療效。因此，本發明的第二個目的在于提供一種制藥新用途，即上述的中藥組合物在制備治療急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結石的藥物中的應用。
[0012]根據中醫藥史料記載，本發明所選用的中藥材具有如下藥理活性和功能主治:
[0013]柴胡:疏散退熱，升陽舒肝。主治感冒發熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經不調。選用傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。
[0014]虎杖:清熱解毒，利膽退黃，祛風利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于關節痹痛，濕熱黃疸,經閉,癥瘕,咳嗽痰多,水火燙傷,跌撲損傷,癰腫瘡毒。選用寥科Polygonaceae植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.,的干燥根莖和根。
[0015]郁金:行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經閉痛經，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發狂，黃疸尿赤。選用姜科植物姜黃的干燥塊根。
[0016]木香:行氣止痛；調中導滯。胞脅脹滿足；脘腹脹痛；哎吐泄瀉；痢疾后重。選用為菊科植物木香的干燥根。
[0017]川楝子:又名金鈴子,為楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.的干燥成熟果實。川楝子舒肝，行氣止痛，驅蟲。用于胸脅、脘腹脹痛、疝痛、蟲積腹痛。
[0018]黃芩:清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。選用唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。
[0019]金銀花:清熱解毒。用于溫病發熱；熱毒血痢；癰腫疔瘡；喉痹及多種感染性疾病。選自忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的干燥花蕾。
[0020]香附:理氣解郁，調經止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經不調，經閉痛經，寒Λ!腹痛，乳房脹痛。選用莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。
[0021]萊菔子:消食除脹，降氣化痰。用于飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結、積滯瀉痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺經，能消食除脹，功效顯著，有“沖墻倒壁”之稱。選用十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子。
[0022]延胡索:具有活血散瘀，行氣止痛的功效。主治胸痹心痛，脅肋、脘腹諸痛，頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經、經閉，產后瘀腹痛，跌打損傷。選自為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖。
[0023]大黃:瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸,血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡,瘀血經閉，跌打損傷,外治水火燙傷；上消化道出血。選自寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.的干燥根及根莖。
[0024]蒲公英:具有清熱解毒，消腫散結，利尿通淋的功效。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。選自干燥蒲公英的全草。
[0025]金錢草:清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷；肝膽結石，尿路結石。選用報春花科植物過路黃Lysimachia christinae Hance的干燥全草。
[0026]丹參:選用雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia milt1rrhizaBge.的干燥根。具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神的功效。主治月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0027]芒硝:瀉熱通便，潤燥軟堅，清火消腫。用于實熱便秘，大便燥結，積滯腹痛，腸癰腫痛；外治乳癰，痔瘡腫痛。選用硫酸鹽類礦物芒硝族芒硝，經加工精制而成的結晶體。本品為棱柱狀、長方形或不規則塊狀及粒狀。無色透明或類白色半透明。質脆，易碎，斷面呈玻璃樣光澤。無臭，味咸。
[0028]枳實:積滯內停；痞滿脹痛；大便秘結；瀉痢后重；結胸；胃下垂；子宮脫垂；脫肛。選用蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis (L.)Osbeck的的干燥幼果。
[0029]大青葉:清熱，解毒，涼血，止血。主治溫病熱盛煩渴，流行性感冒，急性傳染性肝炎，菌痢，急性胃腸炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黃疸，痢疾，喉痹，口瘡，癰疽腫毒。選用十字花科植物蔣藍Isatis indigotica Fort.的干燥葉。
[0030]茵陳:清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢；傳染性黃疸型肝炎。菊科植物濱蒿 Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陳蒿 Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分。
[0031]厚樸:主溫中，益氣，消痰下氣，主治霍亂及腹痛，脹滿，胃中冷逆，胸中嘔逆不止，泄痢，淋露，除驚，去留熱，止煩滿，厚腸胃。選用木蘭科植物厚樸Magnolia officinalisRehd.et ffils.或凹葉厚樸 Magnolia officinalis Rehd.etffils.var.biloba Rehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮。
[0032]本發明的中藥組合物以柴胡、黃芩為君藥，以大黃、枳實、芒硝為臣藥，以虎仗、金銀花、公英、大青葉、郁金、香附、金錢草、茵陳木香、萊菔子、丹參、厚樸、川楝子、延胡索共為佐使藥，方中柴胡配黃芩和解清熱，以除少陽之邪為君藥；大黃瀉熱通便，蕩滌腸胃，配枳實內瀉陽明熱結，行氣消痞，芒硝助大黃瀉熱通便，并能軟堅潤燥，共為臣藥；虎仗、金銀花、公英、大青葉清熱解毒，郁金、香附、金錢草、茵陳疏肝利膽，木香、萊菔子、丹參、厚樸、川楝子、延胡索活血化瘀、理氣止痛，共為佐使。與現有技術相比，本發明具有如下優點和顯著地進步:(1)療效好。急性膽囊炎患者服用本發明的中藥組合物一周后體征和癥狀徹底消失，B超的膽囊影像有顯著好轉或已歸于正常，實驗室指標完全正常。(2)安全性高。由于本發明的藥物采用傳統中藥材制備而成，毒性低，患者用藥更安全，并且無需用抗生素，不會使患者對抗生素產生耐藥性。
【具體實施方式】
[0033]下面通過實施例進一步說明本發明。本發明的實施例僅僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明處方和制備方法的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。
[0034]實施例1中藥口服液的制備
[0035]生藥處方:柴胡0.12kg、虎杖0.30kg、郁金0.15kg、木香0.12kg、川楝子0.12kg、黃芩0.09kg、金銀花0.30kg、香附0.12kg、萊菔子0.12kg、延胡索0.12kg、大黃0.12kg、蒲公英0.30kg、金錢草0.30kg、丹參0.09kg、芒硝0.06kg、積實0.12kg、大青葉0.30kg、茵陳
0.30kg、厚樸 0.12kg。
[0036]制備方法:稱取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材總重量的8倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材總重量的6倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15，加95% (v/v)乙醇使含醇量達85% (v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、減壓濃縮回收乙醇，并繼續濃縮至稠膏，干燥，粉碎過100目篩；將中藥提取物干粉以純化水溶解，添加適量蔗糖矯味，以及0.1 %的防腐劑，配制成含原生藥1.3g/ml的口服液。
[0037]實施例2中藥口服液對急性膽囊炎患者的治療觀察
[0038]急性膽囊炎患者61例，患病時間為48_72h以上，CT或B超提示膽囊處出現異常聲像、轉氨酶或白細胞升高、Murphy征陽性、中度或輕度發熱、消化道反應(惡心嘔吐)、右上腹有痛感。按照先后的就診時間順序隨機分為試驗組(31例)和對照組(30例)。其中試驗組男10例，女21例，年齡25-53歲，平均32.8歲；對照組男9例，女21例，年齡26-55歲，平均33.5歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料差異不具統計學意義，具有可比性。
[0039]對照組采用常規的療法:頭孢米諾2.0g+100ml生理鹽水，2次/d ;替硝唑注射液
0.Sg, I次/d ;同時補液營養支持，維持水電解質及酸堿平衡治療。試驗組采用如下療法:10ml生理鹽水，2次/d ;補液營養支持，維持水電解質及酸堿平衡治療；同時服用本發明的中藥口服液(實施例1制備)，2次/d，125ml/次，早晚空腹時溫服。治療一周后，對比兩組患者的治療效果。觀察兩組患者嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等癥狀及其緩解情況，同時，治療前和治療后均對兩組患者行B超、肝腎功能、尿常規、血常規等檢查。按如下標準進行療效判斷:
[0040]無效:患者體征、癥狀均無改善甚至出現惡化，B超的膽囊影像和實驗室指標也都沒有改善；
[0041]有效:患者體征和癥狀基本上消失，B超的膽囊影像出現好轉，實驗室指標歸于正常；
[0042]顯效:患者體征和癥狀徹底消失，B超的膽囊影像有顯著好轉或已歸于正常，實驗室指標完全正常。
[0043]總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數X 100 %。
[0044]結果顯示，對照組顯效例數9例，有效10例，無效11例，總有效率為63.3% ;試驗組顯效21例，有效9例，無效I例，總有效率96.8% ;比較兩組總有效率，差異具有統計學意義，詳見表I。另外，試驗組和對照組在治療后的癥狀緩解持續時間對比結果顯示，試驗組所需時間少于對照組所需時間，差異具有統計學意義(P <0.05)，詳見表2。在全程治療中，試驗組患者沒有出現明顯不適現象。兩組患者的肝、腎功能，血常規和尿常規等檢查由于病癥的原因都有所增高，程度不一。
[0045]表1試驗組和對照組的治療效果比較
[0046]
【權利要求】
1.一種疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢草25-36份、丹參7_11份、芒硝5_8份、枳實10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。
2.根據權利要求1所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11-13份、黃芩8-10份、金銀花28-32份、香附11-13份、萊菔子11-13份、延胡索11-13份、大黃11-13份、蒲公英28-32份、金錢草28-32份、丹參8_10份、芒硝6-7份、枳實11-13份、大青葉28-32份、茵陳28-32份、厚樸11-13份。
3.根據權利要求1所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制備而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黃芩9份、金銀花30份、香附12份、萊菔子12份、延胡索12份、大黃12份、蒲公英30份、金錢草30份、丹參9份、芒硝6份、枳實12份、大青葉30份、茵陳30份、厚樸12份。
4.根據權利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的川楝子和萊菔子在水煎提取前經炒制處理。
5.根據權利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的香附和延胡索在水煎提取前經醋制處理。
6.根據權利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的枳實在水煎提取前經麩炒處理。
7.根據權利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的厚樸在水煎提取前經姜制處理。
8.權利要求1或2或3所述的中藥組合物在制備治療急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結石的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P1/16GK104173937SQ201410432135
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月28日 優先權日:2014年8月28日
【發明者】閆美興, 劉敏, 武鋼毅, 史光軍, 劉峙 申請人:青島市市立醫院