注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。該組合物含有維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素K1等成分，其制備方法是首先對聚山梨酯80進行精制處理，再利用大豆磷脂與精制后的聚山梨酯80在無水乙醇中形成混合膠束溶劑，有效提高了脂溶性維生素在水性制劑中的溶解澄清度和穩定性，降低了樣品中雜質含量及雜質對脂溶性維生素的影響，減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。
【專利說明】注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種注射用藥物組合物，尤其涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 維生素是維持人體和動物體健康所必須的一類營養素，其在保持人體健康及疾病 預防方面的作用越來越受到重視。
[0003] 按維生素的溶解性能可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類，脂溶性維生素 包括維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生素 K四種成分，上述成分容易降解，穩定性差，影響了 藥品的澄清度、穩定性及使用安全性。
【發明內容】
[0004] 為解決現有技術中存在的不足，本發明提供了一種能提高脂溶性維生素在水中溶 解的澄清度，穩定性和使用安全性的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。
[0005] 為實現上述目的，本發明所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6-2.0g 維生素 D2 0. 004-0. 006g 維生素 E 8-10g 維生素 K1 0. 1-0. 2g 甘露醇 70-80g 聚山梨酯80 35-50g 大豆磷脂 50-85g 注射用水 至2500ml a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導入15-25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄 清，然后加入〇. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖 錯蓋，全檢合格后包裝。
[0006] 將大豆磷脂加至聚山梨酯80膠束體系，能夠降低膠束分子間斥力，增加聚合作用 及聚合強度，并可降低膠束的臨界膠束濃度，使形成的膠束更穩定。但由于聚山梨酯80原 料中含有多種雜質，這些雜質帶有的電荷會與大豆磷脂、聚山梨酯80分子間產生靜電作用 力，當大豆磷脂分子分散在聚山梨酯80分子周圍時，由于雜質作用力的干擾使大豆磷脂具 有的降低聚山梨酯80膠束分子間斥力的作用顯著降低，極大影響了混合膠束的穩定性。本 發明中采用將精制處理后的聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液中以形成穩定的混合膠 束溶劑，一方面對聚山梨酯80進行精制處理，控制各類雜質的含量，使其中環氧乙烷含量 小于lppm，二氧六環含量小于lOppm，二氯甲烷含量小于0· 06%，三氯甲烷含量小于0· 006%， 三氯乙烯含量小于0. 008%，氯乙烯含量小于lOppm，乙二醇含量小于0. 062%，二甘醇含量小 于50ppm，有效控制了各類雜質含量的上限，將雜質對大豆磷脂與聚山梨酯80形成混合膠 束的干擾影響降到最低，以形成穩定的混合膠束溶劑；另一方面采用精制聚山梨酯80加入 到大豆磷脂乙醇溶液體系，使大豆磷脂分子瞬間分布在聚山梨酯80分子的周圍，迅速形成 穩定的混合膠束體系。再之后溶解各類脂溶性維生素，可以極大提高脂溶性維生素組合物 在水性制劑中的溶解澄清度和穩定性，另外降低了藥物組合物中雜質含量及雜質對脂溶性 維生素的影響，減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。
[0007] 作為對上述方式的限定，所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml。
[0008] 作為對上述方式的限定，所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法， 以1000支量計，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml。
[0009] 綜上所述，采用本發明的技術方案，有效提高了注射用脂溶性維生素在水性制劑 中的溶解澄清度和穩定性，降低了藥物組合物中雜質含量及雜質對脂溶性維生素的影響， 減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。
【具體實施方式】
[0010] 實施例一 該實施例涉及由本發明技術方案制得的注射用脂溶性維生素藥物組合物。
[0011] 實施例1. 1 本實施例涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物，以1000支量計，由以下重量的組 分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導入15°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄清，然 后加入0. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋， 全檢合格后包裝。
[0012] 實施例1.2 本實施例同樣涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物，以1000支量計，由以下重量 的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入少量30%過氧化氫溶液，繼續攪拌30分鐘， 減壓至無氣泡產生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時， 靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導入25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄清，然 后加入0. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋， 全檢合格后包裝。
[0013] 取實施例1. 1、1. 2的樣品，按國家標準進行檢測，各項指標均符合規定；將樣品在 40°C加速6個月，按國家標準進行檢測，各項指標仍均符合規定。具體試驗結果見下表：
【權利要求】
1. 一種注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在于，以1000支量計， 由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6-2.0g 維生素 D2 0. 004-0. 006g 維生素 E 8-10g 維生素 K1 0. 1-0. 2g 甘露醇 70-80g 聚山梨酯80 35-50g 大豆磷脂 50-85g 注射用水 至2500ml 其制備方法包括以下步驟： a、 將聚山梨酯80加熱至60°C，攪拌下加入30%過氧化氫溶液，繼續攪拌30分鐘，減壓 至無氣泡產生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80°C，攪拌并保溫4小時，靜置 使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80 ; b、 按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯 80混合均勻，持續攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑； c、 在高速攪拌下，按配方量將組分維生素 A棕櫚酸酯、維生素 D2、維生素 E、維生素 K1 分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻； d、 按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻； e、 將步驟c得到的溶液緩慢導入15-25°C的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄 清，然后加入〇. 1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖 錯蓋，全檢合格后包裝。
2. 根據權利要求1所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在 于，以1000支量計，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.6g 維生素 D2 0. 004g 維生素 E 8g 維生素 K1 0. 12g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 40g 大豆磷脂 50g 注射用水 至2500ml。
3. 根據權利要求1所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其特征在 于，以1000支量計，由以下重量的組分制成： 維生素 A棕櫚酸酯 1.94g 維生素 D2 0. 005g 維生素 E 9. lg 維生素 K1 0. 15g 甘露醇 75g 聚山梨酯80 50g 大豆磷脂 80g 注射用水 至2500ml。
【文檔編號】A61K31/592GK104208077SQ201410425153
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月27日 優先權日:2014年8月27日
【發明者】王樂, 陳繼明, 王一兵 申請人:王樂, 陳繼明, 王一兵