包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑及其制備方法。采用的技術(shù)方案是：包括以下原料按重量份配比制成：補(bǔ)骨脂素1–5份、阿霉素1–5份、固體脂質(zhì)40–120份、液體脂質(zhì)10–30份、脂溶性乳化劑35–350份、水溶性乳化劑25–250份、表面活性劑100–600份。本發(fā)明將兩個藥物制備成復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，對其處方工藝及理化性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化和考察，制備出較優(yōu)的納米結(jié)構(gòu)載體，為進(jìn)一步研究逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞的多藥耐藥作用提供基礎(chǔ)。
【專利說明】包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑及其制 備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種包載補(bǔ)骨脂素和阿霉素的復(fù)合納米結(jié) 構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是當(dāng)今危害人類健康的主要疾患之一。腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最普遍的 一種生物學(xué)行為和最本質(zhì)的特征，也是影響腫瘤患者生存和愈后的關(guān)鍵因素。因此抗腫瘤 藥物也是本領(lǐng)域的技術(shù)人員不斷研發(fā)的課題。
[0003] 補(bǔ)骨脂素（PSO)為從豆科植物中提取的有效成分，脂溶性作用較強(qiáng)，是一種鈣離 子通道阻滯劑，同時可以抑制P-gp蛋白的泵出，協(xié)助化療藥物逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥作 用。阿霉素（DOX)是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其鹽酸鹽具有水溶性，主要用于治療白血病、淋巴 癌及乳腺癌等，抗瘤譜廣，但是容易產(chǎn)生耐藥作用。目前，補(bǔ)骨脂素和阿霉素都有單獨(dú)作用 于臨床治療白血病的研究，但補(bǔ)骨脂素水溶性差，生物利用度低，而鹽酸阿霉素水溶性作用 強(qiáng)，但細(xì)胞外排作用大，易產(chǎn)生耐藥。因此需要尋求一種有效制劑，來增加補(bǔ)骨脂素的溶解 性，提高生物利用度，同時減少阿霉素的細(xì)胞外排作用，增強(qiáng)抗腫瘤效果，降低毒副作用。
[0004] 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（NLC)是在固體脂質(zhì)納米粒（SLN)基礎(chǔ)上發(fā)展的新型給藥系 統(tǒng)，在固體脂質(zhì)為載體的基礎(chǔ)上加入液體脂質(zhì)，擾亂固態(tài)脂質(zhì)固化后的完美晶型，較少藥物 的泄露。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于將兩個藥物制備成復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，對其處方工藝及理 化性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化和考察，制備出較優(yōu)的納米結(jié)構(gòu)載體，為進(jìn)一步研究逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞的多 藥耐藥作用提供基礎(chǔ)。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制 齊U，包括以下原料按重量份配比制成：
[0007]
【權(quán)利要求】
1. 一種包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在于：包括以下原 料藥按重量份配比制成： 補(bǔ)骨脂素 1-5份、 阿霉素 1-5份、 固體脂質(zhì) 40- 120份、 液體脂質(zhì) 10-30份、 脂溶性乳化劑 35 -350份、 水溶性乳化劑 25 -250份、 表面活性劑 100-600份。
2. 如權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在 于：所述固體脂質(zhì)為硬脂酸、膽固醇、棕櫚酸、山崳酸、單硬脂酸甘油酯、甘油棕櫚酸硬脂酸 酯、雙硬脂酸甘油酯、豆蘧酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、山崳酸甘油酯或月桂酸甘油酯的一 種或二種以上的組合。
3. 如權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在 于：所述液體脂質(zhì)為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蘧 酸異丙酯、液體石蠟、大豆油或油酸的一種或二種以上的混合。
4. 如權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在 于：所述脂溶性乳化劑為大豆卵磷脂或合成磷脂。
5. 如權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在 于：所述水溶性乳化劑為泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、膽酸鈉或脫氧 膽酸鈉的一種或二種以上的混合。
6. 如權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑，其特征在 于：所述的表面活性劑為吐溫80、吐溫60或吐溫20。
7. -種權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑的制備方 法，其特征在于方法如下： 1) 將補(bǔ)骨脂素、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)和脂溶性乳化劑依次加入有機(jī)溶劑中，70_80°C水 浴中加熱溶解，超聲分散混勻，作為有機(jī)相； 2) 將阿霉素和水溶性乳化劑溶于適量注射用水中，70-80°C水浴中加熱溶解，攪拌均 勻，作為內(nèi)水相； 3) 將表面活性劑溶于適量注射用水中，70-80°C水浴中加熱溶解，攪拌均勻，作為外水 相； 4) 在攪拌下，將內(nèi)水相緩慢注入有機(jī)相中，攪拌5-15min，形成初乳； 5) 在攪拌下，將初乳緩慢注入外水相中，攪拌乳化形成復(fù)乳； 6) 將復(fù)乳蒸發(fā)濃縮后迅速倒入冰水中，低溫固化0. 5?I. 5h，微孔過濾，得液相包載補(bǔ) 骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于還包括如下步驟： 7)向液相包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑中加入凍干保護(hù)劑溶液， 干燥，得固相包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑。
9. 如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于：步驟6)中所述的微孔過濾為采用 孔徑為〇· 22um或0· 45um的水系濾膜過濾。
10. 權(quán)利要求1所述的包載補(bǔ)骨脂素-阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體制劑在制備治療 抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/704GK104367549SQ201410421132
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】蔡天革, 蔡宇, 唐鳳德 申請人:遼寧大學(xué)