外用抗炎鎮痛藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種外用抗炎鎮痛藥物組合物及其用法，該外用藥物組合物包括生姜油和/或柏木醇，劑型優選為軟膏或甘油劑。該藥物組合物組方合理，具有顯著的抗炎鎮痛作用，使用方法安全、簡單，可用于治療跌打損傷、風濕痹痛等病癥，具有高效、低毒、無污染和工藝簡單等優點。
【專利說明】外用抗炎鎮痛藥物組合物
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及一種外用抗炎鎮痛藥物組合物，屬于中藥制劑領域。
【背景技術】：
[0002] 風濕痹痛、跌打損傷、關節周圍軟組織急性損傷或慢性勞損諸癥，為常見病、多發 病，嚴重時會影響正常生活質量。
[0003] 中醫痹證是由于風、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血不暢所引起的，以 肌肉、筋骨、關節發生疼痛，麻木，重著，屈伸不利，甚或關節腫大灼熱等為主要臨床表現的 病證。《諸病源候論-風痹候》說："痹者，風寒濕三氣雜至，合而成痹"。現代醫學的風濕性， 類風濕性關節炎，骨質增生等均屬痹證范疇。《醫學心悟.痹》說："治行痹者，散風為主，而 以除寒祛濕佐之，治痛痹者，散寒為主，而以疏風燥濕佐之治著痹者，燥濕為主，而以祛風散 寒佐之"。故祛風、散寒、除濕、清熱以及疏經通絡為治療痹證的基本原則。
[0004] 祖國醫學將人體受到打擊、摔傷、拉傷、扭傷統稱為跌打損傷，以局部疼痛、血瘀、 腫脹等為主要表現，嚴重時可影響正常生活質量；同時認為傷筋腫脹、疼痛是由于人體某 部位受暴力作用，致使筋脈破損、血溢脈外、氣血凝滯、流通不暢，故局部出現紅腫熱痛、皮 膚青紫淤斑。根據中醫"通則不痛、痛則不通"的原則，其治療當以活血化瘀、消腫止痛為主。
[0005] 生姜是姜科姜屬植物姜（Zingiber officinale Rose.)的新鮮根莖，是熱帶、亞熱 帶地區的一種重要栽培植物，我國的中部、東南部至西南各省廣為栽培。是一種廣泛使用的 藥食兩用植物，具有解表散寒、溫中止嘔等功效。《醫學入門》記載："姜，產后必用者，以其 能破血逐瘀也。"
[0006] 鮮姜注射液、干姜的醚提物、水提物和生姜揮發油都有明顯的抗炎作用。在臨床上 生姜用于治療風濕、骨關節炎等疾病。有實驗表明，生姜油（1.5ml ·1?〇,能夠明顯的抑制 由弗氏完全佐劑誘導的小鼠足腫脹，抑制血清中Ν0升高，具有潛在消炎和抗風濕作用。小 鼠扭體實驗表明，生姜油（〇.566 8/1^)給藥61^11后，鎮痛率達到28.96%，同時生姜油還能 減少游離的吲哚類神經遞質5-HT、5-HTP、5-HIAA的含量，從而提高炎性疼痛動物痛閾，起 到鎮痛作用。此外，生姜對偏頭痛，尤其是發作前期或緩解期腦血流速度增高的偏頭痛有明 顯的緩解作用。在臨床上，生姜還可減輕牙痛，起到消炎鎮痛作用。
[0007] 柏木醇（cedrol)為生姜中的有效成分，是一種具有較高沸點的倍半萜醇，普遍 存在于柏科、杉科、松科等植物中。廣泛用于木香、辛香和東方型香精中，也大量用作消毒 劑和衛生用品的增香劑。有時也少量應用與醫藥行業作為一種藥物。柏木醇為天然血小 板活化因子（PAF)受體拮抗劑，有實驗表明柏木醇能夠阻斷花生四烯酸（AA)、膠原和二磷 酸腺苷（ADP)與PAF受體結合，從而抑制炎癥反應。體外實驗發現，柏木醇（4.5 Χ1(Τ? 2.25Xl(T5g/mL)能夠緩解乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺、煙堿、鋇劑引起的豚鼠回腸（作用于 4?5cm處）和兔空腸（作用于5?6cm處）平滑肌收縮。相同濃度的柏木醇對鋇劑及乙 酰膽堿引起豚鼠回腸痙攣的緩解作用分別為罌粟堿的4. 1和1. 47倍。
[0008] 近年來，有關生姜、柏木醇的抗炎鎮痛作用報道有很多。例如：CN101417117A公開 了一種中藥混合組分以治療關節炎的藥。加入生姜后，既調合了各藥物的粘合作用，同時利 用生姜的解表發汗作用，使藥物有效成分快速達到病灶部位，達到治療目的，使患者能-早 日康復，減少痛苦。CN1903353 A公開了一種治療骨傷及軟組織挫傷、關節扭傷腫痛的中藥。 以生姜、沙姜等8種中藥材為原料，將其用打漿機打成漿糊，密封保存，可隨時取用。該中藥 對人們日常生活和生產過程中不慎或意外事故引起的骨傷、軟組織挫傷及關節扭傷腫痛等 有很好的治療效果。CN1583010 A公開了一種抗風濕的中藥提取物和制劑及制備方法，其主 要技術特征是，由姜（生、干姜）的提取物制備而成，且該提取物中有效部位（由揮發性成 分組成）含量大于50%;其具有溫經通絡、抗炎鎮痛等作用，用于防治（類）風濕性關節炎； CN102018946A公開了一種治療肩周炎的藥物，是以海桐皮、片姜黃、赤芍、當歸、羌活、白術、 甘草、生姜為原料藥制成膠囊劑。該發明藥物舒筋活絡，活血化瘀、抗炎鎮痛，治療肩周炎 療效好，復發率低。CN 1108120A公開了一種抗炎中成藥沖劑，該沖劑由由桂枝、生姜、甘 草、白芍、大棗和適量白糖組成，對抗炎抗潰瘍、抗菌、鎮痛解痙攣等方面都有理想效果。CN 1465389A公開了一種具有良好解熱鎮痛、抗炎鎮靜作用的湯藥。該湯劑由七味藥：麻黃、桂 枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗組合而成。通過測定家兔解熱實驗、小鼠鎮痛實驗和大鼠耳 廓抗炎等生物活性實驗，證明該湯劑具有明顯的解熱鎮痛和抗炎鎮靜作用。CN 101518521A 公開了柏木醇單體在制備鎮痛和治療關節炎藥物中的新用途。該發明采用大鼠足踢角叉菜 致炎法和佐劑性關節炎觀察柏木醇的抗炎作用，結果可見柏木醇對角叉菜膠引起的非特異 性炎癥反應具有明顯抑制作用，同時也對佐劑性關節炎有顯著的治療和預防作用。該發明 采用甩尾法實驗發現柏木醇對大鼠光熱刺激尾部有顯著的鎮痛作用。
[0009] 現階段生姜作為抗炎鎮痛中藥多以原料藥經簡單加工而成（例如CN101209341、 CN102895606A、CN1903353 A所披露的），其用藥量大、有效成分含量低。因此，不僅增加了 生產過程中藥物的投入量，也在一定程度上影響了藥物的療效。本品以生姜中的有效成分 制成外用抗炎鎮痛制劑，不僅明確了有效成分組成也提高了有效成分的含量。目前，用于抗 炎鎮痛的藥物多為口服給藥，易造成多種副作用。本品為外用中藥制劑，不僅克服了以往治 療風濕藥物多為傳統藥物的原藥材單方或復方水煎制劑局限性，還具有安全有效、副作用 小，使用方便等優點。本品特有的膜覆蓋法，不僅使用方便還可避免用藥時污染衣物。熱敷 給藥方法簡單，還可以使藥物更好的滲透，增強藥效。
【發明內容】
[0010] 本發明的目的在于提供一種外用抗炎鎮痛藥物組合物，其具有安全有效、副作用 小，使用方便的優點，用于治療風濕痹痛、跌打損傷等疾病，便于中藥制藥企業生產。
[0011] 本發明提供的外用抗炎鎮痛藥物組合物，有效成分為生姜油和/或柏木醇，還可 以包括以下輔料的一種或幾種：基質30-70重量份，促透劑0-15重量份，保濕劑2-15重 量份，防腐劑0-0. 5重量份，溶劑50-80重量份。示例性的組合物主要由藥物l-10g,基質 30-70g，促透劑0-15g，保濕劑2-15mL，防腐劑0. 01-0. 5g，溶劑50-80ml制備而成。
[0012] 上述生姜油可以從如下藥材中提取：鮮姜、干姜和炮制姜中的一種或幾種；提取 時可以采用以下方法中的一種或幾種的組合：（1)冷榨法；（2)超臨界C02萃取法；（3)水蒸 氣蒸餾法；(4)溶劑浸提法。
[0013] 上述柏木醇可以從如下原料中制備得到：側柏、卷柏、龍柏、雪松、伸筋草、蔓荊子、 定心藤、黑骨藤、姜、毛喉鞘蕊花、揚子毛莫、木棉花、紅心大白菊或土茯苓中的一種或幾種。
[0014] 上述藥物組合物中的基質可以是任何常規的外用藥物基質，在優選的方案中，基 質包括凡士林、固體石蠟、蜂蠟、鯨蠟、硅油、動物油脂、羊毛脂、甘油中的一種或一種以上。 上述保濕劑可以是任何常規的藥用保濕劑，在優選的方案中，保濕劑為甘油、丙二醇中的一 種或兩種。上述溶劑可以是外用藥物制劑可接受的任何常規溶劑，在優選的方案中，溶劑包 括水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或兩種，所述乙醇溶液的濃度例如是90%、85%，75%、 70%、65%。
[0015] 上述藥物組合物中任選加入促透劑，可以是任何常規的藥學上可接受的促透劑， 在優選的方案中，促透劑包括薄荷腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇中的一種或幾種。
[0016] 上述藥物組合物中任選加入防腐劑，可以是任何常規的藥學上可接受的防腐劑， 用量為〇-〇. 5重量份，優選0. 01-0. 5重量份。
[0017] 上述藥物組合物的劑型優選為軟膏或甘油劑。當為軟膏時，其制備方法為：生姜粉 碎成粗粉，按前述方法進行提取，得到生姜油；將生姜油及柏木醇混合分散于液體軟膏組分 中，再與軟膏基質混合均勻即得。所述液體軟膏組分包括保濕劑和/或溶劑，所述保濕劑例 如是甘油、丙二醇，所述溶劑例如是乙醇溶液，優選75%乙醇溶液。所述軟膏基質包括凡士 林、固體石蠟、蜂蠟、鯨蠟、硅油、動物油脂、羊毛脂等制成的油脂性基質，優選是凡士林。
[0018] 上述軟膏的優選制備方法為：生姜粉碎成粗粉，按前述方法進行提取，得到生姜 油，加入柏木醇后，以75 %乙醇溶解，搖勻，濾過，加入甘油、凡士林，攪拌均勻，制成軟膏，即 得。
[0019] 本發明的藥物組合物可以與物理方法相結合，以促進透皮吸收。示例性的方法為： 將藥物組合物涂抹于患部，以保鮮膜或醫用防水膜覆蓋，通過熱敷法溫熱10-60分鐘。上述 熱敷法例如是熱毛巾法、熱水袋法、電熱敷法、發熱貼法、熱沙袋法、熱玻璃珠法、發熱暖手 寶法。
[0020] 本發明的藥物組合物經藥理實驗測試，證實有確切的鎮痛抗炎作用。
【具體實施方式】
[0021] 實施例1 :制備抗炎鎮痛復方軟膏劑
[0022] 生姜油：3. 0g
[0023] 柏木醇：1. 0g
[0024] 凡士林：48. 0g
[0025] 乙醇：10mL
[0026] 分取柏木醇加入乙醇超聲溶解后置于研缽中，加入生姜油后，分次加入凡士林混 合研勻即得。
[0027] 實施例2 :制備抗炎鎮痛復方甘油劑
[0028] 生姜油：3. 0g
[0029] 柏木醇：1. 0g
[0030] 甘油：100mL
[0031] 乙醇：10mL
[0032] 分取生姜油和柏木醇加入乙醇超聲溶解后置于乳缽中，逐漸添加甘油60ml并隨 加隨研磨，加入生姜油后，再加入甘油至100ml，研勻即得。
[0033] 實施例3 :制備抗炎鎮痛復方軟膏劑
[0034] 生姜油：3. 0g
[0035] 柏木醇：1. 0g
[0036] 甘油：5mL
[0037] 凡士林：48. 0g
[0038] 乙醇：6mL
[0039] 分取生姜油和柏木醇加入乙醇超聲溶解后加入甘油，攪拌使其混合均勻。分次加 入凡士林混合研勻即得。
[0040] 實施例4 :制備生姜抗炎鎮痛軟膏劑
[0041] 生姜油：4.0g
[0042] 凡士林：48. 0g
[0043] 乙醇：5mL
[0044] 取生姜油置于乳缽中，分次加入凡士林混合研勻即得。
[0045] 實施例5 :制備柏木醇抗炎鎮痛軟膏劑
[0046] 柏木醇：1.6g
[0047] 凡士林：48. 0g
[0048] 乙醇：5mL
[0049] 取柏木醇加入乙醇中超聲溶解，分次加入凡士林混合研勻即得。
[0050] 實施例6 :制備生姜抗炎鎮痛甘油劑
[0051] 生姜油：4.0g
[0052] 甘油：100. OmL
[0053] 取生姜油置于乳缽中加入甘油中，混合均勻即得。
[0054] 實施例7 :制備柏木醇抗炎鎮痛甘油劑
[0055] 柏木醇：1.6g
[0056] 甘油：100. OmL
[0057] 采用分散法，取柏木醇置于乳缽體中研細，先加入13mL甘油使藥物潤濕并沿同
[0058] -方向研勻，之后逐漸加入甘油到100mL，研勻即得。
[0059] 實施例8 :制備生姜抗炎鎮痛軟膏劑
[0060] 生姜油：4. 0g
[0061] 甘油：5. OmL
[0062] 凡士林：4?
[0063] 取生姜油加入甘油中，混合均勻，分次加入凡士林至于研缽體中，混合研勻即得。
[0064] 實施例9 :制備柏木醇抗炎鎮痛軟膏
[0065] 柏木醇：1.6g
[0066] 甘油：5. OmL
[0067] 凡士林：45g
[0068] 取柏木醇置于乳缽體中加入甘油中混合均勻，分次加入凡士林，混合研勻即得。
[0069] 實施例10 :抗炎鎮痛復方軟膏劑對小鼠的鎮痛實驗（一）
[0070] 取18?22g小鼠，按體重隨機分組，每組10只，雌雄各半，腹部剃毛部位均勻涂布 試藥。每隔lh給藥1次，共給藥3次。于末次給藥后lh給各組小鼠腹腔注射0.6%醋酸 0. 2mL/只致痛，觀察15min內小鼠扭體次數。試藥（分別為實施例1-9中藥物組成）給藥 劑量為5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg以卩引哚美辛10mg/kg為陽性對照，以1% TW-80為陰性 對照。
[0071] 表 1
[0072] (X土SD，與 1% TW-80 組比較 *Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001)
[0073]
【權利要求】
1. 一種外用抗炎鎮痛藥物組合物，其特征在于：有效成分為生姜油和/或柏木醇。
2. 權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：生姜油和/或柏木醇為1-10重量份。
3. 權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：還含有基質30-70重量份，所述基 質為凡士林、固體石蠟、蜂蠟、鯨蠟、硅油、動物油脂、羊毛脂或甘油中的一種或一種以上；保 濕劑為甘油、丙二醇中的一種或兩種；溶劑為水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或兩種。
4. 權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：還含有促透劑0-15重量份，所述 促透劑為薄荷腦、氮酮、檸檬烯或丙二醇中的一種或幾種。
5. 權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：還含有保濕劑、防腐劑、溶劑中的 一種或幾種。
6. 權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的劑型優選為軟 膏或甘油劑。
7. 權利要求1-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于：生姜油從如下藥材中提取：鮮 姜、干姜或炮制姜中的一種或幾種；所述提取采用以下方法中的一種或幾種的組合：（1)冷 榨法；（2)超臨界C02萃取法；（3)水蒸氣蒸餾法；(4)溶劑浸提法。
8. 權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：當劑型為軟膏時，所用基質為凡士林， 所用保濕劑為甘油，所用溶劑為75%的乙醇溶液。
9. 權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述軟膏的制備方法為：生姜粉碎成粗 粉，按權利要求7中所述的方法進行提取，加入柏木醇后，以75%乙醇溶解，搖勻，濾過，加入 甘油、凡士林，攪拌均勻，制成軟膏，即得。
10. 權利要求1-9任一項所述的藥物組合物在制備治療跌打損傷、風濕痹痛藥物中的 應用。
【文檔編號】A61P29/00GK104189818SQ201410416256
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月22日 優先權日:2014年8月22日
【發明者】謝強敏, 關健, 張巖, 董新威, 韓紅 申請人:遼寧新中現代醫藥有限公司