閉花木酮的o-(四氫吡咯基)乙基衍生物在制備預防或治療胰腺纖維化藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物、制備方法及其在制備預防或治療胰腺纖維化藥物上的用途。本發明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發明的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物具有預防或治療胰腺纖維化的作用，具有開發預防或治療胰腺纖維化藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物在制備預防或治 療胰腺纖維化藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(四 氫吡咯基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術】
[0002] 胰腺纖維化是各種原因所致慢性胰腺炎的共同特征，同時也是與其伴隨的組織 病理學特點，表現為大量成纖維細胞增生和富含連接組織的細胞外基質。是多種原因導致 胰腺損傷修復的結果，近期發現胰腺星狀細胞和多種細胞因子與胰腺纖維化有關，胰腺纖 維化目前發病率愈來愈高，急需研發高效低毒的抗胰腺纖維化藥物。
[0003] 胰腺纖維化的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產物中 尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最 有重要價值。
[0004] 本發明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結構修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物，并對其抗胰腺纖維化活性進行了評價，其 具有抗胰腺纖維化活性。
【發明內容】
[0005] 本發明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0_(四氫吡咯基）乙基衍生物，其結
【權利要求】
1. 一種具有式ΠΙ所示結構的閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物 及其藥學上可接受的鹽在治療胰腺纖維化藥物中的應用，
2. 如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡唂基）乙基佑生物及其藥 學上可接受的鹽在治療胰腺纖維化藥物中的應用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone 的〇_(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽逆轉胰腺纖維化所引起的胰臟臟器 系數下降。
3. 如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療胰腺纖維化藥物中的應用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone 的〇_(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽逆轉胰腺纖維化所引起的羥脯氨酸 含量升高。
4. 如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療胰腺纖維化藥物中的應用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone 的〇_(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥學上可接受的鹽逆轉胰腺纖維化所引起的炎癥細胞 浸潤升高。
【文檔編號】A61K31/58GK104147019SQ201410375246
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】吳俊藝, 黃蓉, 吳俊華 申請人:南京大學