一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物及其膠囊劑和制法

一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物及其膠囊劑和制法
【專利摘要】本發明公開了一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物及其制劑，主要是用下列重量份組成的原料制得：龍丹通絡提取粉(由黃芪、丹參、葛根制得)、冰片、水蛭、地龍、水牛角濃縮粉、人工麝香。本發明提供了一種無刺激、無毒副作用，安全度高，可以很好地治療冠心病心絞痛、腦血栓等心腦疾病，效果好、起效快、治愈率高的中藥組合物，及由該中藥組合物制得的制劑，該制劑不僅無刺激、無毒副作用、可以很好地治療冠心病心絞痛、腦血栓等心腦疾病，還能提高患者的依從性，進一步提高藥物的治療效果。本發明提供的中藥組合物及其制劑，對腦血栓有效率達86.7％，對冠心病心絞痛有效率達94.3％，對糖尿病有效率達90.9％。
【專利說明】一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物及其膠囊劑和 制法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種以中藥原料制備的治療氣虛血瘀型心腦疾病 的中藥組合物及其膠囊劑和制法。 技術背景
[0002] 心腦血管疾病是心臟血管和腦血管的疾病統稱，也被稱為"富貴病"的"三高癥"； 是世界衛生組織工人的世界性三大疾病之一，也是危害人類生命和健康最主要的疾病。60 歲以上老年人中40 %?45%患有高血壓的同時還患有高血糖或高血脂，根據衛生部2007 年統計數字顯示，據國外的資料顯示，50%左右的糖尿病人都合并有高血壓、高血脂等多種 老年疾病。心腦血管疾病具有"發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高，并發癥多"即"四 高一多"的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經超過2. 7億人！其中腦血栓和冠心病穩 定型勞累性心絞痛是心腦血管疾病中最具代表性的疾病。心腦血管疾病對患者及家屬的危 害很大，研究一種具有治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的藥物是當務之急。現有技術中具有 治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的組合物很多，但是其效果及毒性均不清楚，存在一定的安 全隱患。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的是提供一種效果好、見效快、無毒副作用、利于人體吸收、中藥成分 生物利用度高的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物及其膠囊劑。
[0004] 本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，主要由下列重量份的原料藥經 加工制備而成：
[0005] 龍丹通絡提取粉20-40 冰片0.5-1.5 水蛭6-8 地龍20-40
[0006]水牛角濃縮粉6-8 人工麝香0.05-0.01，
[0007] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0008] 黃芪 50-70 丹參 40-60 葛根 35-40。
[0009] 本發明所提供的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，原料天然、易得，該中藥 組合物對氣虛血瘀型心腦疾病具有很好的治療效果，無依賴性，無毒副作用；原料用量少， 避免了原料浪費。
[0010] 本發明的中藥組合物對多種氣虛血瘀型心腦疾病均有作用，包括冠心病、腦梗塞 等。
[0011] 本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，由下列重量份的原料藥經加工 制備而成： 龍丹通絡提取粉20-40 冰片0.5-1.5 水蛭6-8 地龍20-40 水牛角濃縮粉6-8 人工麝香0.05-0.01，
[0012]
[0013] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0014] 黃芪 50-70 丹參 40-60 葛根 35-40。
[0015] 優選地，本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物,還包括如下重量份的 原料藥：
[0016] 篇蓄 10-20 蟬蛻 5-15。
[0017] 該治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，可以有效治療氣虛血瘀型心腦疾病， 治療效果好、無毒副作用；不僅可以治療冠心病心絞痛、腦血栓，加上篇蓄、蟬蛻后，還可以 治療糖尿病。
[0018] 優選地，本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，主要由下列重量份的 原料藥經加工制備而成：
[0019] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8
[0020]水牛角濃縮粉7 人工麝香0.056 篇蓄15 蟬蛻10，
[0021] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0022] 黃芪60丹參50葛根39. 2。
[0023] 優選地，本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，由下列重量份的原料 藥經加工制備而成： 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8
[0024] 水牛角濃縮粉7 人工麝香0.056 萵蓄15 蟬蛻10,
[0025] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0026] 黃苗60丹參50葛根39. 2。
[0027] 本發明所述的中藥組合物，只使用由黃芪、丹參和葛根混合提取的龍丹通絡提取 粉，冰片、水蛭、地龍、水牛角濃縮粉、人工麝香、篇蓄和蟬蛻，不需要加入其他原料，就可以 對冠心病、腦血栓、糖尿病等心腦疾病起到很好的治療效果，且無毒副作用。
[0028] 由本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物和輔料制得的口服制劑，包括 片劑、膠囊劑、丸劑或散劑；中藥組合物和輔料的重量份數比為1 : 0.5-3。
[0029] 由本發明的中藥組合物制得的口服制劑，對多種心腦疾病均有作用，包括冠心病、 腦血栓、糖尿病等。
[0030] 由本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物和輔料制得的口服制劑為膠 囊劑，膠囊劑包括膠囊內容物；膠囊內容物包括中藥組合物和輔料，輔料包括重量份數為 10-25的硬脂酸鎂。
[0031] 硬脂酸鎂的使用，可對中藥組合物起到潤滑作用，同時增加膠囊內容物中活性成 分的分散均勻度，增加藥物的使用效果；另外，由于膠囊內容物為粉狀，不需要另外增加崩 解劑就可以實現快速崩解，節省原料和開支。
[0032] 進一步，輔料還包括重量份數為3-9的預制可可和重量份數為5-10的肌醇。
[0033] 預制可可和肌醇的協同作用，可以增加膠囊內容物的穩定性和分散均勻性，可以 進一步提高膠囊內容物中活性成分的分散均勻度和生物利用度；同時，肌醇同時還起到抗 氧化作用及防潮作用。
[0034] 更進一步，膠囊劑還包括膠囊殼；膠囊殼包括重量份數為5-10的明膠、重量份數 為5-8的蓖麻油、重量份數為2-4木糖醇和重量份數為6-8的水。
[0035] 明膠、蓖麻油和木糖醇的協同作用，既可以提高膠囊殼的穩定性，又可以保證膠囊 內容物中活性成分的有效溶出，進一步提高膠囊的穩定性和有效成分的生物利用度，促進 人體對有效成分的吸收，進一步提高對心腦疾病的治療效果，起效快，無毒副作用，治愈率 商。
[0036] 本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0037] a)制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加水煎煮兩次，每次加 水量為黃芪、丹參和葛根的8倍量，每次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對 密度1. 20?1. 25的浸膏，在70°C?80°C、_0. 08MPa?-0. 09MPa條件下進行真空干燥，干 膏過80目篩，粉碎，并置于槽型混合機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取 粉；
[0038] b)稱取處方量的水蛭和地龍，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉和地龍粉；
[0039] c)稱取處方量的冰片和人工麝香，研細；
[0040] d)將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的水蛭粉和地龍粉、步驟c)研 細后的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于槽型混合機內混合30分鐘，即得中藥組合 物。
[0041] 進一步，本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物的制備方法，包括如下 步驟：
[0042] a)制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加8倍量的水煎煮兩 次，每次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對密度1. 20?1. 25的浸膏，在 70°C?80°C、-0. 08MPa?-0. 09MPa條件下進行真空干燥，干膏過80目篩，粉碎，并置于槽 型混合機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取粉；
[0043] b)稱取處方量的篇蓄，加乙醇回流提取三次，第一次加8倍量90%的乙醇，回流提 取5h ;第二次加5倍量90 %的乙醇，回流提取3h ;第三次加2倍量90 %的乙醇，回流提取 lh ;合并回流液，過濾，濾液濃縮，在40°C下噴霧干燥，粉碎成細粉，得篇蓄提取物細粉；
[0044] c)稱取處方量的水蛭、地龍和蟬蛻，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉、地龍粉和蟬 蛻粉；
[0045] d)稱取處方量的冰片和人工麝香，研細；
[0046] e)將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的篇蓄提取物細粉、步驟c)得 到的水蛭粉、地龍粉和蟬蛻粉、步驟d)研細后的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于 槽型混合機內混合30分鐘，即得中藥組合物。
[0047] 進一步，本發明的具有治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的口服制劑的制備方法，包 括如下步驟：
[0048] a)膠囊內容物的制備：
[0049] 1)制備中藥組合物；
[0050] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，即得膠囊內容物；
[0051] b)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的顆粒填充到膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0052] 進一步，本發明的具有治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的口服制劑的制備方法，包 括如下步驟：
[0053] a)膠囊內容物的制備：
[0054] 1)制備中藥組合物；
[0055] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，制得混合粉；
[0056] 3)將預制可可與肌醇研細，分別過120目篩，然后加入所述混合粉中，混合均勻， 即得膠囊內容物；
[0057] b)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的顆粒填充到膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0058] 進一步，本發明的具有治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的口服制劑的制備方法，包 括如下步驟：
[0059] a)膠囊內容物的制備：
[0060] 1)制備中藥組合物；
[0061] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，制得混合粉；
[0062] 3)將預制可可與肌醇研細，分別過120目篩，然后加入所述混合粉中，混合均勻， 即得膠囊內容物；
[0063] b)膠囊殼的制備：
[0064] 1)將水加熱至60°C，攪拌下加入明膠，繼續攪拌，加入蓖麻油和木糖醇，攪拌均 勻，真空脫氣，制得膠液；
[0065] 2)將所述膠液通過壓制法成型，并于30°C烘干后，制得膠囊殼；
[0066] c)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的膠囊內容物填充到步驟b)制得的膠囊殼中， 制得膠囊劑。
[0067] 本發明所提供的制備工藝運用了現代中藥提取技術，能達到提高有效成分的收率 和純度的目的；同時又實現了中藥組合物及制劑的無毒性和有效性，該制備工藝實現了成 本低、操作簡單，適合工業化生產；制得的膠囊劑，可以防止患者對中藥組合物難聞氣味的 抗拒，提高患者的依從性，進一步提高其治療效果。
[0068] 本發明中所用主要原料的來源如下：
[0069] 水牛角（Cornu Bubali):牛科動物水牛的雙角；取角后，水煮，出去角塞，干燥。 苦咸，寒；入心、肝、脾、胃四經；清熱、涼血、解毒。水牛角濃縮粉（PULVS CORNUS BUBALI C0NCENTRATUS)，主要有強心，抗炎、抗感染，鎮靜、鎮驚，縮短出血時間，降低毛細血管通透 性，興奮垂體-腎上腺皮質系統等作用。
[0070] 冰片（Borneol):龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發油加工品提取獲得的結晶， 是近乎于純粹的右旋龍腦。可用于閉證神昏、用于目赤腫痛，喉痹口瘡、用于瘡瘍腫痛，潰后 不斂。
[0071] 水蛭（Whitmania pigra Whitman):水蛭科動物螞蟥、水蛭、柳葉螞蟥的干燥全體。 夏秋二季捕捉，用沸水燙死，曬干或低溫干燥。
[0072] 地龍（Geosaurus):環節動物門矩蝴科動物參環毛蝴Pheretimaas pergilum(E Perrier)、通俗環毛蝴P vulgarisChen、威廉環毛蝴P guillelmi(Michaelsen)或柿肓毛蟲引 P pectiniferaMichaelsen 的干燥體。
[0073] 人工廣香（Muscone，musk ketone):即廣香酮，3-甲基環十五燒酮；其主要藥理作 用與天然麝香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。
[0074] 黃苗（Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bunge.):豆科黃苗屬植物。
[0075] 丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge):唇形科鼠尾草屬植物丹參的根莖。性味苦， 微寒。歸心、肝經。有祛瘀止痛，活血通經，清心除煩之功效。用于月經不調，經閉痛經，癥 瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0076] 葛根（LobedKudzuvine Root):豆科植物野葛的干燥根。
[0077] 篇蓄（PolygonumaviculareL.):寥科植物篇蓄的干燥地上部分。夏季葉茂盛時采 收，出去根和雜質，曬干。苦，微寒。歸膀胱經。該品苦降下行，通利膀胱，苦燥又能殺蟲除 濕止癢，主要用于淋痛及濕疹。
[0078] 蟬蛻（PERI0STRACUM CICADAE):蟬科動物蟬的幼蟲變為成蟲時脫下的殼。甘，寒。 歸肺、肝經。散風除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用于風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風疹 瘙癢，目赤翳障，驚風抽搐，破傷風。
[0079] 本發明的有益效果為：
[0080] (1)采用原料為安全度高的中藥或中藥提取物，制備的治療氣虛血瘀型心腦疾病 的中藥組合物無刺激、無毒副作用，安全度高、可以很好地治療氣虛血瘀型心腦疾病、起效 快，治愈率高，對腦血栓有效率達86. 7 %，對冠心病心絞痛有效率達94. 3 %，對糖尿病有效 率達90. 9%。
[0081] (2)本發明的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物的制備方法，工藝簡單，操作 方便，適合工業化生產。
[0082] (3)由本發明的具有治療氣虛血瘀型心腦疾病作用的中藥組合物制得的膠囊劑， 不僅無刺激、無毒副作用、可以很好地治療氣虛血瘀型心腦疾病，還能提高患者的依從性， 進一步提高藥物的治療效果。

【具體實施方式】
[0083] 下面結合實施例對本發明作進一步說明：
[0084] 實施例1中藥組合物
[0085] -種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物主要由下列重量份的 原料藥經加工制備而成：
[0086] 龍丹通絡提取粉20 冰片0.5 水蛭8 地龍40 水牛角濃縮粉6 人工麝香0.05，
[0087] 其中，龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0088] 黃苗50丹參40葛根40
[0089] 制備方法：
[0090] a)制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加水煎煮兩次，每次加 水量為黃芪、丹參和葛根的8倍量，每次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對 密度1. 20的浸膏，在70°C、_0. 08MPa條件下進行真空干燥，干膏過80目篩，粉碎，并置于槽 型混合機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取粉；
[0091] b)稱取處方量的水蛭和地龍，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉和地龍粉；
[0092] c)稱取處方量的冰片和人工廣香，研細；
[0093] d)將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的水蛭粉和地龍粉、步驟c)研 細后的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于槽型混合機內混合30分鐘，即得中藥組合 物。
[0094] 實施例2中藥組合物
[0095] -種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0096] 龍丹通絡提取粉20 冰片0.5 水蛭8 地龍40 水牛角濃縮粉6 人工麝香0.05，
[0097] 其中，龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0098] 黃芪50丹參40葛根40
[0099] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得中藥組合物。
[0100] 實施例3中藥組合物
[0101] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物主要由下列重量份的 原料藥經加工制備而成：
[0102] 龍丹通絡提取粉40 冰片1.5 水蛭6 地龍20 水牛角濃縮粉8 人工麝香0.01,
[0103] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0104] 黃芪70丹參60葛根35;
[0105] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得中藥組合物，其中步驟a)中相對密度為 1. 25,真空條件為在 80°C、-0· 09MPa。
[0106] 實施例4中藥組合物
[0107] -種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0108] 龍丹通絡提取粉40 冰片1.5 水蛭6 地龍20 水牛角濃縮粉8 人工麝香0.01，
[0109] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0110] 黃芪70丹參60葛根35 ;
[0111] 制備方法：按照實施例3的制備方法制得中藥組合物。
[0112] 實施例5中藥組合物
[0113] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0114]龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8
[0115] 水牛角濃縮粉7 人工麝香0.056，
[0116] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0117] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0118] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得中藥組合物。
[0119] 實施例6中藥組合物
[0120] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0121] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉7 人工麝香0.056 篇蓄15 蟬蛻10，
[0122] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0123] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0124] 制備方法：
[0125] a)制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加8倍量的水煎煮兩 次，每次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對密度1. 20?1. 25的浸膏，在 70°C?80°C、-0. 08MPa?-0. 09MPa條件下進行真空干燥，干膏過80目篩，粉碎，并置于槽 型混合機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取粉；
[0126] b)稱取處方量的篇蓄，加乙醇回流提取三次，第一次加8倍量90%的乙醇，回流提 取5h ;第二次加5倍量90 %的乙醇，回流提取3h ;第三次加2倍量90 %的乙醇，回流提取 lh ;合并回流液，過濾，濾液濃縮，在40°C下噴霧干燥，粉碎成細粉，得篇蓄提取物細粉；
[0127] c)稱取處方量的水蛭、地龍和蟬蛻，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉、地龍粉和蟬 蛻粉；
[0128] d)稱取處方量的冰片和人工麝香，研細；
[0129] e)將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的篇蓄提取物細粉、步驟c)得 到的水蛭粉、地龍粉和蟬蛻粉、步驟d)研細后的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于 槽型混合機內混合30分鐘，即得中藥組合物。
[0130] 實施例7中藥組合物
[0131] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物主要由下列重量份的 原料藥經加工制備而成：
[0132] 龍丹通絡提取粉20 冰片0.5 水蛭8 地龍40 水牛角濃縮粉6 人工麝香0.05 篇蓄10 蟬蛻5，
[0133] 其中，龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0134] 黃苗50丹參40葛根40
[0135] 制備方法：按照實施例6的制備方法制得中藥組合物。
[0136] 實施例8中藥組合物
[0137] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0138] 龍丹通絡提取粉40 冰片1.5 水蛭6 地龍20 水牛角濃縮粉8 人工麝香0.01 萵蓄20 蟬蛻15，
[0139] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0140] 黃芪70丹參60葛根35;
[0141] 制備方法：按照實施例6的制備方法制得中藥組合物。
[0142] 對比實施例1中藥組合物
[0143] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0144] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉5 人工麝香0.056，
[0145] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0146] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0147] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得中藥組合物。
[0148] 對比實施例2中藥組合物
[0149] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0150] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉9 人工麝香0.056，
[0151] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0152] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0153] 制備方法：按照實施例1的制備方法制得中藥組合物。
[0154] 對比實施例3中藥組合物
[0155] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0156] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉5 人工麝香0.056 篇蓄15 蟬蛻10,
[0157] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0158] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0159] 制備方法：按照實施例6的制備方法制得中藥組合物。
[0160] 對比實施例4中藥組合物
[0161] 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料 藥經加工制備而成：
[0162] 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉9 人工麝香0.056 篇蓄15 蟬蛻10，
[0163] 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成：
[0164] 黃芪60丹參50葛根39. 2 ;
[0165] 制備方法：按照實施例6的制備方法制得中藥組合物。
[0166] 實施例9膠囊劑
[0167] 膠囊內容物：實施例1所制備的組合物 100g
[0168] 輔料：硬脂酸鎂 50g;
[0169] 制備方法：
[0170] a)膠囊內容物的制備：
[0171] 1)制備中藥組合物；
[0172] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，即得膠囊內容物；
[0173] b)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的顆粒填充到膠囊殼中，制得膠囊劑，每粒0. 3g。
[0174] 實施例10膠囊劑
[0175] 膠囊內容物：實施例4所制備的組合物 100g
[0176] 輔料：硬脂酸鎂 150g;
[0177] 制備方法：按照實施例9的制備方法制得膠囊劑，每粒0. 3g。
[0178] 實施例11膠囊劑
[0179] 處方：
[0180] 膠囊內容物：實施例2所制備的組合物 100g 輔料·.硬脂酸鎂 28g
[0181] 預制可可 8g 肌醇 14g;
[0182] 制備方法：
[0183] a)膠囊內容物的制備：
[0184] 1)制備中藥組合物；
[0185] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，制得混合粉；
[0186] 3)將預制可可與肌醇研細，分別過120目篩，然后加入所述混合粉中，混合均勻， 即得膠囊內容物；
[0187] b)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的顆粒填充到膠囊殼中，制得膠囊劑，每粒0. 3g。
[0188] 實施例12膠囊劑
[0189] 處方：
[0190] 膠囊內容物：實施例4所制備的組合物 100g 輔料：硬脂酸鎂 170g 預制可可 62g 肌醇 68g;
[0191] 制備方法：按照實施例11的制備方法制得膠囊劑，每粒0. 3g。
[0192] 實施例13膠囊劑
[0193] 處方： 膠囊內容物：實施例5所制備的組合物 100g
[0194] 輔料：硬脂酸鎂 14g 預制可可 4g 肌醇 7g
[0195] W囊冗： 日月0 7g 蓖麻油 7g 木糖醇 3g 水 3g
[0196] 制備方法：
[0197] a)膠囊內容物的制備：
[0198] 1)制備中藥組合物；
[0199] 2)將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉 速為300rmp，取出，過120目篩，制得混合粉；
[0200] 3)將預制可可與肌醇研細，分別過120目篩，然后加入所述混合粉中，混合均勻， 即得膠囊內容物；
[0201] b)膠囊殼的制備：
[0202] 1)將水加熱至60°C，攪拌下加入明膠，繼續攪拌，加入蓖麻油和木糖醇，攪拌均 勻，真空脫氣，制得膠液；
[0203] 2)將所述膠液通過壓制法成型，并于30°C烘干后，制得膠囊殼；
[0204] c)膠囊劑的制備：將步驟a)制得的膠囊內容物填充到步驟b)制得的膠囊殼中， 制得膠囊劑，每粒〇.3g。
[0205] 實施例14膠囊劑
[0206] 處方：
[0207] 膠囊內容物：實施例6所制備的組合物 100g
[0208] 輔料.·硬脂酸鎂 l〇lg 預制可可 36g 肌醇 41g 膠囊殼： 明膠 41g 蓖麻油 32g 木糖醇 16g 水 32g
[0209] 制備方法：按照實施例13的制備方法制得膠囊劑，每粒0. 3g。
[0210] 為說明這一情況，現通過試驗例進一步說明本發明的效果如下：
[0211] 試驗例1藥效學試驗
[0212] 一.局灶性腦缺血試驗
[0213] (一）實驗材料
[0214] 1.動物
[0215] SD，雄性，體重180_200g，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。
[0216] 2.藥品與試劑
[0217] 受試藥：實施例5、6,對照實施例1-4的中藥組合物；
[0218] 試劑：紅四氮唑（TTC)，淡黃色粉末，北京馬氏精細化學品有限公司提供。
[0219] (二）試驗方法
[0220] 實驗動物按體重隨機分組；
[0221] 各組動物均于術后30分組舌下靜脈給藥，術后2小時和23小時腹腔注射給藥二 次，各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，注射劑量采用0. 4ml/100g體重。
[0222] (三）大腦中動脈血栓模型制作
[0223] 腹腔注射10%水合氯醛溶液（350mg/kg)麻醉，右側臥位固定，在眼外眥和外耳道 連線中點做一弧形切口，長約1. 5cm，夾斷顳肌并切除，暴露顳骨，與實體顯微鏡下，用牙鉆 在顴骨與顳鱗骨結合處靠近口側1_處作一直徑2. 5_的骨窗，清理殘渣，暴露大腦中動脈 (位于嗅束及大腦下靜脈之間），置一小片塑料薄膜保護血管周圍組織。將吸有50%氯化鐵 溶液10 μ L的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局 部組織，逐層縫合，回籠飼養。室溫控制在24°C。
[0224] (四）神經癥狀評分標準
[0225] 對實驗動物在術后24小時，進行行為檢測。
[0226] 評分標準：
[0227] 1.提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱前伸，記為0分；如手術對側前肢出現 肩屈曲、肘屈曲、肩內旋或兼具，記為1分；
[0228] 2.將動物置于平面上，分別推雙肩向對側移動，檢查阻力；如雙側阻力對等且有 力，記為〇分；如手術對側阻力下降，記為1分；
[0229] 3.將動物兩前肢置一金屬網上，觀察肌張力；雙側肌張力對等且有力，記為0分； 手術對側前肢肌張力下降，記為1分；
[0230] 4.提鼠尾，動物有不停地向手術對側旋轉者，記為1分。
[0231] 根據以上標準評分，滿分為4分，份數越高，動物的行為障礙越嚴重。
[0232] (五）腦梗塞范圍的測定
[0233] 動物經行為評分后，斷頭取腦。去掉嗅球、小腦和低位腦干后的剩余部分在4°C一 下冠狀切成5片，并迅速將腦片置于TTC染液中（沒5ml染液中含4% TTC1. 5ml，1M Κ2ΗΡ04 0. lml，其余加蒸餾水至刻度），37°C避光溫孵30分鐘，取出后置于10%甲醛溶液中避光保 存24h。經染色后非缺血區為玫瑰紅色，梗塞區為白色。將白色組織仔細挖下稱重，以梗塞 組織重量占全腦重量-及患側腦重量的百分比作為腦梗塞范圍。
[0234] (六）結果
[0235] 上述結果用^ 表示，統計學檢查采用組間比較t檢查，結果見表1和表2。
[0236] 表1對神經癥狀影響結果([土S)
[0237]

【權利要求】
1. 一種治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物主要由 下列重量份的原料藥經加工制備而成： 龍丹通絡提取粉20-40 冰片0.5-1.5 水蛭6-8 地龍20-40 水牛角濃縮粉6-8 人工麝香0.05-1， 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成： 黃芪50-70丹參40-60葛根35-40。
2. 根據權利要求1所述的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，其特征在于，所述 原料藥還包括如下重量份的中藥材： 篇蓄10-20蟬蛻5-15。
3. 根據權利要求2所述的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物，其特征在于，所述 中藥組合物由下列重量份的原料藥經加工制備而成： 龍丹通絡提取粉32 冰片1 水蛭7 地龍30.8 水牛角濃縮粉7 人工麝香0.056 篇蓄15 蟬蛻10， 所述龍丹通絡提取粉是由以下原料按照如下的重量份數經加工制備而成： 黃芪60丹參50葛根39. 2。
4. 由權利要求1-3任一項所述的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物和輔料制得 的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑或散劑；所述中藥組合物和 輔料的重量份數比為1 : 0.5-3。
5. 根據權利要求4所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑，所述膠囊 劑包括膠囊內容物；所述膠囊內容物包括中藥組合物和輔料，所述輔料包括重量份數為 10-25的硬脂酸鎂。
6. 根據權利要求5所述的口服制劑，其特征在于，所述輔料還包括重量份數為3-9的預 制可可和重量份數為5-10的肌醇。
7. 根據權利要求6所述的口服制劑，其特征在于，所述膠囊劑還包括膠囊殼；所述膠囊 殼包括重量份數為5-10的明膠、重量份數為5-8的蓖麻油、重量份數為2-4木糖醇和重量 份數為6-8的水。
8. -種權利要求1所述的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物的制備方法，其特征 在于，所述方法包括如下步驟： a) 制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加水煎煮兩次，每次加水量 為黃芪、丹參和葛根的8倍量，每次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對密度 1. 20?1. 25的浸膏，在70°C?80°C、-0. 08MPa?-0. 09MPa條件下進行真空干燥，干膏過 80目篩，粉碎，并置于槽型混合機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取粉； b) 稱取處方量的水蛭和地龍，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉和地龍粉； c) 稱取處方量的冰片和人工麝香，研細； d) 將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的水蛭粉和地龍粉、步驟c)研細后 的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于槽型混合機內混合30分鐘，即得中藥組合物。
9. 一種權利要求2-3任一項所述的治療氣虛血瘀型心腦疾病的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： a) 制備龍丹通絡提取粉：稱取處方量的黃芪、丹參和葛根，加8倍量的水煎煮兩次，每 次1. 5小時，分次過濾，合并濾液，濃縮至80°C下相對密度1. 20?1. 25的浸膏，在70°C? 80°C、-0. 08MPa?-0. 09MPa條件下進行真空干燥，干膏過80目篩，粉碎，并置于槽型混合 機內混合30分鐘，得淡棕黃色細粉，即龍丹通絡提取粉； b) 稱取處方量的篇蓄，加乙醇回流提取三次，第一次加8倍量90%的乙醇，回流提取 5h ;第二次加5倍量90 %的乙醇，回流提取3h ;第三次加2倍量90 %的乙醇，回流提取lh ; 合并回流液，過濾，濾液濃縮，在40°C下噴霧干燥，粉碎成細粉，得篇蓄提取物細粉； c) 稱取處方量的水蛭、地龍和蟬蛻，分別粉碎成細粉，分別得水蛭粉、地龍粉和蟬蛻 粉； d) 稱取處方量的冰片和人工麝香，研細； e) 將步驟a)得到的龍丹通絡提取粉、步驟b)得到的篇蓄提取物細粉、步驟c)得到的 水蛭粉、地龍粉和蟬蛻粉、步驟d)研細后的冰片和人工麝香分別過80目篩，然后置于槽型 混合機內混合30分鐘，即得中藥組合物。
10. -種權利要求7所述的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步 驟： a) 膠囊內容物的制備： 1) 制備中藥組合物； 2) 將硬脂酸鎂置于研缽中，研磨下緩慢加入所述中藥組合物，繼續研磨0. 5h，轉速為 300rmp，取出，過120目篩，制得混合粉； 3) 將預制可可與肌醇研細，分別過120目篩，然后加入所述混合粉中，混合均勻，即得 膠囊內容物； b) 膠囊殼的制備： 1) 將水加熱至60°C，攪拌下加入明膠，繼續攪拌，加入蓖麻油和木糖醇，攪拌均勻，真 空脫氣，制得膠液； 2) 將所述膠液通過壓制法成型，并于30°C烘干后，制得膠囊殼； c) 膠囊劑的制備：將步驟a)制得的膠囊內容物填充到步驟b)制得的膠囊殼中，制得 膠囊劑。
【文檔編號】A61K36/537GK104116779SQ201410367948
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月30日 優先權日:2014年7月30日
【發明者】宋洋 申請人:哈爾濱圣泰生物制藥有限公司