取代的三唑并噠嗪衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及新型的取代的三唑并噠嗪、其衍生物、及其藥學上可接受的鹽。本發明也提供包含本發明化合物的組合物、以及此種組合物在治療通過施用α1-GABA-A受體拮抗劑和/或α2、α3和α5GABA-A受體激動劑有益地治療的疾病和病況的方法中的用途。
【專利說明】取代的三唑并噠嗪衍生物
[0001] 相關申請的奪叉參考
[0002] 本申請要求于2008年8月29日提交的美國臨時申請第61/093, 293號的優先權， 其內容引入本文以供參考。
【技術領域】
[0003] 本發明涉及新型的取代的三唑并噠嗪、其衍生物、及其藥學上可接受的鹽。本發明 也提供包含本發明化合物的組合物、以及此種組合物在通過施用a 1-GABA-A受體拮抗劑 有益地治療的疾病和病況的治療方法中的用途。
【背景技術】
[0004] L-838417 也稱為 7-叔丁基-3- (2, 5-二氟苯基）-6- (1-甲基-1Η-1，2, 4-三 唑-5-基甲氧基）[1，2, 4]三唑并[4, 3-b]噠嗪，其作為α?亞型的拮抗劑，并作為α 2、α 3 和α 5亞型的功能選擇性變構激動劑，作用于GABA-A受體的苯并二氮雜草位點。
[0005] L-838417目前是中樞神經系統障礙的臨床前候選物。盡管L-838417具有有益的 活性，仍然需要作為a 1-GABA-A受體拮抗劑的新化合物。
【發明內容】
[0006] 本發明提供了式I的化合物：
[0007]
【權利要求】
1. 式I的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療選自中樞神經系統障礙、神經 性疼痛、炎性疼痛和偏頭痛相關性疼痛的疾病或病況的藥物中的用途，其中所述式I的化 合物為：
其中： R1 為 CH3 或 CD3 ; R2 為-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自獨立地為氫或氘。
2. 如權利要求1所述的用途，其中Yla和Ylb相同。
3. 如權利要求1所述的用途，其中所述化合物選自下面列出的化合物中的任何一個：
或其藥學上可接受的鹽。
4. 如權利要求1-3中任一項所述的用途，其中在上面所列實施方式中的任何一個中任 何未被指定為氘的原子均以其天然同位素豐度存在。
5. 包括式1的化合物或其藥學上可接受的鹽和可接受的載體的無熱原組合物在制備 用于治療選自中樞神經系統障礙、神經性疼痛、炎性疼痛和偏頭痛相關性疼痛的疾病或病 況的藥物中的用途，其中所述式I的化合物為：
其中： R1 為 CH3 或 CD3 ; R2 為-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自獨立地為氫或氘。
6. 如權利要求5所述的用途，其中Yla和Ylb相同。
7. 如權利要求5所述的用途，其中所述化合物選自下面列出的化合物中的任何一個：
或其藥學上可接受的鹽。
8. 如權利要求5-7中任一項所述的用途，其中在上面所列實施方式中的任何一個中任 何未被指定為氘的原子均以其天然同位素豐度存在。
9. 如權利要求5-8中任一項所述的用途，其中所述組合物調配用于藥物施用，其中所 述載體為藥學上可接受的載體。
10. 包括式1的化合物或其藥學上可接受的鹽和可接受的載體的無熱原組合物在制備 用于治療選自焦慮或痙攣的疾病或病況的藥物中的用途，其中所述式I的化合物為：
其中： R1 為 CH3 或 CD3 ; R2 為-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自獨立地為氫或氘。
11. 如權利要求10所述的用途，其中，和Ylb相同。
12. 如權利要求10所述的用途，其中所述化合物選自下面列出的化合物中的任何一 個：
或其藥學上可接受的鹽。
13. 如權利要求10-12中任一項所述的用途，其中在上面所列實施方式中的任何一個 中任何未被指定為氘的原子均以其天然同位素豐度存在。
14. 如權利要求10-13中任一項所述的用途，其中所述組合物調配用于藥物施用，其中 所述載體為藥學上可接受的載體。
15. 包括以下化合物之一和可接受的載體的無熱原組合物在制備用于治療選自中樞神 經系統障礙、神經性疼痛、炎性疼痛和偏頭痛相關性疼痛的疾病或病況的藥物中的用途： 化合物
或其藥學上可接受的鹽，其中在上面所列實施方式中的任何一個中任何未被指定為氘 的原子均以其天然同位素豐度存在； 化合物
或其藥學上可接受的鹽，其中在上面所列實施方式中的任何一個中任何未被指定為氘 的原子均以其天然同位素豐度存在； 化合物
I 或其藥學上可接受的鹽，其中在上面所列實施方式中的任何一個中任何未被指定為氘 的原子均以其天然同位素豐度存在。
16.如權利要求15所述的用途，其中所述組合物調配用于藥物施用，其中所述載體為 藥學上可接受的載體。
【文檔編號】A61K31/5025GK104098578SQ201410346402
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2009年8月28日 優先權日:2008年8月29日
【發明者】S.哈比森 申請人:康瑟特制藥公司