一種埃索美拉唑鈉化合物及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了埃索美拉唑鈉化合物，其X-射線粉末衍射如圖1所示，含有1.5個結(jié)晶水。本發(fā)明還公開了埃索美拉唑鈉化合物的藥物組合物。本發(fā)明的埃索美拉唑鈉化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，臨界吸濕度大。且制備成的埃索美拉唑鈉凍干粉針制備工藝簡單，其組分簡單，輔料的用量少，提高了其使用的安全性，且抑菌效果更好。
【專利說明】一種埃索美拉唑鈉化合物及其藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種埃索美拉唑鈉化合物，該埃索美拉唑鈉化合物的制備方法，還涉 及含有該埃索美拉唑鈉的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 埃索美拉唑是奧美拉唑的S-旋光異構(gòu)體，是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵制劑，由阿斯 利康制藥有限公司研制開發(fā)，2005年3月被FDA批準(zhǔn)上市。埃索美拉唑通過特異性的靶向作 用機(jī)制減少胃酸分泌，抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌。作用部位和機(jī)理為埃索美拉唑 在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃密并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H7K+-ATP(質(zhì) 子泵），對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
[0003] 埃索美拉唑鈉化學(xué)名稱為：S-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-批啶基） 甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉，其結(jié)構(gòu)簡式如下：
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 一種埃索美拉唑鈉化合物，其x-射線粉末衍射如附圖1所示，所述的埃索美拉唑鈉 含有1.5個結(jié)晶水。
2. -種權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉化合物的制備方法，包括如下步驟： (1) 將埃索美拉唑鈉固體加入水、四氫呋喃和乙腈的混合溶劑中，加熱到35?45°C， 溶解埃索美拉唑鈉固體，所述的混合溶劑中水、四氫呋喃和乙腈的體積比為8 :(2?3): (2. 5 ?3. 5); (2) 控制溫度在35?45°C的條件下，在步驟（1)得到的溶液中加入石油醚； (3) 加入石油醚之后，以速率為5?6. 5°C /min降溫至-10?0°C，在-10?0°C靜置 5?8小時，析出晶體，過濾，濾餅用乙醚洗滌，真空干燥后2?4小時，得到埃索美拉唑鈉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴中，步驟⑴中，水、四氫呋 喃和乙腈之間的體積比為8. 0 : (2. 5?3. 0) : (2. 5?3. 0)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的石油醚的體積為混合溶劑體 積的5?7. 5倍，其優(yōu)選6. 5?7. 5倍。
5. -種埃索美拉唑鈉組合物，該組合物包括權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的埃索美拉唑鈉組合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑鈉組 合物制備成埃索美拉唑鈉液體制劑劑或口服制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要要求6所述的埃索美拉唑鈉組合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑鈉 液體制劑為注射用埃索美拉唑鈉，所述的注射用埃索美拉唑鈉包括如下組分： 埃索美拉唑鈉 40?50重量份 依地酸二鈉/依地酸二鈉鈣 0. 35?0. 65重量份 氫氧化鈉 適量。
8. 根據(jù)權(quán)利要要求7所述的埃索美拉唑鈉組合物，其特征在于，所述的注射用埃索美 拉唑鈉的制備方法包括： (1) 分別取處方量的依地酸二鈉或依地酸二鈉鈣在溫度在30°C以下的注射用水中溶 解； (2) 在步驟（1)所得的溶液中加入處方量的埃索美拉唑鈉，將其10?15分鐘內(nèi)完全溶 解； (3) 步驟（2)所得溶液用0· 5mol/L NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至10. 5?11. 5,并加入0· 05% 的活性炭，攪拌15min，脫炭過濾，得到濾液； (4) 將步驟（3)所得濾液灌裝、冷凍干燥，即得到注射用埃索美拉唑鈉， 所述的冷凍干燥包括，步驟（3)得到的濾液降溫至-45?-40°C，預(yù)凍1?2小時，抽真 空，以4. 5?5. 0°C /h的速度，升溫至25?30°C，再保溫1?2小時，即得到注射用埃索美 拉唑鈉。
【文檔編號】A61P1/04GK104086531SQ201410341353
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】謝安云 申請人:長沙市華美醫(yī)藥科技有限公司