一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應(yīng)用，其特征在于該藥物組合物中含有式(A)化合物珠子參皂苷R2(Majonoside?R2)作為有效成分，
【專利說明】一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明專利涉及一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心肌缺血是指心肌耗氧量和冠狀動(dòng)脈供血、供氧之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害。 心肌耗氧量增加和供氧量減少都可以引發(fā)心肌缺血，缺血可引起氧化代謝障礙，促進(jìn)無氧 代謝，從而導(dǎo)致乳酸等無氧代謝產(chǎn)物堆積，引起臨床癥狀。血壓降低、主動(dòng)脈供血減少、冠狀 動(dòng)脈阻塞，可直接導(dǎo)致心臟供血減少；心瓣膜病、血黏度變化、心肌本身病變也會(huì)使心臟供 血減少，心肌缺血對(duì)心臟和全身可能帶來許多危害。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠脈狹窄或 閉塞是引起心肌缺血最主要、最常見的病因，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血缺氧，由此引起的心臟病即 大家常說的"冠心病"，所以冠心病是心肌缺血的"罪魁禍?zhǔn)?。冠心病在世界各國均為常見 病，1996年全世界有700萬人死于該病，它們占全球死亡總數(shù)的14%，但在工業(yè)化國家卻占 全部死亡人數(shù)的1/3左右。調(diào)查表明，近20年來，我國冠心病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，我國冠心 病患者超過1000萬人，今后每年將以20%的速度增加。冠心病和心絞痛是危害人類健康 的"第一殺手"。冠心病的易發(fā)人群是高脂血癥，肥胖，高齡，活動(dòng)過少，遺傳因素，高血壓等 人群。心肌缺血嚴(yán)重危害中老年人的健康，近年來隨著生活水平的提高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，一些20- 30歲的年輕人也出現(xiàn)心肌缺血的表現(xiàn)。
[0003] 心肌缺血時(shí)最早出現(xiàn)的病理生理改變是代謝變化。當(dāng)心肌缺血，主要表現(xiàn)是心肌 缺血缺氧，從而引起心肌細(xì)胞代謝的紊亂，產(chǎn)生的能量減少，不能維持正常的心功能，心肌 收縮性減弱，心舒張功能障礙等。心肌缺血時(shí)有大量自由基生成，使心肌細(xì)胞膜中不飽和脂 肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，會(huì)加重心肌缺血，增加心肌細(xì)胞的凋亡和心肌組織的壞死。血栓 素4〇^4)/前列腺素 I2(PGI2)是一對(duì)調(diào)控血管壁緊張性和血管內(nèi)血流量的重要體液因子， 對(duì)維持微血管流態(tài)起著重要的作用。心肌缺血后，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，PGI 2合成減少，TXA2相對(duì) 增多，pgi2/txa2的相對(duì)平衡被破壞。當(dāng)TXA 2/PGI2嚴(yán)重失衡可致微血管強(qiáng)烈收縮和微血管 內(nèi)血栓形成阻塞。血液黏度增高,會(huì)引起血流阻力增加，使血液流速減慢，最后導(dǎo)致血液停 滯，直接影響冠脈供血，誘發(fā)或加重心肌缺血。心肌缺血時(shí)心肌局部炎性細(xì)胞的浸潤、激活 及細(xì)胞因子的釋放是導(dǎo)致心肌缺血后心肌間質(zhì)重塑的重要機(jī)制。另外在心肌缺血的研究中 發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)主要是腫瘤壞死因子的激活和白細(xì)胞介素的增加都是導(dǎo)致心肌缺血發(fā) 生發(fā)展的重要因素。
[0004] 心肌缺血過程中細(xì)胞質(zhì)中Ca2+濃度增加，因?yàn)樵谛募∪毖^程中細(xì)胞內(nèi)缺氧使乳 酸生成增多，H+含量增加，通過Na+- H+交換（NHE)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+增加，再通過Na+- Ca2+ 交換（NCX)反轉(zhuǎn)模式，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加；心肌缺血時(shí)心肌細(xì)胞SR Ca2+- ATPase活力 及肌漿網(wǎng)鈣攝取能力下降導(dǎo)致鈣離子在細(xì)胞內(nèi)積聚，從而造成鈣超載。鈣超載可引起線粒 體內(nèi)氧化磷酸化過程障礙，線粒體膜電位降低，組織ATP含量下降，以及胞漿內(nèi)磷脂酶、蛋 白酶等激活，可導(dǎo)致并促進(jìn)細(xì)胞的不可逆性損傷，發(fā)生酸中毒、β氧化受阻時(shí)代謝產(chǎn)物如乳 酸、長鏈脂肽CoA、脂肽肉毒堿、游離脂肪酸等在心肌中堆積，損害心肌，影響心肌功能。血管 新生在治療冠心病心肌缺血方面的作用已經(jīng)得到了應(yīng)用，心肌缺血過程中，心肌細(xì)胞供血 供氧量減少，從而引起炎癥因子的釋放、氧自由基的增多、血小板聚集等，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的 凋亡，心臟梗死區(qū)面積增大。再加上心肌缺血使自由基清除系統(tǒng)活性降低，改變了心肌細(xì)胞 內(nèi)氧自由基生產(chǎn)和清除間的平衡，致使心肌組織中自由基的大量蓄積。過量的自由基可與 各種細(xì)胞成分，如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核算等發(fā)生反應(yīng)，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。近 年來，治療心肌缺血的主要機(jī)制有降低心肌耗氧、清除氧自由基、抑制鈣超載、抑制細(xì)胞凋 亡、調(diào)節(jié)血栓素 A2(TXA2)/前列腺素 I2(PGI2)和一氧化氮（NO)/內(nèi)皮素（ET-1)的比值、促血 管生成等方面。但目前研究都還只處于試驗(yàn)階段，沒有深入到分子基因水平，在今后研究中 要應(yīng)用更多的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來研究抗心肌缺血作用機(jī)制。
[0005] 心肌缺血最根本的防治措施是改善供血，降低耗氧，提高心肌組織對(duì)低氧的耐受 性，調(diào)控危險(xiǎn)因素，防止病變進(jìn)展，達(dá)到減輕癥狀和心血管并發(fā)癥的發(fā)生，是目前中藥的治 療手段?？剐募∪毖幬镏饕幸韵聨状箢悾合跛狨ヮ悾ㄏ跛岣视?、硝酸異山梨酯、單硝酸 異山梨酯、尼可地爾）；β_受體阻滯劑和鈣拮抗劑（美托洛爾控釋片、鹽酸普萘洛爾、硝苯 地平緩釋片、維拉帕米、氨氯地平、米貝拉地爾）；心肌代謝藥物（曲美他嗪、雷諾嗪）；抑 制血小板聚集藥和降脂藥（阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗、肝素、替卡格雷）；輔助治療藥 物-溶栓藥；中藥單體或單味藥物（黃酮、生物堿、皂苷、糖苷、酚類化合物）；中藥復(fù)方制 劑（復(fù)方丹參滴丸、通脈方、真武湯加味、四逆湯、瓜萎通脈丸）。但上述西藥藥物均存在 不同程度的局限性和副作用，如溶栓藥、抑制血小板聚集藥可增加出血的危險(xiǎn)性；硝酸類和 鈣拮抗劑在血壓偏低時(shí)不能使用，硝酸酯類藥物的不良反應(yīng)包括頭痛、面色潮紅、心率反射 性加快和低血壓等，尤以短效的硝酸甘油不良反應(yīng)更明顯；鈣拮抗劑不良反應(yīng)包括頭痛、頭 暈、面紅、踝部水腫及低血壓；長期使用β -受體阻滯劑可降低患者的糖耐量，降脂藥必須 長期應(yīng)用方可顯效。中藥與西藥相比，中藥擁有在不同層次、多靶點(diǎn)發(fā)揮抗心肌缺血的作用 特點(diǎn)，可從改善心臟血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)及鈣平衡、保護(hù)線粒體、清 除自由基、促進(jìn)血管新生等多方面產(chǎn)生抗心肌缺血的作用。
[0006] 迄今，尚未發(fā)現(xiàn)珠子參皂-R2(Majonoside R2)作為有效成分在治療心肌缺血方面 的報(bào)道，也為發(fā)現(xiàn)該化合物在制備心肌缺血藥物及功能性食品中應(yīng)用的報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007] 本發(fā)明專利的目的在于提供一種治療心肌缺血的藥物組合物，其中含有治療心肌 缺血有效量的式（A)化合物珠子參皂苷R2(Maj 〇n〇Side R2)及藥用載體和/或賦形劑，提 供該藥物組合物在制備抗心肌缺血藥物以及功能性食品中的應(yīng)用。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0009] -種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中含有式（A)化合物 珠子參皂苷R 2(Maj〇n〇Side R2)作為有效成分，
[0010]
【權(quán)利要求】
1. 一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中含有式（A)化合物珠 子參皂-R 2(Maj〇n〇Side R2)作為有效成分，
式（A)。
2. -種如權(quán)利要求1所述的一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于在制備抗心 肌缺血藥物中的應(yīng)用。
3. -種如權(quán)利要求1所述的一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于在制備抗心 肌缺血功能性食品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104116750SQ201410341352
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】楊生超, 沈勇, 李曉波, 陳軍文, 張廣輝 申請(qǐng)人:云南農(nóng)業(yè)大學(xué)