一種應用聚乳酸和納米鐵合成阿霉素靶向制劑的方法
【專利摘要】本發明提出的是一種應用聚乳酸、量子點和納米鐵合成阿霉素靶向制劑的方法。選擇納米鐵作為磁性分子、量子點作為熒光探針、選擇阿霉素作為藥物分子，通過自組裝的方式將納米鐵和藥物分子復合于聚乳酸微球之內，制備出了一種兼具磁共振成像、熒光成像和生物靶向功能的多功能靶向制劑。
【專利說明】一種應用聚乳酸和納米鐵合成阿霉素靶向制劑的方法
【技術領域】
[0001] 本發明提出的是研發一種兼具磁共振成像、熒光成像和生物靶向功能的新型靶向 制劑的合成方法。
【背景技術】
[0002] 靶向給藥系統誕生于20世紀70年代，是指藥物通過局部或全身血液循環而濃集 定位于靶組織、靶器官和靶細胞的給藥系統。靶向給藥系統也是一種藥物載體系統，具有將 藥物選擇性的傳輸并釋放于靶組織、靶器官或者靶細胞，使靶區藥物濃度增大，降低其他非 靶部位濃度以減少毒副作用的特性。通常磁靶向給藥系統由磁性聚合物微球和藥物組成， 藥物通過物理吸附、包埋、化學鍵合等方式結合在微球上。大多數載藥磁性微球是通過大動 脈注射給藥的，然后在外加磁場作用下定位至病灶部位通過微球聚集時產生的栓塞作用以 及藥物的緩慢釋放，從而達到治療目的。
[0003] 目前實驗室使用的磁性藥物納米Fe或Fe304粒徑能小于100nm，它在腫瘤介入治 療中有誘人的應用前景。但它們或多或少存在無包裹，反應活性強，易吸附其它雜質離子， 磁導率低，在血液中化學性質不穩定，易失去磁性等等缺點。此外，改善材料的生物相容性， 在生物醫學領域的應用首先要解決的是生物相容性問題，特別是作為靶向制劑。如何提高 材料的載藥量；如何防止在傳送過程中藥物的滲漏；以及如何控制病區藥物的釋放量和速 度等問題有待進一步研究。
[0004] 本發明提出的是設計一種應用聚乳酸、量子點和納米鐵合成阿霉素靶向制劑的方 法。選擇納米鐵作為磁性分子、量子點作為熒光探針、選擇阿霉素作為藥物分子，通過自組 裝的方式將納米鐵和藥物分子復合于聚乳酸微球之內，制備出了一種兼具磁共振成像、熒 光成像和生物祀向功能的多功能祀向制劑。
[0005] 我們所合成磁共振成像造影劑具有獨特的納米結構，用聚乳酸包被納米鐵，實現 在聚乳酸包圍中的量子點和納米鐵的分散狀態以提高其穩定性和生物相容性。由于聚乳酸 具有大的比表面積，對藥物有良好的吸附作用，聚乳酸包被可以實現粒徑小而又有大的足 夠的藥物吸附量的目的，使滯留在動物內臟的二氧化硅包被納米鐵能滲入內臟間質，可被 腫瘤細胞所吞噬，從而能使化療藥在細胞或亞細胞水平發揮作用，實現靶向給藥；而所引入 的量子點可以實現追蹤藥物在體內運動軌跡、確定病灶的作用。
【發明內容】
[0006] 1合成量子點 2二氧化硅包被納米鐵/量子點的合成 3合成聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子 4聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子擔載阿霉素。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0007] 圖1為本發明合成路線圖。
【具體實施方式】
[0008] 1、一種量子點的合成 首先在2 mL水溶液中，將適量硼氫化鈉與2. 9 mg締粉混合反應制得締氫化鈉的溶液1 ; 在三口瓶中加入100 mL水，加入氯化鎘并調節pH = 11. 4,在100 μ L巰基丙酸穩定劑存在 條件下，將新鮮制得的溶液1添加到此溶液中，加熱。常溫下，以羅丹明6G為對照，測得所 合成量子點的量子效率在?25%左右。
[0009] 2、二氧化硅包被納米鐵/量子點的合成 1) 稱取一定量的氯化鐵置入小燒杯，量取21 ml無水乙醇和9 ml蒸餾水后放入燒杯， 攪拌至完全溶解，轉移至100 ml三口燒瓶中； 2) 在小氣流氮氣氛圍并且劇烈機械攪拌的情況下保持15 min ; 3) 稱取一定量的硼氫化鈉，置入2ml蒸餾水后溶解密封，用注射器緩慢加入三口燒瓶 中； 4) 用lml移液管吸取2 ml TE0S和100 μ L氨水滴加至三口燒瓶中，氮氣保護并劇烈攪 拌反應1h ; 5) 加入1 ml所合成的CdTe量子點，加入2ml APS繼續攪拌2小時； 6) 反應完成后進行磁選分離，將懸浮液分離后，蒸餾水洗滌三次并重復磁選分離至清 夜中無懸浮物。將固體轉移至烘干瓶中放入烘干箱設定溫度為70攝氏度待固體變為灰黑 色。
[〇〇1〇] 3、合成聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子 采用水/油/水體微乳體系合成聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子。將2毫升聚乙烯 批咯燒酮（5 mg/mL)(其中包含2. 5 mg/mL的碳酸氫鈉和上述所合成二氧化娃包被納米鐵/ 量子點)與PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液)混合，冰浴中超聲2分鐘制得水/油微 乳體系；之后向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均勻化處理30分鐘，形成水 /油/水雙乳液體系；室溫下攪拌過夜。離心分離得聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子。 [0011] 4、聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子擔載阿霉素 向所制得的乳酸包被的量子點和納米鐵粒子水溶液中加入阿霉素，室溫下振蕩10 min，即生成載藥粒子溶液。將所得到的溶液高速離心分離后再真空干燥箱中35攝氏度干 燥，得目標靶向制劑。通過改變阿霉素的加入量控制靶向制劑的載藥量。
【權利要求】
1. 一種合成聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子的方法，將2毫升聚乙烯吡咯烷酮（5 mg/mL)(其中包含2. 5 mg/mL的碳酸氫鈉和上述所合成二氧化娃包被納米鐵/量子點）與 PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液）混合，冰浴中超聲2分鐘制得水/油微乳體系；之 后向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均勻化處理30分鐘，形成水/油/水 雙乳液體系；室溫下攪拌過夜；離心分離得聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子。
2. -種聚乳酸包被的量子點和納米鐵粒子擔載阿霉素的方法，向乳酸包被的量子點和 納米鐵粒子水溶液中加入阿霉素，室溫下振蕩10 min，即生成載藥粒子溶液；將所得到的溶 液高速離心分離后再真空干燥箱中35攝氏度干燥，得目標靶向制劑；通過改變阿霉素的加 入量控制靶向制劑的載藥量。
【文檔編號】A61K49/12GK104056283SQ201410330474
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月14日 優先權日:2014年7月14日
【發明者】張建坡, 金星, 郝希云 申請人:吉林化工學院