前列地爾口腔制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及前列地爾口腔制劑。具體地說，本發明涉及一種藥物組合物，其包括前列地爾、環糊精、及藥用輔料。所述的前列地爾是以環糊精包合物的形式提供于所述藥物組合物中的；以每1重量份的前列地爾計，環糊精的量為10～100重量份。所述口腔制劑可以是舌下片劑或口腔貼片。本發明組合物適合口腔給藥例如舌下給藥，其具有優良的化學性能和/或生物學性能。
【專利說明】前列地爾口腔制劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及前列地爾的口腔制劑，尤其是前列地爾的舌下片，口腔貼片或口腔含片。
【背景技術】
[0002]前列地爾(Alprostadi I)又稱為前列腺素E1 (簡稱為PGE1),其化學名稱為:11 α，15 (S)-雙羥基-9-羰基-13-反前列烯酸，化學結構為:
[0003]
【權利要求】
1.一種藥物組合物，其包括前列地爾、環糊精、及藥用輔料。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于: 所述的前列地爾是以環糊精包合物的形式提供于所述藥物組合物中的； 以每I重量份的前列地爾計,環糊精的量為10~100重量份； 其為口腔制劑； 其為舌下片劑或口腔貼片；和/或 所述環糊精選自:α-⑶、β-⑶、Y-⑶及上述環糊精的水溶性衍生物，例如羥丙基-α -⑶、輕丙基-β -⑶、輕丙基-Y _⑶、竣甲基-β _⑶、二甲基-β -⑶、橫丁基醚-β -⑶、β -環糊精、羥丙基-β -環糊精、甲基-β -環糊精、二甲基-β -環糊精、羥乙基環糊精、羧甲基環糊精、磺丁基醚環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖基環糊精等。
3.根據權利要求1至2的藥物組合物，其特征在于: 其中舌下片劑使用的藥用輔料為制藥領域中使用的輔料，例如但不限于:稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑； 其中口腔貼片使用的藥用輔料為制藥領域中使用的輔料，例如但不限于:生物粘附材料、潤滑劑、粘合劑， 還可以在必要時加入稀釋劑、崩解劑等； 稀釋劑例如但不限于:甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇等單糖及其不同重量比的混合物； 崩解劑例如但不限于:交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、玉米淀粉等； 粘合劑例如但不限于'2~10%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、5~10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或水或含水乙醇溶液等； 潤滑劑例如但不限于:硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、膠體二氧化硅、聚乙二醇類例如PEG4000 或 PEG6000 等；和 / 或 生物粘附材料例如但不限于:卡波姆類(例如卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基纖維素(HPC)、透明質酸、聚天門冬氨酸、硫酸右旋糖酐、硫酸軟骨素、聚乙烯硫酸酯等。
4.根據權利要求1至3的藥物組合物，其特征在于: 稀釋劑占組合物總重量的10~99%，例如占組合物總重量的25~95%，例如占組合物總重量的50~90% ； 生物粘附材料占組合物總重量的10~99%，例如占組合物總重量的25~95%，例如占組合物總重量的50~90% ; 崩解劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的I~10%，例如I~8% ; 潤滑劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的0.1~5%，例如0.5~2% ;和/或 粘合劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的0.1~5%，例如0.5~2%。
5.根據權利要求1至4的藥物組合物，其特征在于: 其中除了所述藥用輔料外，還可以進一步包括羥丙基甲基纖維素； 其中以每I重量份的前列地爾計，羥丙基甲基纖維素的量為20~100重量份，例如25~75重量份，例如30~60重量份；所述羥丙基甲基纖維素是通過以下方式添加的:在前列地爾與環糊精形成包合物后，使溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液添加到該包合物中，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料。 其中除了所述藥用輔料外，還可以進一步包括選自下列的脂類物質:C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇、蜂蠟、合成蠟、氫化植物油及其混合物；例如，所述的脂類物質選自:C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇及其混合物；例如，所述的脂類物質是C16-C22脂肪酸甘油酯；例如，所述的脂類物質是山崳酸甘油酯；例如，所述山崳酸甘油酯選自:山崳酸甘油單酯、山崳酸甘油二酯、山崳酸甘油三酯、及其混合物； 以每I重量份的前列地爾計,脂類物質的量為20~100重量份,例如25~75重量份，例如30~60重量份；和/或 所述脂類物質是通過以下方式添加的:使預先研磨成粉末的所述脂類物質與包含包合物和羥丙基甲基纖維素的混合粉末混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質的混合粉末物料。
6.根據權利要求1至5的藥物組合物，其特征在于: 其為單位劑量制劑；和/或 所述每一個單位劑量制劑中包含的前列地爾的量為50~1000 μ g，例如50~750 μ g,例如50~500 μ go
7.根據權利要求1至6的藥物組合物，其基本上是通過包括以下步驟的方法制備得到的: (i)使前列地爾與環糊精形成包合物； (?)任選地，使步驟(i)所得包合物與溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料； (iii)任選地，當存在步驟(ii)時，使步驟(ii)所得混合粉末物料與預先研磨成粉末的脂類物質混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質的混合粉末物料； (iv)使步驟(i)所得包合物或者步驟(iii)所得混合粉末物料與所述藥用輔料混合，壓制成呈片劑形式的單位劑量制劑。
8.制備權利要求1至7的藥物組合物的方法，其基本上包括以下步驟: (i)使前列地爾與環糊精形成包合物； (ii)任選地，使步驟(i)所得包合物與溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料； (iii)任選地，當存在步驟(ii)時，使步驟(ii)所得混合粉末物料與預先研磨成粉末的脂類物質混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質的混合粉末物料； (iv)使步驟(i)所得包合物或者步驟(iii)所得混合粉末物料與所述藥用輔料混合(特別是按通常使用它們的常規制藥工藝混合，例如潤滑劑通常是在最后添加)，壓制成呈片劑形式的單位劑量制劑。
9.根據權利要求8的方法，其中以每I重量份的前列地爾計，環糊精的量為10~100重量份，例如15~75重量份，例如20~50重量份。
10.根據權利要求8的方法，其中所述每一個單位劑量制劑中包含的前列地爾的量為.50 ~1000 μ g,例如 50 ~750 μ g, 例如 50 ~500 μ g。
【文檔編號】A61K47/48GK104069114SQ201410326869
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月10日 優先權日:2014年7月10日
【發明者】韓彬 申請人:韓彬