煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽c晶型及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型及其制備方法和應用，其中煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型的XRPD圖譜在2θ＝5.978、10.961、11.201、11.821、12.202、13.602、14.023、14.619、15.821、17.72、18.739、19.72、20.9、22.261、23.139、24.117、24.996、25.478、25.899、26.921、28.081、29.098、30.38、31.058、31.701、33.284、33.845處具有衍射峰，其中2θ值的誤差范圍為0.2。本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，可應用于治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌藥物，并且該晶型的定性定量信息，對進一步研究此類固體藥物的療效具有重要的意義。
【專利說明】煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及分子靶向抗腫瘤藥物，具體涉及煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]煙酰胺類衍生物(aptinib)，分子式C25H27N5O4S,化學名稱為N_[4-(l_氰基環戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一種分子靶向抗腫瘤藥物，是一種典型的小分子血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中國發明專利CN101676267公開了上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽的制備方法及應用。
[0003]眾所周知，同一藥物的不同晶型，其穩定性以及生物利用度等方面可能會存在明顯差異，從而影響藥物的療效。因此，研發煙酰胺類衍生物的新晶型，為固體藥物晶型研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意義。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的問題是如何研發煙酰胺類衍生物的新晶型，為固體藥物的療效研究提供更多的定性定量信息的問題。
[0005]為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是提供一種煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽 C 晶型，其 XRPD 圖譜在 2 0 = 5.978,10.961,11.201,11.821,12.202,13.602、14.023,14.619,15.821,17.72,18.739,19.72,20.9,22.261,23.139,24.117,24.996、25.478,25.899,26.921,28.081,29.098,30.38,31.058,31.701,33.284,33.845 處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差范圍為0.2。
[0006]在上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型中，其XRPD圖譜如附圖1所示。
[0007]在上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型中，含水量為2.5~4.5%。
[0008]本發明還提供了一種制備上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型的方法，包括以下步驟:將500mg煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽溶入20ml的二甲基甲酰胺溶液中，緩慢加入純凈水直至溶液渾濁，室溫下靜止12小時，然后過濾、真空干燥，得白色粉末即為煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型。
[0009]本發明還提供了上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型在治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中的應用。
[0010]本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，可應用于治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌藥物，并且該晶型的定性定量信息，對進一步研究此類固體藥物的療效具有重要的意義。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0011]圖1為本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型的XRPD圖譜；
[0012]圖2為本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型高溫穩定性測試的XRPD圖譜；
[0013]圖3為本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型高濕穩定性測試的XRPD圖譜；
[0014]圖4為本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型光照穩定性測試的XRPD圖譜。
【具體實施方式】
[0015]下面結合說明書附圖對本發明做出詳細的說明。
[0016]本發明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，其XRPD (X射線粉末衍射)圖譜如附圖1所示，具體表征如下:
[0017]
【權利要求】
1.煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，其特征在于，其XRPD圖譜在2θ = 5.978、.10.961,11.201,11.821,12.202,13.602,14.023,14.619,15.821,17.72,18.739,19.72、.20.9,22.261,23.139,24.117,24.996,25.478,25.899,26.921,28.081,29.098,30.38、.31.058,31.701,33.284,33.845處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差范圍為0.2。
2.如權利要求1所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，其特征在于，其XRPD圖譜如附圖1所示。
3.如權利要求1或2所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型，其特征在于，含水量為.2.5 ~4.5%。
4.制備如權利要求3所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟:將500mg煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽溶入20ml的二甲基甲酰胺溶液中，緩慢加入純凈水直至溶液渾濁，室溫下靜止12小時，然后過濾、真空干燥，得白色粉末即為煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型。
5.如權利要求書3所述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽C晶型在治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/444GK104072411SQ201410322732
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月8日 優先權日:2014年7月8日
【發明者】于迎淥, 陳金瑤, 弋東旭 申請人:上海宣創生物科技有限公司