一種治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法

一種治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于中藥【技術領域】，涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法。所述中藥組合物由以下原料制得：柴胡8-20份、當歸5-15份、白芍5-15份、大棗10-20份、丹參5-15份、茯苓8-20份、生地5-12份、遠志5-15份、麥冬3-10份、五味子5-15份、桂枝5-15份、甘草10-20份。本發明中藥組合物具有顯著的治療更年期綜合癥的效果。
【專利說明】一種治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，特別是涉及一種用于治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]更年期是指婦女從有生殖能力到無生殖能力的過渡階段。此階段婦女出現月經改變，如月經頻發、月經過少、月經不規則及閉經等。同時，更年期婦女因卵巢內分泌功能的改變導致內環境的變化，影響到各器官系統功能性變化出現相應的癥狀，如潮熱、出汗，頭痛等血管舒縮功能不穩定癥狀，心悸、眩暈、失眠、皮膚感覺異常等自主神經功能不穩定癥狀，抑郁、焦慮、多疑、自信心降低、注意力不集中、易激動、恐怖感甚至癔癥發作樣癥狀等精神、心理癥狀，即稱為更年期綜合征。
[0003]西醫多采用“激素替代療法”進行治療，目前西醫的治療方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼爾雌醇、炔雌醇等作替代治療，但長期使用這些人工合成的雌激素，可引起子宮內膜過度增生、子宮出血，甚至引起宮頸癌、乳腺癌。上述的這些治療方法毒副作用較大，在歐美等國已逐漸被叫停。而中醫藥治療，往往能很難對癥用藥，并且針對性不強，治療效果一般；故尋找安全、有效、全面治療婦女更年期綜合癥的藥物，是擺在廣大醫藥研究工作者面前的重要課題之一。
[0004]更年期綜合征，歸屬于中醫“百合病”、“臟躁”、“絕經前后諸癥”等范疇，婦女七七腎氣漸衰，天癸漸竭，腎陰陽平衡失調，沖任脈虛衰為更年期綜合征的主要病理機制。腎虛是發病的基礎，累及五 臟則會引起臟器之間的失衡，肝脾功能失調是發病的條件，脾為后天之本，腎為先天之本，本病與肝脾腎有著密切的關系，故更年期綜合征的癥狀表現多寒熱錯雜，虛實并見，上焦見口干喜飲等肺陰虛表現，下焦見五心煩熱等腎陰虛表現，同時又伴見四肢發涼等陽虛癥候，面部潮熱，虛煩難寐等癥狀又表明以腎虛為根本狀態下的熱邪內擾，全身乏力，胸悶氣短說明機體的氣血兩虧。
[0005]中醫藥是我國醫學科學的特色，通過辨證論治的方法對更年期綜合癥的治療積累了豐富的臨床經驗。中醫學把更年期綜合癥稱為“經斷前后諸癥”，認為其主要病機為腎虛、陰陽失調，治療原則宜補腎益精，調和陰陽。因此臨床上多采用中藥組方治療或以中藥為主的中西復方制劑治療該病，針對腎虛用藥，補腎益精，使腎氣得補，陰陽平衡，從而疾患得愈，達到標本兼治的目的，且長期服用安全性好，因此越來越受到廣大患者的青睞。

【發明內容】

[0006]為了克服上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種能夠有效治療更年期綜合癥而且見效快、療程短、治愈率高的中藥組合物。
[0007]為實現本發明的目的，現依據了如下的技術方案，本發明一種治療更年期綜合癥的中藥組合物是由以下重量份配比的原料制成:柴胡8-20份、當歸5-15份、白芍5-15份、大棗10-20份、丹參5-15份、茯苓8-20份、生地5_12份、遠志5_15份、麥冬3_10份、五味子5-15份、桂枝5-15份、甘草10-20份。
[0008]根據中藥組合物對更年期綜合癥治療效果的差異，在上述中藥組合物基礎上優選如下:
1)柴胡15份、當歸10份、白芍10份、大棗15份、丹參10份、茯苓14份、生地9份、遠志10份、麥冬7份、五味子10份、桂枝10份、甘草15份；
2)柴胡8份、當歸5份、白芍5份、大棗10份、丹參5份、茯苓8份、生地5份、遠志5份、麥冬3份、五味子5份、桂枝5份、甘草10份；
3)柴胡20份、當歸15份、白芍15份、大棗20份、丹參15份、茯苓20份、生地12份、遠志15份、麥冬10份、五味子15份、桂枝15份、甘草20份；
4)柴胡12份、當歸12份、白芍10份、大棗20份、丹參10份、茯苓10份、生地8份、遠志10份、麥冬5份、五味子5份、桂枝15份、甘草17份。
[0009]本發明藥物組合物中，柴胡性微寒、味苦、辛，歸肝經、膽經，具有透表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣的功效。《本草經疏》:〃柴胡，為少陽經表藥。主心腹腸胃中結氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新，除傷寒心下煩熱者，足少陽膽也。膽為清凈之府，無出無入，不可汗，不可吐，不可下，其經在半表半里，故法從和解，小柴胡湯之屬是也。其性升而散，居陽，故能達表散邪也。邪結則心下煩熱，邪散則煩熱自解。陽氣下陷，則為飲食積聚，陽升則清氣上行，脾胃之氣行陽道，則飲食積聚自消散矣。諸痰熱結實，胸中邪逆，五臟間游氣者，少陽實熱之邪所生病也。柴胡苦平而微寒，能除熱散結而解表，故能愈以上諸病。 [0010]當歸為傘形科植物當歸的根。別名:秦歸、云歸、西當歸、岷當歸。補血活血，調經止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。熱盛出血患者禁服,濕盛中滿及大便溏泄者慎服。
[0011]白芍苦、酸、甘，微寒。歸肝、脾經。具有養血調經，平肝止痛，斂陰止汗。主治血虛萎黃，月經不調，崩漏下血，頭痛眩暈，脅肋疼痛，脘腹，四肢攣痛，盜汗，自汗。
[0012]大棗所含有的環磷酸腺苷，是人體細胞能量代謝的必需成分，能夠增強肌力、消除疲勞、擴張血管、增加心肌收縮力、改善心肌營養，對防治心血管系統疾病有良好的作用；中醫中藥理論認為，大棗具有補虛益氣、養血安神、健脾和胃等作用，大棗對慢性肝炎、肝硬化、貧血、過敏性紫癜等病癥有較好療效；紅棗含有三萜類化合物及環磷酸腺苷，有較強的抗癌、抗過敏作用。
[0013]丹參又名赤參，紫丹參，紅根等。為雙子葉植物唇形科，干燥根及根莖。主產于安徽、河南、陜西等地。功效:活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。
[0014]茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。別名:茯菟、茯靈、茯奪、伏苓、伏菟、松腴、絳晨伏胎、云苓、茯兔、松薯、松木薯、松苓。入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。如偏于寒濕者，可與桂枝、白術等配伍；屬虛寒者，還可配附子、白術等同用。偏于濕熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬于脾氣虛者，可與黨參、黃耆、白術等配伍；對于脾虛不能運化水濕，停聚化生痰飲之癥，可用半夏、陳皮同用，也可配桂枝、白術同用。治痰濕入絡、肩酸背痛，可配半夏、枳殼同用。用于心神不安、心悸、失眠等癥，常與人參、遠志、酸棗仁等配伍。對于脾虛運化失常所致泄瀉、帶下，應用茯苓有標本兼顧之效，常與黨參、白術、山藥等配伍。可用為補肺脾，治氣虛之輔佐藥。[0015]生地味甘、苦、微寒，歸心、肝、腎經，滋陰清熱；涼血補血。主熱病煩渴；內熱消渴；骨蒸勞熱；溫病發斑；血熱所致的吐血；崩漏；尿血；便血；血虛萎黃；眩暈心悸；血少經閉。
[0016]遠志為常用中藥，最早記載于《神農本草經》，列為上品，并被視為養命要藥，性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。
[0017]麥冬，又名麥門冬，為百合科沿階草屬植物。麥冬以塊根入藥。性味功能:甘、微苦、涼、滋陰生津、潤肺止咳、清心除煩。主治熱病傷津、心煩、口渴、咽干肺熱、咳嗽、肺結核。
[0018]五味子斂肺益腎、斂汗止汗、生津止渴.二藥伍用共奏斂肺止咳、止瀉固脫之功效用于治療肺腎兩虛之久咳、氣喘、自汗、盜汗；脾腎兩虛之久瀉久痢；腎虛不攝之遺精滑泄、帶下、崩漏等癥。
[0019]桂枝辛、甘，溫。歸膀胱、心、肺經。具有散寒解表，溫經，通陽的功效。可治療風寒表證，寒濕痹痛，四肢厥冷，經閉痛經，癥瘕結塊，胸痹，心悸，痰飲，小便不利等。
[0020]甘草性味甘、平，歸心、肺、脾、胃經。具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛的作用，用于治療咳嗽氣喘、腹中攣急作痛等。
[0021 ] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優選地，本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0022]本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0023]本發明還請求保護上述中藥組合物在制備治療更年期綜合癥藥物中的用途。其中所述的更年期綜合癥具有睡眠障礙、血瘀、易疲勞倦怠、易衰老中的一種癥狀或癥狀組合。本發明藥物組合物各中藥組合后在治療更年期綜合癥時，顯示出顯著抗疲勞、抗氧自由基、活血化淤以及改善睡眠質量的活性。本發明藥效實施例7顯示，模型組與正常對照比較，全血低切指數、紅細胞聚集指數、卡松粘度和血漿粘度均有顯著增高0° < 0.05)。與模型組比較，本發明中藥組合物低、中、高各個劑量組均顯著或極顯著地降低了全血低切指數、紅細胞聚集指數、卡松粘度和血漿粘度，降低幅度存在量效關系，其中高劑量有顯著差異Od
< 0.05)。同樣實驗條件下，陽性對照藥婦康寧片組也降低了全血高切指數、全血低切指數、紅細胞聚集指數，但其對血液流變學指數的改善效果均不及本發明中藥組合物。肝臟指數的結果統計顯示，模型組與正常對照比較，肝臟指數顯著增高。而與模型組比較，本發明中藥組合物低、中、高各個劑量組顯著降低了肝臟指數Gd < 0.01)，陽性對照藥和本發明中藥組合物高劑量組能夠顯著的降低肝臟指數0° < 0.05)，但效果不及本發明中藥組合物。可見，本發明中藥組合物在行瘀方面和降低肝臟指數方面與現有藥物相比更為優異。本發明藥效實施例8結果顯示，造模組與正常組比較，真皮中SOD括性明顯降低，MDA含量明顯上升，差異有非常顯著意義(P <0.01)。婦康寧片組、本發明中藥高組和本發明中藥低組在降低MDA蛋白方面和升高SOD蛋白方面均具有顯著性或非常顯著性的差異，其中本發明中藥組合物高組的治療效果最好，與模型組相比具有極顯著性差異。這表明，本發明中藥組合物能明顯增強真皮SOD的活性，清除過多的0FR，而可能阻止OFR對皮膚細胞及其基質的損害，保護皮膚，延緩衰老。本發明藥效實施例9顯示，給予陽性藥物和本發明中藥組合物均能取得顯著的抗疲勞作用和改善睡眠質量的作用，其中本發明中藥組合物高劑量組的抗疲勞作用和改善睡眠質量的作用與陽性對照組具有極顯著差異，中藥組合物中劑量組與陽性對照組具有顯著性差異，這表明本發明中藥組合物的高劑量組和低劑量組的抗疲勞作用和改善睡眠質量的作用要顯著優于陽性對照組，本發明中藥組合物在降低更年期綜合癥患者的疲勞反應和改善睡眠質量方面具有比現有治療藥物更優異的治療效果。
[0024]總之，本發明中藥組合物在治療更年期綜合癥方面，與現有技術相比具有如下優勢:
1、與當前治療的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了更年期綜合癥患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質量；
2、本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其具有顯著的活血化瘀、抗氧自由基、抗衰老等活性，有效地解決了更年期綜合癥的發病根源，其對更年期綜合癥的治療效果起到了標本兼治的效果；
3、本發明是發明人在祖傳秘方的基礎上，結合多年臨床經驗的總結，經過反復實驗而得，因此該藥物對各種原因引起的更年期綜合癥有獨特的療效，該藥配伍科學，療效迅速，見效快、療程短、治愈率高、費用小的優點；通過臨床試驗驗證，總有效率達98.3%。
【具體實施方式】 [0025]以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施例并不以任何方式限制本發明。
[0026]一 )制劑實施例部分
實施例1本發明中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡15份、當歸10份、白芍10份、大棗15份、丹參10份、茯苓14份、生地9份、遠志10份、麥冬7份、五味子10份、桂枝10份、甘草15份；
制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0027]實施例2本發明中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡20份、當歸15份、白芍15份、大棗20份、丹參15份、茯苓20份、生地12份、遠志15份、麥冬10份、五味子15份、桂枝15份、甘草20份；
制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0028]實施例3中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡8份、當歸5份、白芍5份、大棗10份、丹參5份、茯苓8份、生地5份、遠志5份、麥冬3份、五味子5份、桂枝5份、甘草10份；制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4倍加入體積濃度為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0029]實施例4本發明中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡8份、當歸15份、白芍15份、大棗10份、丹參10份、茯苓16份、生地12份、遠志5份、麥冬10份、五味子10份、桂枝10份、甘草10份；
制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0030]實施例5本發明中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡14份、當歸10份、白芍13份、大棗16份、丹參9份、茯苓11份、生地7份、遠志11份、麥冬5份、五味子15份、桂枝12份、甘草17份；
制備方法同實施例4。
[0031]實施例6本 發明中藥組合物及制備工藝
處方組成:柴胡12份、當歸12份、白芍10份、大棗20份、丹參10份、茯苓10份、生地8份、遠志10份、麥冬5份、五味子5份、桂枝15份、甘草17份；
制備工藝同實施例4。
[0032](二)藥效實施例部分
實施例7本發明中藥組合物對大鼠血瘀模型的改善作用
取健康SD大鼠，體重180-200g，72只，雌雄各半，按體重隨機分為6組:正常對照組、模型組、婦康寧片組、以及本發明中藥組合物低、中、高劑量組(按照本發明實施例1所述處方和制備工藝制得)，每組12只。灌胃給藥，連續給藥14天，正常對照組和模型組給0.5%CMC，其余給對應的藥物，給藥劑量如表2所示。給藥第13天、14天，除正常對照組外，其余組動物按lmg/Kg皮下注射鹽酸腎上腺素，2次/天，間隔4h，第一次注射后2h將動物放進4°C冰水中15min。給藥第15天取4_5ml血肝素抗凝測定血液流變學參數，取肝臟稱重折算臟器系數。
[0033]結果顯示，模型組與正常對照比較，全血低切指數、紅細胞聚集指數、卡松粘度和血漿粘度均有顯著增高0° < 0.05)。與模型組比較，本發明中藥組合物低、中、高各個劑量組均顯著或極顯著地降低了全血低切指數、紅細胞聚集指數、卡松粘度和血漿粘度，降低幅度存在量效關系，其中高劑量有顯著差異0° <0.05)。同樣實驗條件下，陽性對照藥婦康寧片組也降低了全血高切指數、全血低切指數、紅細胞聚集指數，但其對血液流變學指數的改善效果均不及本發明中藥組合物。肝臟指數的結果統計顯示，模型組與正常對照比較，肝臟指數顯著增高。而與模型組比較，本發明中藥組合物低、中、高各個劑量組顯著降低了肝臟指數0° < 0.01)，陽性對照藥和本發明中藥組合物高劑量組能夠顯著的降低肝臟指數Gd
<0.05)，但效果不及本發明中藥組合物。可見，本發明中藥組合物在行瘀方面和降低肝臟指數方面與現有藥物相比更為優異。
[0034]表1對大鼠血瘀模型血流變的影響(尤±沒)
【權利要求】
1.一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于主要由以下重量份的原料制得:柴胡8-20份、當歸5-15份、白芍5-15份、大棗10-20份、丹參5_15份、茯苓8_20份、生地5-12份、遠志5-15份、麥冬3-10份、五味子5_15份、桂枝5_15份、甘草10-20份。
2.如權利要求1所述的治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于主要由以下重量份的原料制得:柴胡15份、當歸10份、白芍10份、大棗15份、丹參10份、茯苓14份、生地9份、遠志10份、麥冬7份、五味子10份、桂枝10份、甘草15份。
3.如權利要求1所述的治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于主要由以下重量份的原料制得:柴胡8份、當歸5份、白芍5份、大棗10份、丹參5份、茯苓8份、生地5份、遠志5份、麥冬3份、五味子5份、桂枝5份、甘草10份。
4.如權利要求1所述的治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于主要由以下重量份的原料制得:柴胡20份、當歸15份、白芍15份、大棗20份、丹參15份、茯苓20份、生地12份、遠志15份、麥冬10份、五味子15份、桂枝15份、甘草20份。
5.如權利要求1所述的治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于主要由以下重量份的原料制得:柴胡12份、當歸12份、白芍10份、大棗20份、丹參10份、茯苓10份、生地8份、遠志10份、麥冬5份、五味子5份、桂枝15份、甘草17份。
6.如權利要求1-5任一所述的治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于:所述的中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
7.一種制備權利要求1-5任一所述治療更年期綜合癥的中藥組合物的方法，其特征在于制備方法包括如下步驟 :取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
8.權利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備更年期綜合癥治療藥物中的用途。
9.如權利要求8所述的用途，其特征在于:所述的更年期綜合癥具有睡眠障礙、血瘀、易疲勞倦怠、易衰老中的一種癥狀或兩種以上癥狀組合。
【文檔編號】A61K36/8968GK104027568SQ201410308436
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年7月1日 優先權日:2014年7月1日
【發明者】劉學鍵 申請人:崔新明