一種薄膜包衣材料及使用其的小分子阿膠純粉片和制備方法

一種薄膜包衣材料及使用其的小分子阿膠純粉片和制備方法
【專利摘要】本發明為一種薄膜包衣材料及使用其的小分子阿膠純粉片和制備方法，公開了一種具有防潮性能的薄膜包衣材料，所述薄膜包衣材料包括，15～40重量份的羧甲基纖維素鈉，15～40重量份的聚乙二醇，15～40重量份的聚乙烯醇和1～20重量份吐溫80。本申請的薄膜包衣原料防潮性能好，尤其適用于具有吸濕性的片芯，在羧甲基纖維素鈉，聚乙二醇，聚乙烯醇和吐溫80的配合作用下，包覆本申請薄膜包衣的小分子阿膠純粉片穩定性好，抗濕效果明顯，且形成的薄膜包衣能夠牢固的包覆于具有浮粉的小分子阿膠純粉片芯上，成膜性好，強度高，薄膜包衣不易剝離和龜裂。
【專利說明】一種薄膜包衣材料及使用其的小分子阿膠純粉片和制備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種薄膜包衣材料,尤其涉及一種薄膜包衣材料、包覆有該薄膜包衣材料的小分子阿膠純粉片和該小分子阿膠純粉片的制備方法，屬于制藥生產【技術領域】。

【背景技術】
[0002]阿膠乃補血養氣圣藥，早在東漢時期著名醫藥著作《神農本草經》中就被列為“上品”，并記載“久服益氣輕身”。傳統的阿膠為固體膠塊，服用不方便，且服用量不精確，更重要的是阿膠中的膠原蛋白分子量較大(幾萬到十幾萬)，對于脾胃虛弱的人群，吸收較難，使阿膠的功效無法得到充分發揮。阿膠酶解得到的小分子阿膠具有溶解性好，生物利用度高，抗氧化能力強的特點，其生物利用度是傳統阿膠的3.5倍，對1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和2，2-聯氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基有接近100 %的清除率，可提高人體免疫力。將小分子阿膠加工成純粉片后可以解決阿膠服用不方便、服用量不精確、較難吸收的問題，然而小分子阿膠純粉片表面存在浮粉，且由于小分子阿膠吸濕性強，造成片劑吸濕后變黏，顏色變深，從而影響了該片劑外觀和質量。
[0003]目前片劑包衣大多采用糖衣工藝，主要輔料為滑石粉和單糖漿。糖衣包衣往往可使片芯重量增加50?100%，且生產周期長，耗費的人力、物力、和能源多，生產過程易造成粉塵污染，更為重要的是防潮性能不佳，對于易吸濕的片劑不適用。
[0004]薄膜包衣是一種新型的包衣技術，指在片芯外包上比較穩定的薄層高分子衣膜。中國專利文獻CN1931189A公開了一種包衣阿膠，即在阿膠表面覆有一層薄膜包衣，該薄膜包衣的配制原料包括羥丙基纖維素和阿拉伯膠，其在阿膠表面形成一種保護層，使得膠體不易散失或吸收水分，不龜裂、發霉，膠體表面光潔度高。但是由于小分子阿膠粉的高吸濕性，實際操作表明阿拉伯膠和羥丙纖維素形成的包衣材料，其防潮性能對小分子阿膠純粉片來說并不夠理想，更為嚴重的是，由于小分子阿膠純粉芯片的表面很容易產生浮粉，這些浮粉的存在會影響片劑與粘結其上的薄膜包衣之間的粘結性能，容易使得薄膜包衣與片芯剝離或龜裂。


【發明內容】

[0005]為解決現有技術中薄膜包衣的抗濕性能無法滿足小分子阿膠純粉片的抗濕要求，且小分子阿膠純粉片容易產生浮粉，不利于薄膜包衣粘覆的問題，進而提供一種具有防潮性能的薄膜包衣原料及使用其的小分子阿膠純粉片和該小分子阿膠純粉片的制備方法。
[0006]為此，本發明采取的制備方案為，
[0007]一種薄膜包衣材料，包括，15?40重量份的羧甲基纖維素鈉，15?40重量份的聚乙二醇，15?40重量份的聚乙烯醇和I?20重量份吐溫80。
[0008]上述薄膜包衣材料,包括,30?40重量份的羧甲基纖維素鈉，15?25重量份的聚乙二醇，20?30重量份的聚乙烯醇和I?10重量份吐溫80。
[0009]上述薄膜包衣材料中，所述聚乙二醇的分子量為4000-8000 ;所述聚乙烯醇的聚合度為500-2400，醇解度為85% -89%。
[0010]上述薄膜包衣材料中，包括，
[0011 ] 20重量份羧甲基纖維素鈉、30重量份聚乙二醇、30重量份聚乙烯醇和20重量份吐溫80 ;或，
[0012]40重量份羧甲基纖維素鈉、30重量份聚乙二醇、25重量份聚乙烯醇和5重量份吐溫80 ;或，
[0013]30重量份羧甲基纖維素鈉、40重量份聚乙二醇、20重量份聚乙烯醇和10重量份吐溫80 ;或，
[0014]15重量份羧甲基纖維素鈉、20重量份聚乙二醇、25重量份為聚乙烯醇和I重量份吐溫80 ;或，
[0015]20重量份羧甲基纖維素鈉、15重量份聚乙二醇、15重量份聚乙烯醇和8重量份吐溫8 ;或，
[0016]22重量份羧甲基纖維素鈉、25重量份聚乙二醇、40重量份聚乙烯醇和15重量份吐溫80。
[0017]一種小分子阿膠純粉片，包括小分子阿膠純粉片芯和包覆于所述小分子阿膠純粉片芯表面的薄膜包衣，所述薄膜包衣由上述薄膜包衣材料制成。
[0018]上述小分子阿膠純粉片為淺凹片；形成所述小分子阿膠純粉片芯的小分子阿膠粉由阿膠經酶解形成，酶解產物中相對分子量小于3000Da的小分子阿膠在酶解產物的分子量分布中占比不小于70%。
[0019]上述小分子阿膠純粉片中，所述薄膜包衣的質量為所述小分子阿膠純粉片芯質量的 Iwt % -4wt % ο
[0020]一種制備上述小分子阿膠純粉片的方法包括，
[0021](I)壓制所需的小分子阿膠純粉片芯，備用；
[0022](2)將羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、聚乙烯醇和吐溫80按比例混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0023](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成10?20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用；
[0024](4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36?40°C ；
[0025](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于滾動中的已預熱小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片。
[0026]上述制備小分子阿膠純粉片的方法中，所述預混劑的用量為所述小分子阿膠純粉片芯的 Iwt% -4wt%。
[0027]上述制備小分子阿膠純粉片的方法為，
[0028](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0029](2)將20g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇、30g聚乙烯醇和20g吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0030](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成1wt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的2.5wt% ；
[0031](4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36°C ；
[0032](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或，
[0033](I)將小分子阿膠粉體壓制成淺凹形的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0034](2)將40g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和5g吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0035](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0036](4)將所述小分子阿膠純粉片預熱至38°C ；
[0037](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；
[0038]或
[0039](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0040](2)將30g羧甲基纖維素鈉、40g聚乙二醇、20g聚乙烯醇和1g吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0041](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0042](4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至38°C ；
[0043](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；
[0044]或，
[0045](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0046](2)將15g羧甲基纖維素鈉、20g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和Ig吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0047](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3% ；
[0048](4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36°C ；
[0049](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；
[0050]或，
[0051](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0052](2)將20g羧甲基纖維素鈉、15g聚乙二醇、15g聚乙烯醇和Sg吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0053](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3wt% ；
[0054](4)將所述小分子阿膠純粉片預熱至40°C ；
[0055](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；
[0056]或，
[0057](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0058](2)將22g羧甲基纖維素鈉、25g聚乙二醇、40g聚乙烯醇和15g吐溫80混合，高速攪拌剪切制成預混劑；
[0059](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成ISwt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3.5wt% ；
[0060](4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至40°C ；
[0061](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片。
[0062]與現有技術相比，本發明具有如下優點:
[0063](I)本申請的薄膜包衣原料防潮性能好，尤其適用于具有吸濕性的片芯，在羧甲基纖維素鈉，聚乙二醇，聚乙烯醇和吐溫80的配合作用下，包覆本申請薄膜包衣的小分子阿膠純粉片穩定性好，抗濕效果明顯。
[0064](2)本申請的薄膜包衣原料聚乙二醇，聚乙烯醇只有配合一定比例的羧甲基纖維素鈉和吐溫80才使其形成的薄膜包衣能夠牢固的包覆于具有浮粉的小分子阿膠純粉片芯上，成膜性好，強度高，薄膜包衣不易龜裂且不易從片芯上剝離。
[0065](3)本申請的薄膜包衣原料取代現有技術中使用的天然植物膠一阿拉伯膠，降低了原料的價格，從而降低了產品的制造成本，進而相對減輕了消費者的經濟負擔。
[0066](4)本申請的薄膜包衣原料水溶性好，在配漿過程中只需使用去離子水或純凈水進行溶解，不需要使用其他有機溶劑(如乙醇)，從而降低了包衣的成本，簡化了工藝，且提高了工藝的安全性，小分子阿膠純粉片在制備過程中。
[0067](5)本申請的包衣后的小分子阿膠純粉片外形完整，衣層牢固，厚薄一致，色澤一致，光潔度較好，且透明度非常高，其崩解時間為20-30min，硬度在45N以上。

【具體實施方式】
[0068]本申請所需的原料均從國內化工市場購得。小分子阿膠純粉片芯，指完全由小分子阿膠粉體壓制形成的片芯，該小分子阿膠粉體適用于所有經酶解形成的小分子阿膠粉，優選使用專利文獻CN102499376A中公開的方法制備得到的小分子阿膠粉體。為便于說明，本申請實施例中小分子阿膠粉體使用專利文獻CN102499376A中實施例2公開的方法制備得到的小分子阿膠粉體。
[0069]實施例1
[0070](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0071](2)將20g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇(鄭州龍生化工產品有限公司，分子量4000)、30g聚乙烯醇(鄭州鴻祥化工有限公司、聚合度1700，醇解度88-89% )和20g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0072](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成1wt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的2.5wt% ；
[0073](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至36°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0074](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片SI。
[0075]實施例2
[0076](I)將小分子阿膠粉體壓制成淺凹形的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0077](2)將40g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇(美國陶氏化學公司，分子量6000)、25g聚乙烯醇(石家莊鑫源纖維素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和5g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0078](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0079](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至38°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0080](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S2。
[0081]實施例3
[0082](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0083](2)將30g羧甲基纖維素鈉、40g分子量為聚乙二醇(上海宛道實業有限公司，分子量8000)、20g聚乙烯醇(山西三維集團股份有限公司、聚合度2000，醇解度88% )和1g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0084](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0085](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至38°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0086](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S3。
[0087]實施例4
[0088](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0089](2)將15g羧甲基纖維素鈉、20g聚乙二醇(美國陶氏化學公司，分子量4000)、25g聚乙烯醇(山西三維集團股份有限公司、聚合度500，醇解度88%)和Ig吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0090](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3% ；
[0091](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至36°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0092](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S4。
[0093]實施例5
[0094](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0095](2)將20g羧甲基纖維素鈉、15g聚乙二醇(上海馳為實業有限公司，分子量6000)、15g聚乙烯醇(鄭州鴻祥化工有限公司、聚合度1700，醇解度88-89% )和8g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0096](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3wt% ；
[0097](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至40°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0098](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S5。
[0099]實施例6
[0100](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0101](2)將22g羧甲基纖維素鈉、25g聚乙二醇(美國陶氏化學公司，分子量8000)、40g聚乙烯醇(石家莊鑫源纖維素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和15g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0102](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成ISwt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3.5wt% ；
[0103](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至40°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0104](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S6。
[0105]實施例7
[0106](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0107](2)將30g羧甲基纖維素鈉、35g聚乙二醇(美國陶氏化學公司，分子量8000)、35g聚乙烯醇(石家莊鑫源纖維素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和15g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0108](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的Iwt% ；
[0109](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至37°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0110](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片S7。
[0111]對比例I
[0112](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0113](2)將30g羥丙纖維素、30g阿拉伯膠加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0114](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成1wt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0115](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至36°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0116](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片Dl。
[0117]對比例2
[0118](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0119](2)將20g羧甲基纖維素鈉、30g羥丙纖維素、30g阿拉伯膠和20g吐溫80加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0120](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成1wt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0121](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至36°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0122](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片D2。
[0123]對比例3
[0124](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0125](2)將20g羧甲基纖維素鈉、30g羥丙纖維素、30g阿拉伯膠加入到反應罐高速剪切機中，高速攪拌剪切15分鐘后制成預混劑；
[0126](3)將所述預混劑溶于去離子水中配成1wt %的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ；
[0127](4)將所述小分子阿膠純粉片芯置于包衣機內，逐步升高溫度至36°C，對所述小分子阿膠純粉片芯預熱；
[0128](5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片D3。
[0129]對比例4
[0130](I)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用；
[0131](2)分別配置12wt%的明膠漿，70% wt的單糖漿(比重1.3),80目的川蠟粉和檸檬黃色素。
[0132](3)在熱單糖漿14kg中徐徐加入滑石粉8kg，保溫攪拌至乳白色，制成混懸膠漿；按照2000ml糖漿加入12g檸檬黃的比例配置色糖漿。
[0133](4)包隔離層，將待包衣小分子阿膠純粉片放于糖衣鍋中，開動包衣機，填撒明膠糖漿450ml左右，使片面快速均勻粘布明膠糖漿，然后撒入滑石粉1.5-2kg，干燥后，同法再次加漿，撒粉，干燥，每層干燥45-60分鐘，包3層。
[0134](5)包粉衣層，填撒溫熱的混合漿，2000_1300ml，每層依次遞減，每層干燥20-25
分鐘，重復操作7-8層，層層干燥。
[0135](6)包糖衣層，加入單糖漿1200-1000ml，每層依次遞減，每層干燥5-10分鐘，包至
3層，層層干燥。
[0136](7)包有色糖衣層，加入量900ml，每層依次遞減，直到加完為止，每層干燥5_10分鐘，包至12層，層層干燥，且逐漸降溫至室溫。
[0137](8)打光，加川蠟粉80_120g打光。
[0138](9)晾片，完成后得到小分子阿膠純粉片糖衣片D4。
[0139]評價例
[0140]將下述實施例1-7制備得到的小分子阿膠純粉片S1-S7抽樣檢驗(一個批次統計100片，計算平均值)，肉眼觀測發現，小分子阿膠純粉片S1-S7外形完整，衣層牢固，厚薄一致，色澤一致，光潔度較好，且透明度非常高。并采用片劑硬度測定儀對S1-S7和D1-D4的硬度，釆用《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄XII A中規定的方法對崩解S1-S7和D1-D4的崩解時限進行測定，結果如表1所示。
[0141]表1小分子阿膠純粉片性能
[0142]

【權利要求】
1.一種薄膜包衣材料，其特征在于，包括，15?40重量份的羧甲基纖維素鈉，15?40重量份的聚乙二醇，15?40重量份的聚乙烯醇和I?20重量份吐溫80。
2.根據權利要求1所述的薄膜包衣材料，其特征在于，包括，30?40重量份的羧甲基纖維素鈉，15?25重量份的聚乙二醇，20?30重量份的聚乙烯醇和I?10重量份吐溫80。
3.根據權利要求1或2所述的薄膜包衣材料，其特征在于， 所述聚乙二醇的分子量為4000-8000 ； 所述聚乙烯醇的聚合度為500-2400，醇解度為85% -89%。
4.根據權利要求3所述的薄膜包衣材料，其特征在于，包括， 20重量份羧甲基纖維素鈉、30重量份聚乙二醇、30重量份聚乙烯醇和20重量份吐溫80 ;或， 40重量份羧甲基纖維素鈉、30重量份聚乙二醇、25重量份聚乙烯醇和5重量份吐溫80 ;或， 30重量份羧甲基纖維素鈉、40重量份聚乙二醇、20重量份聚乙烯醇和10重量份吐溫80 ;或， 15重量份羧甲基纖維素鈉、20重量份聚乙二醇、25重量份為聚乙烯醇和I重量份吐溫80 ;或， 20重量份羧甲基纖維素鈉、15重量份聚乙二醇、15重量份聚乙烯醇和8重量份吐溫8 ；或， 22重量份羧甲基纖維素鈉、25重量份聚乙二醇、40重量份聚乙烯醇和15重量份吐溫80。
5.一種包覆有權利要求1-4任一所述的薄膜包衣材料的小分子阿膠純粉片，其特征在于，包括小分子阿膠純粉片芯和包覆于所述小分子阿膠純粉片芯表面的薄膜包衣材料。
6.根據權利要求5所述的小分子阿膠純粉片，其特征在于， 形成所述小分子阿膠純粉片芯的小分子阿膠粉由阿膠膠汁經酶解形成，酶解產物中相對分子量小于3000Da的小分子阿膠在酶解產物的分子量分布中占比不小于70%。
7.根據權利要求5或6所述的小分子阿膠純粉片，其特征在于，所述薄膜包衣的質量為所述小分子阿膠純粉片芯質量的-4wt%。
8.一種制備權利要求5-7任一所述小分子阿膠純粉片的方法包括， (1)壓制所需的小分子阿膠純粉片芯，備用； (2)將羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、聚乙烯醇和吐溫80按比例混合，高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成10?20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用； (4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36?40°C，備用； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于滾動中的已預熱小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片。
9.根據權利要求8所述的制備小分子阿膠純粉片的方法，其特征在于，所述預混劑的用量為所述小分子阿膠純粉片芯的-4wt%。
10.根據權利要求8所述的制備小分子阿膠純粉片的方法，其特征在于， (1)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將20g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇、30g聚乙烯醇和20g吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成10wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的2.5wt% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或， (1)將小分子阿膠粉體壓制成淺凹形的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將40g羧甲基纖維素鈉、30g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和5g吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片預熱至38°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或 (1)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將30g羧甲基纖維素鈉、40g聚乙二醇、20g聚乙烯醇和1g吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的4wt% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至38°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或， (1)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將15g羧甲基纖維素鈉、20g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和Ig吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成20wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至36°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或， (1)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將20g羧甲基纖維素鈉、15g聚乙二醇、15g聚乙烯醇和8g吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成15wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3wt% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片預熱至40°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片；或， (1)將小分子阿膠粉體壓制成所需的小分子阿膠純粉片芯備用； (2)將22g羧甲基纖維素鈉、25g聚乙二醇、40g聚乙烯醇和15g吐溫80混合,高速攪拌剪切制成預混劑； (3)將所述預混劑溶于去離子水中配成18wt%的水溶液，攪拌均勻，備用，本步驟中所述預混劑的加入量為后續預噴涂的小分子阿膠純粉片芯質量的3.5wt% ； (4)將所述小分子阿膠純粉片芯預熱至40°C； (5)將所述步驟(3)中備用的預混劑水溶液均勻噴涂于已經預熱的滾動中的小分子阿膠純粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿膠純粉片。
【文檔編號】A61K35/36GK104127876SQ201410299649
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年6月27日 優先權日:2014年6月27日
【發明者】秦玉峰, 周祥山, 劉海峰, 聶洪霞, 方喆 申請人:山東東阿阿膠股份有限公司