氨基葡萄糖衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明提供了如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽：其中，R1選自C1-C4烷基；R2、R3分別獨立選自H或鹵素。本發明還提供給了所述氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽的用途。本發明提供的氨基葡萄糖衍生物，能夠有效抑制軟骨細胞中糖胺聚糖(GAG)釋放量，其生物活性甚至超過了目前臨床一線用藥氨基葡萄糖和乙酰氨基葡萄糖，為保護軟骨細胞和治療骨關節炎提供了新的用藥選擇。
【專利說明】氨基葡萄糖衍生物
【技術領域】
[0001]本發明涉及氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽。
【背景技術】
[0002]骨關節炎(osteoarthfitis，0A)是骨關節疾病中最常見的一種，是以關節軟骨退行性病變和骨質增生為特征的非炎癥性疾病，并往往導致關節疼痛等癥狀。其中一般老年人患病幾率較大，同時女性患病概率大于男性。近幾年OA發病率呈逐年上升趨勢，且患病平均年齡還明顯趨向年輕化，因此嚴重影響人們的生活質量。
[0003]氨基葡萄糖(glucosamine)是一種氨基單糖，在人的軟骨中能夠大量存在，是組成蛋白多糖的重要成分。它作用于軟骨細胞，可以恢復軟骨細胞代謝，促使軟骨細胞產生蛋白多糖，保護軟骨基質；抑制破壞后的軟骨基質II型膠原的超氧化自由基、膠原酶和磷脂酶A2的生成；抑制對前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)的生成,保護皮質激素(Pgs)；抑制白介素 _1 (interleukin-1, IL-1)和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的合成等；抑制多種有害物質和因子對軟骨和骨的破壞，最終達到改善關節疼痛，治療骨關節炎疾病的效果。目前它是臨床治療骨關節炎的首選藥物，應用廣泛，然而也還存在缺陷和副作用，例如惡心腹瀉等胃腸道反應，皮疹紅斑等過敏反應以及外周性水腫與心動過速等副作用，因此有必要對其結構進行更深入的研究和改進。
【發明內容】
[0004]本發明提供了一種氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽。本發明還提供了該類化合物的用途。
[0005]本發明提供了如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽:
[0006]
【權利要求】
1.如式I所示的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽:
2.根據權利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述C1-C4烷基為甲基或乙基。
3.根據權利要求2所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述C1-C4烷基為甲基。
4.根據權利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述鹵素為F、Cl或Br。
5.根據權利要求4所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述鹵素為F或Cl。
6.根據權利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述氨基葡萄糖衍生物為N-(3-苯基-5-甲基-4-異噁唑)甲酰胺基-2-脫氧-葡萄糖或N- (3- (2-氯-5-氟苯基)-5-乙基-4-異噁唑)-甲酰氨基-2-脫氧葡萄糖。
7.根據權利要求1所述的氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于:所述藥學上可接受的鹽選自式I所示氨基葡萄糖衍生物的鹽酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、苯磺酸鹽、氫溴酸鹽、氫氟酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽或酒石酸鹽。
8.權利要求1~7任意一項所述氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備治療骨關節炎、保護軟骨細胞的保健品或藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于:所述保健品或藥物是抑制軟骨細胞中糖胺聚糖釋放的保健品或藥物。
10.一種保健品或藥物組合物，其特征在于:它是含有權利要求1~7任意一項所述氨基葡萄糖衍生物或其藥學上可接受的鹽的藥物制劑。
【文檔編號】A61K31/7056GK104017030SQ201410277408
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月19日 優先權日:2014年6月19日
【發明者】杜小翠, 王安生, 任婭莉, 徐琨 申請人:資陽順興制藥有限公司