一種雷貝拉唑鈉化合物及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種晶體形式的雷貝拉唑鈉化合物，及其制備方法與藥物組合物。本發明對獲得的雷貝拉唑鈉化合物的晶型從引濕性、穩定性等方面的考察，發現其符合藥用的要求。本發明提供制備工藝穩定，重現性好，符合工業化大生產的要求。
【專利說明】一種雷貝拉唑鈉化合物及其藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥化學領域，具體地說，涉及一種雷貝拉唑鈉化合物的晶體形式及其藥物組合物與制備方法。
【背景技術】
[0002]雷貝拉唑鈉(Rabeprazole sodium)(式I化合物)是一種新型的質子泵抑制劑，可于治療酸相關性疾病，具有選擇性強烈抑制幽門螺桿菌(HP)作用。，主要用于治療酸相關性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓-艾氏綜合征等。
[0003]
【權利要求】
1.式I所示的雷貝拉唑鈉化合物，
其特征在于，所述雷貝拉唑鈉化合物為晶體形式，所述晶型的X-射線粉末衍射在晶面間距16.7899埃處具有特征峰。
2.根據權利要求1所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，X-射線粉末衍射中強度大于30%，更優選大于5%的特征峰中僅在晶面間距16.7899埃處具有特征峰。 優選地，X-射線粉末衍射還在下列晶面間距處具有特征峰:9.0135,8.4364,7.9500、6.3752埃處有特征峰。還優選地，在4.5204,4.3235,4.2345,3.3906,3.1750埃處有特征峰。 進一步優選地，所述晶型的X-射線粉末衍射在2 Θ衍射角為5.26處具有特征峰。 優選地，還在2 Θ衍射角為9.81、10.48、11.12、13.88處有特征峰； 進一步地，還在2 Θ衍射角為19.62,20.53,20.96,26.26,28.08處有特征峰。
3.根據權利要求1或2所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。 優選地，圖1中2 Θ和d值數據如表1所示。 表1
4.根據權利要求1-3任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，所述X-射線粉末衍射中以2 Θ衍射角表示的特征峰中強度大于5%的特征峰中2 Θ衍射角只有5.26。
5.根據權利要求1-4任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于所述雷貝拉唑鈉化合物的初熔溫度為105-107.8°C。
6.一種制備權利要求1~5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物的方法，其特征在于將雷貝拉唑鈉溶于良性有機溶劑中，加入不良溶劑混合后進行析晶； 優選地，所述良性有機溶劑為四氫呋喃， 優選地，所述不良溶劑為甲苯。
7.根據權利要求6中所述的方法，其特征在于，所述制備方法包括:所述方法包括，將雷貝拉唑鈉溶解于四氫呋喃中，滴加甲苯，攪拌析晶得到。 優選地，所述方法包括:室溫下，將雷貝拉唑鈉溶于四氫呋喃中，滴加甲苯攪拌析晶24h后過濾干燥。
8.一種藥物組合物或制劑，其特征在于，所述組合物或制劑含有權利要求1~5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物。 優選地，所述組合物的制劑形式可以為腸溶膠囊，腸溶片，口服崩解片或者注射劑。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為凍干粉末形式。優選含有甘露醇和依地酸二鈉。更優選地，所述雷貝拉唑鈉、甘露醇與依地酸二鈉的質量比為 2: (4 ~6): (0.1 ~0.2)。 最優選地，所述雷貝拉唑鈉、甘露醇與依地酸二鈉的質量比為2:5:0.15。 所述組合物中還含有氫氧化鈉，所述氫氧化鈉的量為當用水溶解所述凍干組合物時，當雷貝拉唑鈉濃度為10mg/mL時，溶液pH為11.5~12.0。
10.根據權利要求1~5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物在制備質子泵抑制劑的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/4439GK104072482SQ201410271411
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年6月17日 優先權日:2014年6月17日
【發明者】陳慶財, 趙俊, 趙小偉, 宗在偉, 李建國 申請人:江蘇奧賽康藥業股份有限公司