一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物，其原料藥含有如下重量的藥味：瑪咖1～1.5份、丁香1份、枸杞1～1.5份。本發明還提供了該組合物的制備方法和用途。試驗表明，本發明保健品或藥物組合物具有良好的補腎壯陽作用，可有效改善雄性動物性功能障礙，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]近年來，由于心理、環境、社會等因素的影響，世界范圍內育齡夫婦的生育能力呈逐年下降的趨勢，而這其中大部分原因是因為男性生育能力下降引起的。男性不育，即生殖系統功能障礙主要有兩方面的原因，其一是精液質量的低下，其二是男性性功能障礙。
[0003]男性性功能障礙是臨床上重要的男性不育原因，而勃起功能障礙(陽痿)是主要的男性性功能障礙。在MMAS全部樣本中，美國40-70歲男性的陽痿發病率是52%，我國也有上億人患有不同程度的陽痿，且發病率隨年齡增大而增加。隨著社會壓力的增加，陽痿的發生還存在明顯的年輕化趨勢，許多20-30歲年齡段的男性也出現了明顯的陽痿的癥狀。
[0004]中藥在治療男性不育方面具有得天獨厚的優勢，中醫認為腎為先天之臟，生殖之本，若腎氣不足則會影響到男性生殖功能。在中醫基礎理論指導下，中藥合理組方使用不僅能改善陽痿、早泄、勃起堅等表面癥狀；還能全方位調節生殖系統功能，從根本上改善無精、少精、死精等癥狀，內外調理，標本兼治。專利申請:103100025A，公開了一種用于益腎壯陽的藥物組合物:人參5~10份、黃芪2.5~5份、補骨脂(鹽炒)2.5~5份、巴戟天(制)2.5~5份、肉蓯蓉2.5~5份、山茱萸(制)2.5~5份、枸杞子2.5~5份、覆盆子
2.5~5份、制何首烏2.5~5份、杜仲(鹽制)2.5~5份、肉桂2.5~5份、菟絲子2.5~5份、山藥2.5~5份、砂仁2.5~5份、白術2.5~5份、麥冬2.5~5份、天冬2.5~5份、五味子2.5~5份、熟地黃2.5~5份、菊花2.5~5份、黃柏(鹽炒)2.5~5份、車前子(鹽炒)2.5~5份、柏子仁2.5~5份、遠志(制)2.5~5份，具有明確的補腎壯陽、益氣補血、固精止瀉、提高機體免疫力、明顯提高男性性功能、改善性生活質量，并可用于預防和治療陽痿、早泄等性功能障礙，具有較好的臨床效果。鎖陽補腎膠囊，主要由鎖陽、仙茅、巴戟天、當歸、蛇床子、肉蓯蓉、韭菜子、五味子、紅參、牛鞭、狗腎、鹿茸、黑順片、肉桂、小茴香、陽起石、花椒、菟絲子、杜仲等藥物制備而成，補腎壯陽，填精固真，用于腎陽虛或腎陰虛引起的陽萎、遺精、早泄等癥。
[0005]雖然目前可補腎壯陽、改善男性性功能障礙的處方眾多，但是，其組方中藥味數量多，成本高，且不利于對中藥植物品種的保護。
[0006]若能夠提供一種藥味較少，且藥效活性良好的的新藥，將會為患者提供更好的選擇。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在于提供一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物。本發明的另一目的在于提供該保健品或藥物組合物的制備方法和用途。
[0008] 本發明提供了一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物，其原料藥含有如下重量的藥味:瑪咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份。
[0009]進一步地，其原料藥含有如下重量的藥味:瑪咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
[0010]進一步地,所述原料藥由如下重量配比的藥味組成:瑪咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份。
[0011]本發明試驗中發現，將三味藥材采用不同的用量進行配伍使用后，其藥效活性發生了顯著變化，其中以如下配比時藥效最佳，甚至優于陽性藥物鎖陽補腎膠囊:瑪咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
[0012]本發明中，所述瑪咖(LepidiummeyeniiWalp):為十字花科(Cruciferae)獨存菜屬(Lepidium)瑪咖的干燥根莖；丁香:為桃金娘科植物丁香EugeniacaryophyIIataThunb.的干燥花蕾；枸杞:為爺科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實。
[0013]其中，它是由原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或/和輔助性成分制備而成的劑型。
[0014]進一步地,所述乙醇提取物是50%~70% v/v乙醇提取物。
[0015]水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能夠將大部分有效成分溶出，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面 積較大，也有利于藥材中有效成分在體內的吸收，但藥材未經提取，有效成分仍需在體內溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成分對人體造成的毒副反應，適合于長期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶齊?，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現代制藥工業大生產中，可以綜合考慮各方面因素確定提取工藝。
[0016]本發明所述藥學上可接受的輔料，是指除活性成分以外包含在劑型中的物質，包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；調節劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑(包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉)等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0017]所述藥學上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會改變上述保健品或藥物組合物在疾病治療過程中的主導地位，而僅僅發揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫藥領域慣用的輔助治療方式。
[0018]其中，所述劑型為經胃腸道吸收劑型。例如，片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、酒劑或口服液。
[0019]本發明還提供了上述保健品或藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0020](I)按配比稱取原料藥；
[0021](2) 丁香提取揮發油后，藥渣與其余藥材加乙醇提取，收集醇提液，藥渣再加水提取，收集水提液，將醇提液、水提液和揮發油合并制劑，即得。
[0022]進一步地,所述乙醇濃度為50%~70% v/vο
[0023]進一步地，乙醇提取的具體操作為:回流提取3次，每次I~3小時；
[0024]水提取的具體操作為:水煎煮提取3次，每次I~3小時。
[0025]本發明還提供了上述保健品或藥物組合物在制備補腎壯陽、改善雄性動物性功能障礙或改善生育能力的保健品或藥物中的用途。
[0026]進一步地，所述性功能障礙是指勃起功能障礙、性欲障礙、性交障礙、射精障礙、性感覺障礙或陰莖疲軟功能障礙。
[0027]其中，所述動物為哺乳動物。
[0028]進一步地,所述哺乳動物為靈長目動物、偶蹄目動物或嚙齒目動物。
[0029]更進一步地，所述靈長目動物是指人類。
[0030] 試驗表明，本發明保健品或藥物組合物具有良好的補腎壯陽作用，可有效改善雄性動物性功能障礙，為臨床用藥提供了新的選擇。
[0031]顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或變更。
[0032]以下通過具體實施例的形式，對本發明的上述內容再做進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
【具體實施方式】
[0033]實施例1
[0034]【處方】原料:瑪咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0035]輔料:微晶纖維素200g淀粉150g羧甲基纖維素鈉50g
[0036]【制法】取丁香，加水適量，以水蒸汽蒸餾發提取揮發油，藥渣與其余兩味加入乙醇浸泡30min后，加熱提取數次，過濾，合并提取液，藥渣再加水煎煮數次，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至適當密度，放冷后加入揮發油，混勻后加入輔料混勻，低溫冷凍干燥后過80目篩，混合均勻，加95%乙醇制軟材，16目網制粒；低溫冷凍干燥后整粒，然后加入硬脂酸鎂50g，混勻，壓成1000片，包衣即得。
[0037]實施例2
[0038]【處方】原料:瑪咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0039]輔料:微晶纖維素280g乳糖160g
[0040]【制法】取丁香，加水適量，以水蒸汽蒸餾發提取揮發油，藥渣與其余兩味加入乙醇浸泡30min后，加熱提取數次，過濾，合并提取液，藥渣再加水煎煮數次，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至適當密度，放冷后加入揮發油，混勻后加入輔料混勻，低溫冷凍干燥后過80目篩，混合均勻，加95 %乙醇制軟材，16目網制粒；低溫冷凍干燥后整粒，裝膠囊，共制成1000 粒。
[0041]實施例3
[0042]【處方】原料:瑪咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0043]輔料:乳糖200g淀粉150g甜菊素50g
[0044]【制法】取丁香，加水適量，以水蒸汽蒸餾發提取揮發油，藥渣與其余兩味加入乙醇浸泡30min后，加熱提取數次，過濾，合并提取液，藥渣再加水煎煮數次，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至適當密度，放冷后加入揮發油，混勻后加入輔料混勻，低溫冷凍干燥后過80目篩，混合均勻，加95%乙醇制軟材，16目網制粒；低溫冷凍干燥后整粒，裝袋密封，共制成1000 袋。
[0045]以下通過試驗例具體說明本發明的有益效果。
[0046]試驗例I
[0047]1.材料與方法 [0048]1.1處方藥材和基原
[0049](I)瑪咖(LepidiummeyeniiWalp):為十字花科(Cruciferae)獨存菜屬(Lepidium)瑪咖的干燥根莖。
[0050](2) 丁香:為桃金娘科植物丁香Eugenia caryophylIataThunb.的干燥花蕾。
[0051](3)枸杞:為爺科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實。1.2藥物制備方法
[0052](I)復方劑量①組:瑪咖29g、丁香22g、枸杞28g。
[0053](2)復方劑量②組:瑪咖20g、丁香15g、枸杞20g。
[0054](3)復方劑量③組:瑪咖15g、丁香10g、枸杞15g。
[0055](4)復方劑量④組:瑪咖7g、丁香5g、枸杞7g。
[0056](5)復方劑量⑤組:瑪咖lg、丁香lg、枸杞lg。
[0057]分別按劑量組處方比例稱取藥材，丁香用水蒸氣蒸餾法收集揮發油后，藥渣與其余兩味藥材加50%~70%濃度乙醇適量，回流提取3次，每次I~3小時，過濾，收集濾液，減壓濃縮至適當體積。藥渣加適量水煎煮3次，每次煎煮I~3h，過濾，收集濾液，減壓濃縮至適當體積，合并兩次濃縮液，放冷后加入揮發油混合均勻，即得藥理供試品。
[0058]1.3實驗動物
[0059](I)KM 小鼠，雄性，體重 18.5 ~22.5g。
[0060](2) SD大鼠，雄性，體重180~220g。
[0061]1.4實驗儀器、試劑
[0062](I)酶標儀、電子天平等。
[0063](2)青霉素、鏈霉素、生理鹽水、消毒酒精等。
[0064]1.5陽性藥
[0065](I)鎖陽補腎膠囊。
[0066]1.6造模藥物
[0067]氫化可的松。[0068]1.7試劑盒
[0069]睪酮(T)Elisa檢測試劑盒,皮質醇(Cortisol) Elisa檢測試劑盒。
[0070]2.藥效研究
[0071]2.1對小鼠腎陽虛的影響
[0072]2.1.1實驗方法
[0073]所有小鼠適應性喂養I周后按體重隨機分為:正常組、模型組、陽性組(鎖陽補腎膠囊組)、本發明復方劑量①~⑤組，每組10只。其中陽性組按各實驗組自實驗當天開始按劑量、給藥方式給予相應藥物，其中陽性組按20g生藥/kg劑量灌胃給予鎖陽補腎膠囊，本發明復方各劑量按IOg生藥/kg劑量灌胃給予不同配比復方提取液，正常組和模型組灌胃等體積純凈水，連續10天。實驗第6天，除正常組外，其余各組小鼠按25mg -kg-1劑量腹腔注射氫化可的松生理鹽水溶液，連續4天，正常組小鼠腹腔注射等體積生理鹽水。實驗第11天，各實驗組小鼠眼眶取血，用1.5mlEP管收集，3000r.mirT1離心10min,收集上清液待測。于無菌工作臺上剖取各實驗組小鼠睪丸和精囊腺，生理鹽水洗凈血跡。
[0074]2.1.2檢測指標
[0075](I)激素水平:Elisa法測定各實驗組小鼠血清睪酮(T)和皮質醇(Cortisol)水平。
[0076](2)主要性器官重量系數:稱取各實驗組小鼠睪丸和精囊腺總重量，計算性器官重量系數[器官重量(g)/體重(g)]。
[0077]2.1.3統計方法
[0078]采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析。數據以MeaniSD表示，多樣本均數間比較采用One-Way ANOVA檢驗，方差齊則采用LSD檢驗，方差不齊則采用Tamhane’ s T2檢驗。
[0079]2.1.4實驗結果
[0080]2.1.4.1對腎陽虛小鼠外周血細胞的影響
[0081]結果見表1。
[0082]表1各實驗組小鼠血清T和Cortisol水平G±s, n=10)
[0083]
【權利要求】
1.一種具有溫腎壯陽的保健品或藥物組合物，其特征在于:其原料藥含有如下重量的藥味:瑪咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份； 優選地，其原料藥含有如下重量的藥味:瑪咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
2.根據權利要求1所述的保健品或藥物組合物，其特征在于:所述原料藥由如下重量配比的藥味組成:瑪咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份； 優選地，所述原料藥 由如下重量配比的藥味組成:瑪咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
3.根據權利要求1或2所述的保健品或藥物組合物，其特征在于:它是由原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或/和輔助性成分制備而成的劑型。
4.根據權利要求3所述的保健品或藥物組合物，其特征在于:所述劑型為經胃腸道吸收劑型。
5.權利要求1~4任意一項所述保健品或藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原料藥； (2)丁香提取揮發油后，藥渣與其余藥材加乙醇提取，收集醇提液，藥渣再加水提取，收集水提液，將醇提液、水提液和揮發油合并制劑，即得。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述乙醇濃度為50%~70%v/v。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于:乙醇提取的具體操作為:回流提取3次，每次I~3小時；水提取的具體操作為:水煎煮提取3次，每次I~3小時。
8.權利要求1~4任意一項所述保健品或藥物組合物在制備補腎壯陽、改善雄性動物性功能障礙或改善生育能力的保健品或藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于:所述性功能障礙是指勃起功能障礙、性欲障礙、性交障礙、射精障礙、性感覺障礙或陰莖疲軟功能障礙。
10.根據權利要求8所述的用途，其特征在于:所述動物為哺乳動物；優選地，所述哺乳動物為靈長目動物、偶蹄目動物或嚙齒目動物；更優選地，所述靈長目動物是指人類。
【文檔編號】A61P15/08GK104000944SQ201410265141
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月13日 優先權日:2014年6月13日
【發明者】熊永愛, 張帥杰, 蘇柘僮 申請人:成都百草和濟科技有限公司