金納米粒子摻雜氟碳脂質體及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體及其制備方法和應用，其主要步驟是（1）憎水性金納米粒子的制備；（2）采用步驟（1）中的憎水性納米金顆粒為反應物，制備金納米粒子摻雜氟碳脂質體。本發明的制備方法簡單，可操作性強，能進一步滿足生產和應用的需求。所制備的CT造影劑具有良好的物理化學穩定性，能作為雙元素CT成像體系，有協同增強成像效果，其造影效果優于單純的氟碳造影劑。
【專利說明】金納米粒子摻雜氟碳脂質體及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及化學領域，涉及一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體及制備方法，其可以用于增強氟碳造影劑的CT造影效果。
【背景技術】
[0002]液態氟碳屬于全氟碳化合物的一種,具有高度穩定性和良好的攜氧功能，循環半衰期長，最早用作血液代用品。在造影成像方面，最早用高壓均質法制備脂質包裹的納米級液態氟碳乳劑用作超聲顯像，取得了較好的效果。進一步的有關研究報道了液態氟碳造影劑可用作靶向顯影與治療以及在CT、MRI中的使用情況，提出了液態氟碳納米粒還具備成為一種理想的多模態、多功能分子成像造影劑的潛能。其中，由于全氟碳化合物不被X射線所穿透，無生物學活性，所以可用作放射對比劑。例如，有報道研究了液態氟碳納米脂質微球超聲對比劑作為CT對比劑對正常大鼠各臟器的增強顯像效果。
[0003]金納米粒子因其獨特的表面等離子體吸收以及光散射特性正受到越來越廣泛的關注。近年來，金納米粒子因其良好的生物相容性及優良的X-射線衰減特性而逐漸成為一種具有前景的CT (計算機斷層掃描)造影劑。與傳統成像元素碘相比，金納米粒子對X射線可以產生更強的吸收，因此有可能在較低的X射線劑量下，就可以達到較好的對比成像效果。另外，經過適當表面修飾的金納米粒子可有良好的生物相容性。許多研究報道了金納米粒子作為CT造影劑。進一步地，雙元素CT成像體系得到進一步地研究。即碘和金都具有較強的X射線衰減強度，經過改進以后均有望成為良好的CT造影劑而應用于臨床。而且二者各有優缺點，金比碘擁有更強的X射線吸收系數，但碘比金廉價。所以設想如果把它們二者結合起來，則不僅可以提高成像體系中有效成像元素的含量，而且可以實現金和碘的協同增強成像。因此，開發雙元素CT成像體系具有較好的研究和應用價值。
【發明內容】
[0004]本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法。
[0005]一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
(1)將長鏈表面活性劑溶于100毫升有機溶劑中，加入高氯酸金，表面活性劑與高氯酸金的摩爾比為4:1-1:1 ;超聲溶解后，向溶液中加入硼氫化鈉的乙醇溶液20毫升，硼氫化鈉與高氯酸金的摩爾比為1: 1，繼續超聲2小時后，結束反應；將反應物旋蒸至5毫升，加入400毫升無水乙醇，于_20°C下靜置20小時，析出產物，經無水乙醇洗滌后，自然干燥；
(2)將質量比為1%-30%磷脂、0-20%膽固醇和1%_10%金納米粒子溶解于2毫升有機溶劑中，超聲混合均勻；然后加入質量比為10%-50%的氟碳化合物，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至10毫升pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至有機溶劑揮發完全，即可以得到金納米粒子摻雜氟碳脂質體。
[0006] 所述的長鏈表面活性劑為正十胺、正十二胺、正十六胺、正十八胺、正十六酸、正十八酸、油酸其中一種。
[0007]所述的有機溶劑為石油醚，氯仿，二氯甲烷，乙醚，乙酸乙酯，乙醇中的一種。
[0008]所述的磷脂為大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂，腦磷脂，氫化卵磷脂，氫化大豆磷脂，二棕櫚酰磷脂酰膽堿中的一種。
[0009]所述的氟碳化合物為全氟環醚、全氟辛基溴、全氟萘烷、全氟甲基環已基哌啶中的一種。
[0010]一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體，根據上述任一所述方法制備得到。
[0011]所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體作為CT造影劑，增強CT造影效果的應用。
[0012]本發明的優點在于:
(I)本發明的制備方法簡單，可操作性強，能進一步滿足生產和應用的需求。
[0013](2)本發明制備的CT造影劑具有良好的物理化學穩定性。
[0014](3)本發明制備的CT造影劑為雙元素CT成像體系，有協同增強成像效果，其造影效果優于單純的氟碳造影劑。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0015]圖1為本發明實施例中所得的CT造影劑的成像效果圖。除二次蒸餾水的CT成像效果圖外，1、2、3、4分別表示實施例1、2、3、4產物的CT成像效果圖。
【具體實施方式】
[0016]以下通過具體的實施例對本發明的技術方案作進一步描述。以下的實施例是對本發明的進一步說明，而不限制本發明的范圍。
[0017]實施例1:
將質量比為10%大豆卵磷脂、5%膽固醇溶解于2 mL乙醚中，超聲混合均勻。然后加入質量比為10%的PF0B，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至IOmL pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至乙醚揮發完全，即氟碳脂質體，將其可為CT造影劑。其粒徑大小為135.4納米，CT強度為21.04。
[0018]實施例2:
(I)將0.02 mo I的十六胺溶于100 mL氯仿中，加入0.01 mo I高氯酸金,超聲溶解后，向溶液中加入0.01 mo I的硼氫化鈉乙醇溶液20mL，繼續超聲2小時后，結束反應。將反應物旋蒸至5mL，加入400mL無水乙醇，于_20°C下靜置20小時，析出產物，經無水乙醇洗滌后，
自然干燥。
[0019](2)將質量比為10%大豆卵磷脂、5%膽固醇和1%金納米粒子溶解于2 mL乙醚中，中，超聲混合均勻。然后加入質量比為10%的PF0B，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至IOmL pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至乙醚揮發完全，即可以得到金納米粒子摻雜氟碳脂質體，將其可為CT造影劑。其粒徑大小為158.2納米，CT強度為27.89。
[0020]實施例3:
(I)將0.02 mo I的十六胺溶于100 mL氯仿中，加入0.01 mo I高氯酸金,超聲溶解后，向溶液中加入0.01 mo I的硼氫化鈉乙醇溶液20mL，繼續超聲2小時后，結束反應。將反應物旋蒸至5mL，加入400mL無水乙醇，于_20°C下靜置20小時，析出產物，經無水乙醇洗滌后，自然干燥。
[0021](2)將質量比為10%大豆卵磷脂、5%膽固醇和10%金納米粒子溶解于2 mL乙醚中，中，超聲混合均勻。然后加入質量比為10%的PF0B，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至IOmL pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至乙醚揮發完全，即可以得到金納米粒子摻雜氟碳脂質體，將其可為CT造影劑。其粒徑大小為201.1納米，CT強度為43.21。
[0022]實施例4:
(1)將0.04 mo I的油酸溶于100 mL氯仿中，加入0.01 mo I高氯酸金，超聲溶解后，向溶液中加入0.01 mo I的硼氫化鈉乙醇溶液20mL，繼續超聲2小時后，結束反應。將反應物旋蒸至5mL，加入400mL無水乙醇，于-20°C下靜置20小時，析出產物，經無水乙醇洗滌后，自
然干燥。
[0023](2)將質量比為30%蛋黃卵磷脂、20%膽固醇和10%金納米粒子溶解于2 mL乙醚中，中，超聲混合均勻。然后加入質量比為50%的FC-77，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至IOmL pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至乙醚揮發完全，即可以得到金納米粒子摻雜氟碳脂質體，將其可為CT造影劑。其粒徑大小為250.7納米，CT強度為65.14。
【權利要求】
1.一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將長鏈表面活性劑溶于100毫升有機溶劑中，加入高氯酸金，表面活性劑與高氯酸金的摩爾比為4:1-1:1 ;超聲溶解后，向溶液中加入硼氫化鈉的乙醇溶液20毫升，硼氫化鈉與高氯酸金的摩爾比為1: 1，繼續超聲2小時后，結束反應；將反應物旋蒸至5毫升，加入400毫升無水乙醇，于_20°C下靜置20小時，析出產物，經無水乙醇洗滌后，自然干燥； (2)將質量比為1%-30%磷脂、0-20%膽固醇和1%_10%金納米粒子溶解于2毫升有機溶劑中，超聲混合均勻；然后加入質量比為10%-50%的氟碳化合物，繼續超聲I小時后，將該溶液慢慢滴加至10毫升pH=7.4的緩沖溶液中，緩慢攪拌至有機溶劑揮發完全，即可以得到金納米粒子摻雜氟碳脂質體。
2.根據權利要求1所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，所述的長鏈表面活性劑為正十胺、正十二胺、正十六胺、正十八胺、正十六酸、正十八酸、油酸其中一種。
3.根據權利要求1所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為石油醚，氯仿，二氯甲烷，乙醚，乙酸乙酯，乙醇中的一種。
4.根據權利要求1所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，所述的磷脂為大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂，腦磷脂，氫化卵磷脂，氫化大豆磷脂，二棕櫚酰磷脂酰膽堿中的一種。
5.根據權利要求1所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體的制備方法，其特征在于，所述的氟碳化合物為全氟環 醚、全氟辛基溴、全氟萘烷、全氟甲基環已基哌啶中的一種。
6.一種金納米粒子摻雜氟碳脂質體，其特征在于，根據上述任一權利要求所述方法制備得到。
7.根據權利要求6所述金納米粒子摻雜氟碳脂質體作為CT造影劑，增強CT造影效果的應用。
【文檔編號】A61K9/127GK104013976SQ201410229076
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】何丹農, 朱君, 周涓, 程杰軍 申請人:上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司