一種替硝唑的口服制劑的制作方法
【專利摘要】本發明提供能減少服藥次數、維持血藥濃度平穩、延長有效殺菌濃度維持時間、降低副作用且相比已有緩釋制劑能更快達到有效血藥濃度以及釋藥規律更具重現性和一致性并能降低進食影響、實現分割服用的一種替硝唑口服制劑，該口服制劑為由控釋替硝唑組分制成的控釋微丸和普通顆粒組分按處方比例混合制備而成，所述替硝口服制劑唑組分中替硝唑與普通替硝唑組分中替硝唑質量比為60∶40～75∶25。
【專利說明】一種替硝唑的口服制劑
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物及其制備方法，特別是涉及一種替硝唑口服制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 替硝唑為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末；味微苦。本品在丙酮或氯仿中溶解，在 水或乙醇中微溶。熔點本品的熔點為125?129°C。
[0003] 替硝唑常與其他抗需氧菌藥物聯合用以治療各種厭氧菌引起的敗血癥、呼吸道感 染、腹腔盆腔感染、不潔流產、蜂窩織炎等可獲得滿意效果。替硝唑亦可與氨基糖甙類等抗 生素聯合用于預防替硝唑外科結腸、直腸手術、口腔外科及婦產科等的術后感染。替硝唑 治療滴蟲病、蘭氏賈第蟲病、阿米巴病等痊愈率可達90%以上。用于治療男女泌尿生殖道 毛滴蟲病；敏感厭氧菌（如脆弱擬桿菌其它擬桿菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌、梭形桿菌等） 所致的感染，如肺炎、肺膿腫等呼吸道感染，腹膜內感染，子宮內膜炎，輸卵管膿腫等婦科感 染，牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。用于厭氧菌的系統與局部感染，如腹腔、婦科、手術創 口、皮膚軟組織、肺、胸腔等部位感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、梨形鞭毛蟲 病以及腸道和肝阿米巴病。
【發明內容】
[0004] 本發明提供能減少服藥次數、維持血藥濃度平穩、延長有效殺菌濃度維持時間、降 低副作用且相比已有緩釋制劑能更快達到有效血藥濃度以及釋藥規律更具重現性和一致 性并能降低進食影響、實現分割服用的一種替硝唑口服制劑，特別的一種替硝唑控釋制劑 及其制備方法。
[0005] 本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種替硝唑口服制劑，該口服制 劑為由控釋替硝唑組分制成的控釋微丸和普通顆粒組分按處方比例混合制備而成；
[0006] 上述替硝唑口服制劑組分中替硝唑與普通替硝唑組分中替硝唑質量比為 60 ： 40 ~ 75 ： 25 ；
[0007] 上述控釋替硝唑組分按質量百分比計，替硝唑為69. 4%、填充劑為14. 2%、表面 活性劑為0. 35%、pH調節劑為1. 5%、粘合劑為0. 5%、隔離層包衣材料為0. 9%、控釋包衣 材料為8. 3%、致孔劑為0. 3%、增塑劑為0%、保護層包衣材料為1. 4%、抗粘劑為3. 1% ;
[0008] 上述普通顆粒替硝唑組分按質量百分比計，替硝唑為44. 0%、填充劑為48. 8%、 表面活性劑為0. 6%、pH調節劑為2. 1 %、崩解劑為4. 2%、潤滑劑為0. 3%。
[0009] 為優化上述技術方案，采取的措施還包括：
[0010] 上述的替硝唑控釋制劑，由控釋替硝唑組分制成的控釋微丸和普通顆粒替硝唑組 分質量比為35 : 65?50 : 50。
[0011] 上述的控釋替硝唑組分，所述的填充劑為微晶纖維素、聚乙二醇6000、乳糖、磷酸 氫鈣、蔗糖、糖粉、糊精、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一種或一種以上的混合；
[0012] 所述的表面活性劑為雙苯甲醇、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、辛烷磺酸鈉中 的一種或一種以上的混合；
[0013] 所述的pH調節劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、琥珀酸、馬來酸、谷氨酸、扁 桃酸中的一種或一種以上的組合；
[0014] 所述的粘合劑為聚維酮、羥丙甲基纖維素、淀粉、羥丙基纖維素、羥基乙基纖維素 中的一種或一種以上的混合；
[0015] 所述的隔離層包衣材料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮中的一種或 一種以上的混合；
[0016] 所述的控釋包衣材料為聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、乙烯醋酸乙烯共 聚物中的一種或一種以上混合；
[0017] 所述的致孔劑為乳糖、聚乙二醇、聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或一種以上混 合；
[0018] 所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇中的一種或一種以上混 合；
[0019] 所述的保護層包衣材料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮中的一種或 一種以上混合；
[0020] 所述的抗粘劑為滑石粉、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的一種或一種以上混合。
[0021] 上述的普通顆粒替硝唑組分，所述的填充劑為淀粉乳糖復合物、預膠化淀粉、微晶 纖維素、乳糖、山梨醇、磷酸氫鈣中的一種或一種以上混合；
[0022] 所述的表面活性劑為雙苯甲醇、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、辛烷磺酸鈉中 的一種或一種以上的混合；
[0023] 所述的pH調節劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、琥珀酸、馬來酸、谷氨酸、扁 桃酸中的一種或一種以上的組合；
[0024] 所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、低 取代羥丙甲基纖維素中的一種或一種以上混合；
[0025] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、十二烷基硫酸鈉中的一種或一種以 上混合。
[0026] 上述的替硝唑控釋制劑，控釋微丸的直徑為200 μ m?800 μ m，優選控釋微丸的直 徑為300 μ m?700 μ m，更優選控釋微丸的直徑為400 μ m?600 μ m ;普通顆粒替硝唑組分 中至少65%的粉末混合物粒度為100 μ m?300 μ m，優選至少80%的粉末混合物粒度為 100 μ m ?300 μ m〇
[0027] 本發明還提供了一種替硝唑控釋制劑的制備方法，該方法包括以下步驟：
[0028] 1)、按控釋替硝唑組分質量百分比計，將替硝唑為69. 4%、填充劑為14. 2%、表面 活性劑為0. 35%、pH調節劑為1. 5%、粘合劑為0. 5%混合均勻，加適量水制備軟材；
[0029] 2)、使用0. 4毫米擠出孔板的擠出滾圓制丸機將所述的1)制備的軟材擠出滾圓制 備微丸，并將微丸經干燥、過篩后收集35-60目微丸備用；
[0030] 3)、分別將隔離層包衣材料、控釋包衣材料、保護層包衣材料以適量水溶解或分 散，以流化床分別依次進行隔離層、控釋層、保護層包衣得替硝唑控釋微丸；
[0031] 4)、按普通顆粒替硝唑組分質量百分比計，稱取替硝唑為44.0 %、填充劑為 48. 8%、表面活性劑為0. 6%、pH調節劑為2. 1 %、崩解劑為4. 2%、潤滑劑為0. 3%，加入替 硝唑控釋微丸，混合均勻，壓制成片，任選用美觀片劑薄膜包衣劑對片劑進行薄膜包衣，即 得替硝唑控釋制劑。
[0032] 與現有技術相比，本發明的替硝唑控釋制劑為由控釋替硝唑組分制成的控釋微丸 和普通顆粒替硝唑組分按處方比例混合壓制而成的片劑，控釋替硝唑組分中替硝唑與普通 顆粒替硝唑組分中替硝唑質量比為60 : 40?75 : 25;在pH5. 5的醋酸鹽緩沖液中，15分 鐘內的釋放度不低于25 %。并且該控釋制劑釋藥規律更具重現性和一致性，能減少服藥次 數、維持血藥濃度平穩、延長有效殺菌濃度維持時間、降低副作用且相比已有緩釋制劑能能 更快達到有效血藥濃度，且能降低進食影響，實現分割服用。
【具體實施方式】
[0033] 下面結合實施例對本發明做進一步說明。
[0034] 實施例1 :
[0035] (1)控釋替硝唑微丸處方
[0036]
【權利要求】
1. 一種替硝唑口服制劑，該口服制劑為由控釋替硝唑組分制成的控釋微丸和普通顆粒 組分按處方比例混合制備而成，所述替硝口服制劑唑組分中替硝唑與普通替硝唑組分中替 硝唑質量比為60 : 40?75 : 25。
2. 如權利要求1所述的口服制劑，其特征在于，所述控釋替硝唑組分按質量百分比計， 替硝唑為69. 4%、填充劑為14. 2%、表面活性劑為0. 35%、pH調節劑為1. 5%、粘合劑為 0. 5%、隔離層包衣材料為0.9%、控釋包衣材料為8. 3%、致孔劑為0. 3%、增塑劑為0%、保 護層包衣材料為1. 4%、抗粘劑為3. 1%。
3. 如權利要求2所述的口服制劑，其特征在于，所述普通顆粒替硝唑組分按質量百分 比計，替硝唑為44. 0 %、填充劑為48. 8 %、表面活性劑為0. 6 %、pH調節劑為2. 1 %、崩解劑 為4. 2%、潤滑劑為0. 3%。
【文檔編號】A61P33/02GK104042585SQ201410222517
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年5月21日 優先權日:2014年5月21日
【發明者】孫迎基, 馮加升, 楊國建, 李蘭娥, 涂增清 申請人:麗珠醫藥集團股份有限公司