一種2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】一種2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑及其制備方法和應用，向反應容器中加入縮胺脲、二氧化錳及吡啶，于100～120℃反應，反應過程中用TLC監測反應直到縮胺脲的原料點消失，得到反應混合物；將反應混合物冷至室溫，減壓抽濾，得到的濾液濃縮至干，得固體，固體經水洗、減壓抽濾后得粗產品，粗產品經重結晶，得2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑。該化合物能夠作為抗革蘭氏菌藥物應用或在熒光光材料中應用；同時該方法操作簡便，產率較高，催化劑可回收并重復使用，安全、環保，符合工業生產的需要，是一種經濟簡便的綠色合成方法。
【專利說明】—種2-氨基-5-取代-1 ’ 3, 4-噁二唑及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于化學合成領域，特別涉及一種2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]I, 3，4-噁二唑類化合物具有廣泛的生物活性，如消炎、抗菌、殺蟲、促進植物生長以及鎮靜CNS等。另外，I, 3，4-噁二唑類化合物具有很好的耐熱性、抗氧化性以及一定的電子接受能力，在電致發光器件中，這類化合物結構中的1，3，4-噁二唑環還是一種良好的電子受體，將它引入空穴傳輸材料中可增強接受電子的能力，使電子能夠很容易進入載流子傳輸層與空穴復合發光產生較強電致發光。
[0003]目前，噁二唑環的合成一般可以采用3種方法:一是由酰肼與羧酸直接在脫水劑(如三氯氧磷或多聚磷酸)作用下加熱進行反應；二是由羧酸與肼在多聚磷酸存在下加熱反應；三是酰肼與酰氯反應生成N-取代二酰肼，然后在三氯氧磷或二氯亞砜存在下脫水關環。前兩種方法，易造成反應不完全，或者副反應的發生；第三種方法，以三氯氧磷作脫水劑脫水關環，使得成本增加。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑及其制備方法和應用，該制備方法操作簡便、產率高且安全環保，制得的產品能夠在制備抗革蘭氏菌藥物或制備突光器件中應用。
[0005]為了達到上述目的，本發明2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，包括以下步驟:
[0006]I)向反應容器中加入A mol縮胺脲、二氧化錳及C mL吡唆，于100~120°C反應，反應過程中用TLC監測反應直到縮胺脲的原料點消失，得到反應混合物；其中，縮胺脲為2-苯亞甲基氨基脲或2-取代苯基亞甲基氨基脲，A:C = 1: (8~12)；
[0007]2)將反應混合物冷至室溫，減壓抽濾，得到的濾液濃縮至干，得固體，固體經水洗、減壓抽濾后得粗產品，粗產品經重結晶，得2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑。
[0008]所述的步驟I)中2-取代苯基亞甲基氨基脲為2-(2’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2_(2’_鹵代苯基)亞甲基氨基服、2_(2’_硝基苯基)亞甲基氨基服、2_(3’_鹵代苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_硝基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_甲氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_芐氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_鹵代苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_甲基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_甲氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_ 二甲氨基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_羧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(2’，4’ - 二甲基苯基)亞甲基氨基脲或2-(3’，5’ - 二氯苯基)亞甲基氨基脲。
[0009]所述的2-(2’_鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2_(2’ -氯苯基)亞甲基氨基脲或2-(2’_溴苯基)亞氨基氨基脲；2-(3’-鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2-(3’_氟苯基)亞氨基氨基脲或2-(3’-氯苯基)亞氨基氨基脲，2_(4’_鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2_(4’_氟苯基)亞氨基氨基脲、2-(4’ -氯苯基)亞氨基氨基脲或2-(4’ -溴苯基)亞氨基氨基脲。
[0010]所述的步驟I)中二氧化錳的加入量為B mol，且A:B = 1: (I~L 2)。
[0011]所述的步驟I)中TLC監測時所用的展開劑是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1: (2~5)，步驟2)中重結晶采用的溶劑為無水甲醇或無水乙醇。
[0012]一種采用上述制備方法制備的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑，其結構式如下:
[0013]
【權利要求】
1.一種2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)向反應容器中加入Amol縮胺脲、二氧化錳及C mL吡啶，于100~120°C反應，反應過程中用TLC監測反應直到縮胺脲的原料點消失，得到反應混合物；其中，縮胺脲為2-苯亞甲基氨基脲或2-取代苯基亞甲基氨基脲，A:C= 1:(8~12)； 2)將反應混合物冷至室溫，減壓抽濾，得到的濾液濃縮至干，得固體，固體經水洗、減壓抽濾后得粗廣品，粗廣品經重結晶，得2-氨基-5-取代-1，3, 4-噁二唑。
2.根據權利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟I)中2-取代苯基亞甲基氨基脲為2-(2’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2-(2’_鹵代苯基)亞甲基氨基脲、2-(2’_硝基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_鹵代苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_硝基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_甲氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(3’_芐氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_鹵代苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_甲基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_甲氧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’_羥基苯基)亞甲基氨基脲、2_(4’ - 二甲氨基苯基)亞甲基氨基脲、2-(4’ -羧基苯基)亞甲基氨基脲、2-(2’，4’ - 二甲基苯基)亞甲基氨基脲或2-(3’，5’ - 二氯苯基)亞甲基氨基脲。
3.根據權利要求2所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，其特征在于:所述的2_(2’-鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2-(2’_氯苯基)亞甲基氨基脲或2-(2’_溴苯基)亞氨基氨基脲；2_(3’ -鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2-(3’ -氟苯基)亞氨基氨基脲或2-(3’_氯苯基)亞氨基氨基脲，2-(4’-鹵代苯基)亞氨基氨基脲為2_(4’_氟苯基)亞氨基氨基脲、2_(4’ -氯苯基)亞氨基氨基脲或2_(4’ -溴苯基)亞氨基氨基脲。
4.根據權利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟I)中二氧化猛的加入量為B mol,且A:B = 1: (I~1.2)。
5.根據權利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制備方法，其特征在于:所述的步驟I)中TLC監測時所用的展開劑是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1: (2~5)，步驟2)中重結晶采用的溶劑為無水甲醇或無水乙醇。
6.一種如權利要求2所述的制備方法制備的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑，其特征在于，其結構式如下: 其中，R = H, 2-羥基，2- 1?素,2_硝基，3- 1?素，3_硝基，3-羥基，3-甲氧基，3-節氧基，4-鹵素，4-甲基，4-甲氧基，4-羥基，4-二甲氨基，4-羧基，2，4-二甲基或3，5-二氯。
7.根據權利要求6所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述的2-鹵素為2-氯或2-溴,3-鹵素為3-氟或3-氯,4-鹵素為4-氟、4-氯或4-溴。
8.一種采用權利要求1或2所述的制備方法制備的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑在制備抗革蘭氏菌藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于:所述的抗革蘭氏菌藥物為為抗炭疽桿菌藥物、抗格蘭氏大腸埃希氏菌藥物或抗金黃色葡萄球菌藥物。
10.一種權利要求6所述的制備方法制備的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑在制備熒光器件中的應用。
【文檔編號】A61K31/4245GK103980222SQ201410209451
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月16日 優先權日:2014年5月16日
【發明者】尹大偉, 張曉莉, 劉玉婷, 喬森, 趙斌杰, 楊阿寧, 王金玉, 呂博 申請人:陜西科技大學