一種不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，具體為一種不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑及其制備方法。本發明中的紫杉醇凍干粉不含賦形劑，以紫杉醇為藥物有效成分，以mPEG-PLA-賴氨酸為基質。本發明的有益效果在于：1、制備方法簡單；2、采用更低細胞毒性的mPEG-PLA-賴氨酸為載體，可不必再添加其它輔助成分，配方簡單、安全性更高；3、溶解性較好，在水中復溶迅速，最高濃度可達10mg/ml；4、復溶后的平均粒徑較小，更易發揮ERP效應。
【專利說明】一種不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，具體涉及一種不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑極 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 紫杉醇分子式為：C47H51NO14，分子量853. 9,熔點213?216°C，具有高度親脂性，不 溶于水，是最先從紅豆杉屬植物中分離得到的一種高效、低毒、廣譜的天然抗癌藥物。它是 紅豆杉屬植物中的一種復雜的天然次生代謝物，分子結構見下圖。
[0003]
【權利要求】
1. 一種不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑，其特征在于，其以紫杉醇為藥物有效成分，以 mPEG-PLA-賴氨酸為基質。
2. 根據權利要求1所述的紫杉醇凍干粉制劑，其特征在于：所述的mPEG-PLA-賴氨酸 中，聚乙二醇甲醚嵌段的分子量為1000?3000。
3. 根據權利要求1所述的紫杉醇凍干粉制劑，其特征在于：所述的mPEG-PLA-賴氨酸 中，聚丙交酯嵌段的分子量為500?5000。
4. 根據權利要求1所述的紫杉醇凍干粉制劑，其特征在于：凍干粉制劑中殘留的有機 溶劑含量少于lOppm。
5. 如權利要求1所述的不含賦形劑的紫杉醇凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：包 括下述步驟： (1) 將mPEG-PLA-賴氨酸與紫杉醇混合； (2) 使用有機溶劑溶解上述混合物充分溶解； (3) 脫除有機溶劑； (4) 加水，水化,使之形成膠束溶液； (5) 將上述膠束溶液凍干，制得紫杉醇凍干粉制劑； 其中：步驟（5)的具體操作步驟如下： ① 隔板預降溫至〇°C后放入載藥膠束溶液，降溫至_45°C以下，確保載藥膠束溶液溫度 降至-45°C，維持2-4h; ② 上述步驟結束后開啟真空泵，抽真空1-1. 5h; ③ 隔板溫度設定由-45°C升至_25°C，維持12?15h，極限真空度設定為0. 013Bar; ④ 隔板溫度設定由-25°C升至0°C，維持8?10h，極限真空度設定為0. 013Bar; ⑤ 隔板溫度設定由〇°C升至5°C，維持3?6h，極限真空度設定為0. 013Bar; ⑥ 隔板溫度設定由5°C升至20°C，制品溫度達到20°C后，維持4?6h，然后結束凍干， 得到疏松塊狀的紫杉醇凍干粉。
6. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為乙醇或乙腈。
【文檔編號】A61P35/00GK104511024SQ201410206426
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年5月15日 優先權日:2014年5月15日
【發明者】顧曉軍, 滕鑫 申請人:上海珀理玫化學科技有限公司