一種治療不孕的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種治療不孕的藥物組合物，其原料藥包括如下重量配比的藥味：熟地黃10-20份、白芍10-20份、山茱萸10-20份、山藥10-20份、茯苓10-20份、黃芪15-25份、黨參15-25份、淫羊藿10-20份、大棗10-20份。本發明組合物配伍精當，療效確切，經實驗表明本發明組合物安全可靠、毒副作用低，對于雄激素、輸卵管炎癥、輸卵管堵塞等因素引起的女性不孕具有明顯的改善作用，不僅能夠顯著提升患者受孕成功率，還可以提高免疫力，增強機體抗疲勞、耐缺氧能力，為臨床用藥提供了一種安全可靠的新選擇。
【專利說明】一種治療不孕的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療不孕的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]近年來，由于心理、環境、社會等因素的影響，世界范圍內育齡夫婦的生育能力呈逐年下降的趨勢，而這其中大部分原因是因為女性生育能力下降引起的。女性不育主要有以下方面的原因:
[0003]一、長期內分泌失調。女性內分泌失調常表現為閉經、痛經、雌激素低、月經周期紊舌L、排卵期出血、新陳代謝功能紊亂等癥狀。這一系列癥狀背后潛藏著排卵障礙、多囊卵巢綜合癥、高催乳血癥、黃體功能不全、卵巢功能不全、卵巢早衰等疾病，是導致不孕的重要因素；
[0004]二、長期患婦科炎癥。婦科炎癥主要有陰道炎、宮頸炎、盆腔炎及附件炎等。盆腔炎多表現為雙側輸卵管炎，這樣，使卵子、精子或受精卵的通行發生障礙，導致不孕。嚴重的盆腔炎可蔓延至盆腔腹膜、子宮及子宮頸旁的組織，導致這些器官失去柔軟蠕動的生理性能，管腔完全堵塞，以致無法懷孕；[0005]三、多次不當人流。有過多次不當人流史的女性是不孕癥的高發人群。不當的人流術極易造成術后感染、輸卵管炎癥、子宮內膜損傷過重等情況，最終導致這類女性朋友極難受孕，或懷孕后出現習慣性流產、滑胎等嚴重后果。
[0006]臨床上治療女性不孕不育比較棘手，目前治療方法以西醫為主，通常以補充雌激素類藥物或者手術治療，雖有一定效果，但對身體傷害大，毒副作用較為明顯。中藥治療不孕不育，有兩千多年的悠久歷史，早在《黃帝內經》中就有關于不孕不育的記載和治療。在治療女性不孕不育方面，中醫中藥具有其獨特的優勢，通過整體調理，讓自身得到平衡，從而增強女性生殖能力。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在于提供一種治療不孕的藥物組合物。本發明的另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法和用途。
[0008]本發明提供了一種治療不孕的藥物組合物，其原料藥包括如下重量配比的藥味:
[0009]熟地黃10-20份、白芍10-20份、山茱萸10_20份、山藥10_20份、茯苓10_20份、黃芪15-25份、黨參15-25份、淫羊藿10_20份、大棗10-20份。
[0010]本發明所述不孕，即女性不孕癥。
[0011]進一步地，其原料藥包括如下重量配比的藥味:
[0012]熟地黃15份、白芍15份、山茱萸15份、山藥15份、茯苓15份、黃芪20份、黨參20份、淫羊藿15份、大棗15份。
[0013]進一步地，其原料藥的重量配比如下:
[0014]熟地黃10-20份、白芍10-20份、山茱萸10-20份、山藥10-20份、茯苓10-20份、黃芪15-25份、黨參15-25份、淫羊藿10_20份、大棗10-20份。
[0015]優選地，其原料藥的重量配比如下:
[0016]熟地黃15份、白芍15份、山茱萸15份、山藥15份、茯苓15份、黃芪20份、黨參20份、淫羊藿15份、大棗15份。
[0017]其中，它是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
[0018]水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能夠將大部分有效成分溶出，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利于藥材中有效成分在體內的吸收，但藥材未經提取，有效成分仍需在體內溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成分對人體造成的毒副反應，適合于長期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶齊?，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現代制藥工業大生產中，為了節省生產成本，通常還是以水煎為主。在本發明已知組合物醇提物具有生理活性的情況下，為了適應各種生產和使用時的需求，可以任選水提、原粉、醇提或它們的組合方法來制備具體的劑型。
[0019]本發明所述藥學上可接受的輔料包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡略燒麗或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸納、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；調節劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑(包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉)等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0020]所述藥學上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會改變上述藥物組合物在疾病治療過程中的主導地位，而僅僅發揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫藥領域慣用的輔助治療方式。
[0021]其中，所述劑型為經胃腸道給藥劑型。例如，片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
[0022]本發明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0023](I)按配比稱取原料藥；
[0024](2)將原料藥，加水提取，水提物按常規制劑工藝加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上可接受的劑型。[0025]本發明中所述加水提取，包括水煎、溫浸、超聲、常壓或減壓提取等各種提取方式，只要是以水為溶劑，輔以常規檢測手段，均可達到相同或相似的提取效果。
[0026]進一步地，步驟(2)所述加水提取的具體操作為:加水煎煮2~4次，每次加藥材質量4~6倍的水，每次煎煮I~3小時。
[0027]本發明還提供了上述藥物組合物在制備治療不孕、提高免疫、抗疲勞或耐缺氧的藥物中的用途。
[0028]進一步地，所述治療不孕的藥物是治療雄激素所致不孕或輸卵管炎性阻塞性不孕的藥物。
[0029]更進一步地，所述治療雄激素所致不孕的藥物是改善雌激素水平、提高卵泡、卵細胞和間質腺成分的藥物；所述治療輸卵管炎性阻塞性不孕的藥物是改善輸卵管阻塞癥狀、降低血粘度的藥物。
[0030]本發明應用熟地黃、白芍、山茱萸、山藥、茯苓、黃芪、黨參、淫羊藿和大棗；用于女性調理氣血。具有改善白帶異常、經期不規律、精神恍惚、貧血、提升受孕幾率、治療不孕癥的作用。其中，熟地黃和淫羊藿具有補血調經、治療不孕不育的功效，山茱萸有助于提升熟地黃的功效；白芍可以改善出虛汗的癥狀；山藥用于改善白帶異常；黃芪、黨參用于養血，改善胃口、增強體力；大棗、茯苓具有補氣養血，改善心神恍惚、睡眠不安的功效。
[0031]本發明組合物配伍精當，療效確切，經實驗表明本發明組合物安全可靠、毒副作用低，對于雄激素、輸卵管炎癥、輸卵管堵塞等因素引起的女性不孕具有明顯的改善作用，不僅能夠顯著提升患者受孕成功率，還可以提高免疫力，增強機體抗疲勞、耐缺氧能力，為臨床用藥提供了一種安全可靠的新選擇。
[0032]顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或變更。
[0033]以下通過具體實施例的形式，對本發明的上述內容再做進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
【具體實施方式】
[0034]實施例1本發明藥物組合物的制備方法
[0035]處方:
[0036]熟地黃15kg、白芍15kg、山茱萸15kg、山藥15kg、茯苓15kg、黃芪20kg、黨參20kg、淫羊藿15kg、大率15kg。
[0037]制備方法:
[0038]分別取各種原料藥，獨立加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然后煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合并濾液，加熱濃縮至在60-65°C下相對密度為1.09-1.12 ;將上述濃縮液通過高速離心噴霧干燥機噴霧干燥，制備成80-120目各種原料藥的干浸膏粉。
[0039]將各種干浸膏粉混合，加入適量填充劑，制備顆粒劑。
[0040] 實施例2本發明藥物組合物的制備方法
[0041]處方:[0042]熟地黃15kg、白芍15kg、山茱萸15kg、山藥15kg、茯苓15kg、黃芪20kg、黨參20kg、淫羊藿15kg、大率15kg。
[0043]制備方法:
[0044]取各種原料藥，混合后，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然后煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合并濾液，加熱濃縮至在60-65°C下相對密度為1.09-1.12 ;將上述濃縮液通過高速離心噴霧干燥機噴霧干燥，制備成80-120目干浸膏粉。干浸膏粉，加入適量填充劑，制備膠囊劑。
[0045]實施例3本發明藥物組合物的制備方法
[0046]處方:
[0047]熟地黃20kg、白芍10kg、山茱萸10kg、山藥10kg、茯苓10kg、黃芪15kg、黨參15kg、淫羊藿10kg、大率10kg。
[0048]制備方法:
[0049]取各種原料藥，混合后，以55~65% v/v乙醇浸潰提取，提取液回收乙醇后，濃縮，加入適量輔料制備片劑。
[0050]實施例4本發明藥物組合物的制備方法
[0051]處方:
[0052]熟地黃10kg、白芍20kg、山茱萸20kg、山藥20kg、茯苓20kg、黃芪25kg、黨參25kg、淫羊藿20kg、大率20kg。
[0053]制備方法:
[0054] 取各種原料藥，混合后，以80~95% v/v乙醇回流提取2次，提取液回收乙醇后，濃縮液備用；藥渣加水煎煮2次，每次加水量為原藥材質量的6~10倍，煎煮I小時，收集水煎液，與濃縮液合并后，濃縮，干燥，加入適量輔料制備丸劑。
[0055]以下通過試驗例具體說明本發明的有益效果。以本發明上述實施例1所得藥物組合物為試驗藥物進行的下述試驗研究，可以表明本發明組合物所具有的顯著效果。各試驗藥物中，劑量均為以相當于對應提取原料的生藥量g/kg計算。
[0056]試驗例I對不孕癥的影響
[0057](一 )本發明組合物對雄激素致不孕小鼠的影響
[0058]1.實驗材料
[0059]丙酸睪丸酮、本發明組合物、枸椽酸氯米芬膠囊(市售)、昆明種小鼠。婦科內分泌酶聯免疫測定藥盒及儀器，電子分析天平，低速自動平衡離心機等。
[0060]2.實驗方法及結果
[0061]2.1動物分組與模型建立
[0062]昆明種雌性小鼠，20日齡，將120只小鼠按體重隨機分為6組，每組20只。正常對照組20只，頸背皮下注射生理鹽水；余下100只造模，頸背皮下注射丙酸睪丸酮。造模方法:將100只小鼠頸背皮下注射0.06mL丙酸睪丸酮，每4d/次，連續注射2周，停藥I周。將造模后的小鼠隨機分為模型對照組、枸椽酸氯米芬膠囊組和本發明組合物高、中、低劑量組。
[0063]實驗動物均分籠喂養，每組2籠，自然光照，室溫17_20°C，濕度50%~70%，空間內制造12小時光照，12小時黑暗環境。整個實驗過程中使小鼠能自由攝食和飲水，全價顆粒飼料喂養，飲用水每日更換。
[0064]2.2雌鼠給藥方法
[0065]空白對照組:每日灌胃給予蒸餾水，劑量為2ml/d ；
[0066]模型對照組:每日灌胃給予蒸餾水，劑量為2ml/d ；
[0067]枸椽酸氯米芬膠囊組:每日灌胃給予枸櫞酸氯米芬膠囊混懸液18mg/kg
[0068]本發明組合物高劑量組:每日灌胃給予本發明組合物6g/kg(以生藥量計)；
[0069]本發明組合物中劑量組:每日灌胃給予本發明組合物4g/kg ；
[0070]本發明組合物低劑量組:每日灌胃給予本發明組合物2g/kg ；
[0071]連用4周后，停藥48h，每組處死10只，另余10只做受孕率實驗。
[0072]3實驗結果
[0073]3.1本發明組合物對實驗動物血清中雌二醇含量的影響。
[0074]停止灌胃48h，小鼠眼眶取血，分離血清，酶聯免疫法檢測E2。結果記錄如表1。
[0075]表1各組小鼠血清中E2含量對比X ±s
【權利要求】
1.一種治療不孕的藥物組合物，其特征在于:其原料藥包括如下重量配比的藥味: 熟地黃10-20份、白芍10-20份、山茱萸10-20份、山藥10-20份、茯苓10-20份、黃芪15-25份、黨參15-25份、淫羊藿10-20份、大棗10-20份。
2.根據權利要求1所述的治療不孕的藥物組合物，其特征在于:其原料藥包括如下重量配比的藥味: 熟地黃15份、白芍15份、山茱萸15份、山藥15份、茯苓15份、黃芪20份、黨參20份、淫羊藿15份、大棗15份。
3.根據權利要求1所述的治療不孕的藥物組合物，其特征在于:其原料藥的重量配比如下: 熟地黃10-20份、白芍10-20份、山茱萸10-20份、山藥10-20份、茯苓10-20份、黃芪15-25份、黨參15-25份、淫羊藿10-20份、大棗10-20份。
4.根據權利要求3所述的治療不孕的藥物組合物，其特征在于:其原料藥的重量配比如下: 熟地黃15份、白芍15份、山茱萸15份、山藥15份、茯苓15份、黃芪20份、黨參20份、淫羊藿15份、大棗15份。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:它是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
6.根據權利要求1~5任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述劑型為經胃腸道給藥劑型。
7.權利要求1-4任意一項所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原料藥； (2)將原料藥，加水提取，水提物按常規制劑工藝加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上可接受的劑型。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述加水提取的具體操作為:加水煎煮2~4次，每次加藥材質量4~6倍的水，每次煎煮I~3小時。
9.權利要求1-6任意一項所述藥物組合物在制備治療不孕、提高免疫、抗疲勞或耐缺氧的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于:所述治療不孕的藥物是治療雄激素所致不孕或輸卵管炎性阻塞性不孕的藥物。
11.根據權利要求10所述的用途，其特征在于:所述治療雄激素所致不孕的藥物是改善雌激素水平、提高卵泡、卵細胞和間質腺成分的藥物；所述治療輸卵管炎性阻塞性不孕的藥物是改善輸卵管阻塞癥狀、降低血粘度的藥物。
【文檔編號】A61K36/8945GK103948771SQ201410200738
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月13日 優先權日:2014年5月13日
【發明者】羅明鋒, 郭小雪, 李改麗 申請人:四川圣湖生物科技有限公司