治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物及其制備方法

治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物及其制備方法，屬于顱腦損傷綜合癥的中藥治療領域。本發明首先公開了一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物，包括以下各組分：蒲黃、血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、黃芩、蘇木、乳香、木香和沉香。本發明中藥組合物按照中藥常規制劑方法可制備成任何一種臨床上可接受的口服藥物制劑。本發明方中各藥配伍在一起共奏活血化瘀、補氣填精、充腦之功效。動物試驗證實，本發明中藥組合物具有確切的鎮靜、醒腦、改善記憶力、保護腦缺血再損傷、增強免疫等作用，對顱腦損傷綜合癥有良好的防治作用；臨床應用安全、無毒副作用。
【專利說明】治療J5頁腦損傷綜合癥的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物及其制備方法，屬于顱腦損傷綜合癥的中藥治療領域。
【背景技術】
[0002]顱腦損傷綜合癥是一種頭部因外傷致顱骨骨折，腦實質損傷的突發性病癥。中醫上稱之為“顛頂骨傷”。由于現代化高速運輸及機械化生產的不斷發展，使顱腦損傷的發生率不斷增加，損傷程度亦越趨嚴重。據WHO關于預防道路交通傷報告稱，全世界每年約有120萬人死于道路交通傷害，受傷者多達5000萬人，其受傷者中顱腦損傷比例成增加趨勢。顱腦損傷已成為臨床上常見病、多發病，對人們的生活與健康質量造成嚴重影響，已經引起了國內外醫藥界高度重視。
[0003]目前臨床上治療顱腦損傷綜合癥，西醫多采用手術配合神經細胞能量合劑，高壓氧艙及肢體康復訓練等，存在治療費用高昂、療程長、療效差異較大等問題；中醫臨床辨證譴方配合上市中成藥制劑等，都不同程度的存在著見效慢、療效不夠顯著等缺陷，有待改進。

【發明內容】

[0004]本發明所要解決 的技術問題是提供一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物，該中藥組合物具有鎮靜、醒腦、改善記憶力、保護腦缺血再損傷、增強免疫等作用，對于顱腦損傷綜合癥有良好的防治作用。
[0005]本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種制備上述中藥組合物的方法。
[0006]本發明所要解決的上述技術問題是通過以下技術方案來實現的:
[0007]—種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物，包括以下組分:蒲黃、血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、黃岑。
[0008]優選的，各組分的重量份是:蒲黃100-300份、血竭1-10份、骨碎補1-10份、麝香
0.5-1份、肉桂1-10份、龍骨5-20份、黃芩100-300份。
[0009]最優選的，各組分的重量份是:蒲黃200份、血竭8份、骨碎補7份、麝香0.8份、肉桂6份、龍骨12份、黃岑150份。
[0010]蒲黃:為香蒲科植物長荀香蒲、寬葉香蒲或其同屬多種植物的花粉。性味甘辛,涼。入肝、心經。功用主治:涼血止血，活血消淤。
[0011]血竭:為棕櫚科植物麒麟竭果實及樹干中的樹脂。性味甘咸，平。入心，肝經。功用主治:散瘀定痛,止血生肌。
[0012]骨碎補:為水龍骨科植物槲蕨、中華槲蕨、石連姜槲蕨、崖姜、光亮密網蕨以及骨碎補科植物大葉骨碎補、海州骨碎補等的根莖。性味苦，溫。入肝，腎經。功用主治:補腎，活血,止血。
[0013]麝香:為鹿科動物麝的雄獸香腺囊中的分泌物。性味辛，溫。入心、脾、肝經。功用主治:開竅，辟穢，通絡，散瘀。
[0014]肉桂:為樟科植物肉桂的干皮及枝皮。性味辛甘，熱。入腎、脾、膀胱經。功用主治:補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。
[0015]龍骨:為古代哺乳動物如象類、犀牛類、三趾馬等的骨骼的化石。性味甘澀，平。入心、肝、腎、大腸經。功用主治:鎮驚安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡。
[0016]黃芩:為唇形科植物黃芩的根。性味苦，寒。入心、肺、膽、大腸經。功用主治:瀉實火，除濕熱，止血，安胎。
[0017]在本發明中藥組合物中加入以下重量份的原料藥時具有更好的調氣活血、破淤止痛的功效:蘇木1_10份 、乳香1-10份，木香1-10份和沉香1-10份；優選的，各原料的重量份是:蘇木6份、乳香4份、木香4份和沉香3份。
[0018]蘇木:為豆科植物蘇木的干燥心材。性味甘咸，平。入心，肝經。功用主治:行血，破淤，消腫，止痛。
[0019]乳香:為橄欖科植物卡氏乳香樹的膠樹脂。性味辛苦，溫。入心、肝、脾經。功用主治:調氣活血，定痛，追毒。
[0020]木香:為菊科植物云木香、越西木香、川木香等的根。性味辛苦，溫。入肺、肝、脾
經。功用主治:行氣止血，溫中和胃。
[0021]沉香:為瑞香科植物沉香或白木香的含有樹脂的木材。性味辛苦，溫。入腎、脾、胃經。功用主治:降氣溫中，暖腎納氣。
[0022]本發明方中各藥配伍在一起共奏活血化瘀、補氣填精、充腦之功效。通過對閉合性腦外傷模型小鼠的腦組織Ach的含量測定、小鼠鎮靜作用、記憶能力和腦缺氧試驗及對開放性腦挫裂傷模型大鼠的ET、TXB2含量的測定以及對正常小鼠的睡眠時間、血清溶血素含量的測定，從不同角度考察本發明中藥組合物的醒腦、益氣活血、改善記憶力、保護腦缺血再損傷等作用，驗證其治療腦外傷及其引起的后遺癥的效果，為臨床用藥提供依據。由藥效學試驗結果可見，本發明中藥組合物對顱腦損傷模型動物有良好的防治作用。本發明中藥組合物能提高閉合性腦損傷模型小鼠腦組織Ach的含量；對閉合性腦損傷模型小鼠具有一定的鎮靜作用，使閉合性腦損傷模型小鼠情緒安定；改善閉合性腦損傷模型小鼠的記憶能力和腦缺氧。本發明中藥組合物使開放性腦挫裂傷模型大鼠血清中ET、TXB2含量降低，保護了缺血再損傷，對腦損傷造成大鼠的微循環障礙有一定的改善作用。本發明中藥組合物可明顯縮短正常小鼠戊巴比妥鈉誘導的睡眠時間，具有一定的醒腦作用。本發明中藥組合物能明顯增加正常小鼠血清溶血素含量，具有增強免疫作用。綜上所述，本發明中藥組合物具有明顯的鎮靜、醒腦、改善記憶力、保護腦缺血再損傷、增強免疫等作用，對顱腦損傷綜合癥有良好的防治作用。臨床應用安全、無毒副作用。
[0023]本發明所用的各味原料藥都可以在醫藥商店購買得到。
[0024]本發明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床口服制劑，所述的口服制劑可以是丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑等。
[0025]本發明中藥組合物的一種制備方法，包括以下步驟:
[0026](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂和龍骨藥材粉碎成細粉；
[0027](2)、將蒲黃和黃芩煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75 ~80°C)的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75~80°C)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0028](3)、將步驟⑴中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量輔料，混勻，制粒，低溫干燥(50°C )，即得。
[0029]本發 明中藥組合物的另一種制備方法，包括以下步驟:
[0030](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、蘇木、乳香、木香和沉香粉碎成細粉；
[0031](2)、件蒲黃、黃芩煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75 ~80°C)的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75~80°C)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0032](3)、將步驟⑴中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量輔料，混勻，制粒，低溫干燥(50°C )，即得。
[0033]本發明中藥組合物的用法與用量:本發明的用藥量取決于具體劑型、病人的年齡、健康狀況等因素。作為指導:用法用量:膠囊劑，每個膠囊含0.3克生藥，每次口服3至4粒，一日3次，15天為一個療程。
【具體實施方式】
[0034]下面結合具體實施例來進一步描述本發明，這些實施例僅是范例性的，本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。
[0035]實施例1膠囊劑的制備
[0036]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃200、血竭8、骨碎補7、麝香0.8、肉桂
6、龍骨12、黃芩150。
[0037]制備方法，包括以下步驟:
[0038](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂和龍骨粉碎成細粉；
[0039](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0040](3)、將步驟(1)中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0041 ] 實施例2膠囊劑的制備
[0042]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃100、血竭1、骨碎補1、麝香0.5、肉桂
1、龍骨5、黃芩100。
[0043]制備方法，包括以下步驟:
[0044](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂和龍骨粉碎成細粉；
[0045](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0046](3)、將步驟(1)中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0047]實施例3膠囊劑的制備
[0048]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃300、血竭10、骨碎補10、麝香1、肉桂
10、龍骨20、黃芩300。
[0049]制備方法，包括以下步驟:
[0050](1)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂和龍骨粉碎成細粉；
[0051](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~80°C )的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0052](3)、將步驟⑴中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0053]實施例4膠囊劑的制備
[0054]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃200、血竭8、骨碎補7、麝香0.8、肉桂
6、龍骨12、黃芩150、蘇木6、乳香4、木香4和沉香3。
[0055]制備方法，包括以下步驟:
[0056](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、蘇木、乳香、木香和沉香粉碎成細粉；
[0057](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~80°C )的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0058](3)、將步驟⑴中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0059]實施例5膠囊劑的制備
[0060]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃100、血竭1、骨碎補1、麝香0.5、肉桂
1、龍骨5、黃芩100、蘇木1、乳香1、木香1、沉香I。
[0061]制備方法，包括以下步驟:
[0062](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、蘇木、乳香、木香和沉香粉碎成細粉；
[0063](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0064](3)、將步驟⑴中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0065]實施例6膠囊劑的制備
[0066]按以下重量稱取各原料藥(單位:g):蒲黃300、血竭10、骨碎補10、麝香1、肉桂10、龍骨20、黃芩300、蘇木10、乳香10、木香10、沉香10。
[0067]制備方法，包括以下步驟:
[0068](I)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、蘇木、乳香、木香和沉香粉碎成細粉；
[0069](2)、將蒲黃、黃芩兩味藥材煎煮2次，每次加入6-10倍量水，煎煮0.5_2h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(75~80°C )的清膏，加乙醇使含醇量達30-60%，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(75 ~8(TC)的稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉；
[0070](3)、將步驟(1)中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入適量淀粉，混勻，制粒，低溫干燥(50V )，填充膠囊，即得。
[0071]試驗例I中藥組合物對閉合性腦外傷模型小鼠腦組織Ach含量的影響
[0072]1、試驗材料
[0073]昆明種小鼠80只；試驗用藥分別為實施例1和實施例4制備的膠囊劑。
[0074]2、閉合性腦外傷模型小鼠的制備
[0075]取昆明種小鼠80只，雌雄各半，隨機均分成正常組、模型組、試驗I組和試驗2組。試驗I組分為低(9.50g/kg)、中(19.00g/kg)、高劑量(38.00g/kg)組，試驗用藥為實施例1制備的膠囊劑；試驗2組分為低(9.50g/kg)、中(19.00g/kg)、高劑量(38.00g/kg)組，試驗用藥為實施例4制備的膠囊劑(表1)。除正常組外，將各組小鼠分別固定在自制的自由落體腦損傷裝置的底部平臺上，用直徑約4_的撞擊捶尖端頂在小鼠顱骨矢狀面左側2~4mm處,取50克破碼,從15cm高處自由落下，通過撞擊錘造成閉合性腦外傷模型小鼠，待小鼠清醒后進行有關試驗。
[0076]3、閉合性腦外傷模型小鼠腦組織Ach含量的測定
[0077]造模后，各組分別按表1中劑量灌胃給藥，正常組和模型組用同等劑量生理鹽水灌胃，一天3次，連續給藥I周。于末次給藥后40min，頸椎脫白處死小鼠，取腦組織置生理鹽水中洗凈、去除腦膜用濾紙吸干稱重。按100g腦重加蒸餾水Iml勻漿，將勻漿離心10min(3000r/min),取上清液0.8ml,加蒸懼水1.4ml,加 1.54mmol/L溴吡斯的明0.2ml,然后緩慢加入1.84mol/L的三氯乙酸0.8ml,混勻離心15min (3000r/min)。取上清液測定Ach的含量，試驗結果見表1。
[0078]表1中藥組合物對閉合性腦外傷模型小鼠腦組織Ach含量的影響(X土s)
【權利要求】
1.一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物，其特征在于，包括以下各組分:蒲黃、血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨和黃芩。
2.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，各組分的重量份是:蒲黃100-300份、血竭1-10份、骨碎補1-10份、麝香0.5-1份、肉桂1-10份、龍骨5-20份、黃芩100-300份。
3.按照權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，各組分的重量份是:蒲黃200份、血竭8份、骨碎補7份、麝香0.8份、肉桂6份、龍骨12份、黃芩150份。
4.一種治療顱腦損傷綜合癥的中藥組合物，其特征在于，包括以下組分:蒲黃、血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、黃芩、蘇木、乳香、木香和沉香。
5.按照權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于，各組分的重量份是:蒲黃100-300份、血竭1-10份、骨碎補1-10份、麝香0.5-1份、肉桂1-10份、龍骨5-20份、黃芩100-300份、蘇木1-1O份、乳香1-10份,木香1-10份和沉香1-10份。
6.按照權利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，各組分的重量份是:蒲黃200份、血竭8份、骨碎補7份、磨香0.8份、肉桂6份、龍骨12份、黃岑150份、蘇木6份、乳香4份、木香4份和沉香3份。
7.一種制備權利要求1-3任何一項所述中藥組合物的方法，包括以下步驟: (1)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、粉碎成細粉，備用； (2)、將蒲黃、黃芩用 水煎煮，煎煮液濾過，將濾液濃縮至清膏，加乙醇，攪勻，靜置，吸取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏并制成干清膏，粉碎成細粉，備用； (3)、將步驟(1)中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入輔料，制劑成型，即得。
8.一種制備權利要求4-6任何一項所述中藥組合物的方法，包括以下步驟: (1)、將血竭、骨碎補、麝香、肉桂、龍骨、蘇木、乳香、木香和沉香粉碎成細粉，備用； (2)、將蒲黃和黃芩用水煎煮煎煮液濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達30-60 %，攪勻，靜置，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏，減壓干燥成干清膏，粉碎成細粉，備用； (3)、將步驟(1)中的細粉加入到步驟(2)的細粉中，再加入輔料，制劑成型，即得。
9.權利要求1-6任何一項所述中藥組合物在制備治療顱腦損傷綜合癥藥物中的用途。
【文檔編號】A61K35/02GK103933290SQ201410191121
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月7日 優先權日:2014年5月7日
【發明者】吳宗好, 楊賢龍, 石全, 張亮亮, 葉華 申請人:合肥華方醫藥科技有限公司